Производные карбазола

Карбазол (дибензопиррол) представляет собой гетероциклическую систему, включающую пиррол, конденсированный с двумя ядрами бензола:

Методы синтеза карбазола основаны на удалении атома серы из фенотиазина под действием меди или на циклизации дифениламина при пропускании через раскаленную трубку:

К числу синтетических производных карбазола может быть отнесен ондансетрон, содержащий также в молекуле остаток 2-метилимидазола (табл. 56.3). Ондансетрон сходен по химическому строению и фармакологическому действию с производным индола — трописетроном (см.).

Карбазол является структурной основой ряда алкалоидов, содержащихся в различных видах барвинка, экстракты из которого оказывают гипотензивное, сосудорасширяющее и седативное действие.

Девинкан (винкамин) — алкалоид, являющийся производным винкаминовой кислоты, содержится в надземной части двух видов растений: барвинка малого (Vinca minor L.) и барвинка прямого (Vinca erecta Rgl.), семейства кутровых (Apocynaceae). Он наряду с гипотензивным эффектом активно улучшает мозговое кровообращение, что послужило предпосылкой для создания его полусинтетического аналога — винпоцетина (кавинтона).

Винпоцетин (кавинтон) по химическому строению (табл. 56.3) отличается от девинкана тем, что представляет собой этиловый эфир аповинкаминовой кислоты. Он оказался более эффективным, чем девинкан, лекарственным веществом при лечении нарушений мозгового кровообращения.

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Pilocarpine Hydrochloride— пилокарпина гидрохлорид		Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Т. пл. 200–203°C. Удельное вращение от +88,5 до +91° (2%-ный водный раствор)

Он очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Подлинность пилокарпина гидрохлорида (ФС) устанавливают по наличию хлорид-иона. Второе испытание основано на выполнении реакции образования надхромовых кислот (см.) в присутствии пилокарпина. Бензольное или хлороформное извлечение приобретает сине-фиолетовую окраску (в отсутствие пилокарпина окрашенный продукт бензолом не извлекается).

Как и другие алкалоиды, пилокарпин образует пикрат (т. пл. 159-160 ºС), пикролонат (т. пл. 200-205 °C), стифнат (т. пл. 176-177 °C). Пилокарпина гидрохлорид дает общую реакцию обнаружения третичных аминов — при нагревании с 2%-ным раствором лимонной кислоты в уксусном ангидриде возникает красное окрашивание.

Наличие бутиролактона в молекуле пилокарпина можно подтвердить с помощью реакции образования гидроксамовой кислоты, которая с хлоридом железа (III) образует соль, окрашенную в фиолетово-красный цвет:

Более специфична для пилокарпина цветная реакция с нитропруссидом натрия. В щелочной среде образуется вишневое окрашивание, не исчезающее при добавлении избытка хлороводородной кислоты. На основе этой реакции разработан способ фотоколориметрического определения пилокарпина в 1%-ных водных растворах, в том числе дифференциальным методом.

Количественное определение пилокарпина гидрохлорида выполняют, подобно другим гидрохлоридам алкалоидов, методом титрования в неводных растворителях или используя метод нейтрализации (в спиртовом растворе) по связанной хлороводородной кислоте:

C₁₁H₁₆O₂N₂ × HCl + NaOH ¾® C₁₁H₁₆O₂N₂ + NaCl + H₂O

Известен способ определения, основанный на образовании полииодида пилокарпина. Анализ выполняют в присутствии насыщенного раствора хлорида натрия и ацетатного буферного раствора (pH около 6,0) методом обратного иодометрического титрования после отделения осадка полииодида.

Количественно определить пилокарпина гидрохлорид можно методом УФ-спектрофотометрии. В качестве растворителя используют воду или 0,01 М раствор хлороводородной кислоты. Анализ выполняют при длине волны 215 нм (удельный показатель поглощения 223,7).

Пилокарпина гидрохлорид хранят по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Такие условия хранения необходимо соблюдать ввиду его гигроскопичности, а также возможности гидролиза и окисления. Даже в отсутствии света пилокарпина гидрохлорид разрушается во влажной атмосфере. При повышении температуры разрушение ускоряется.

Пилокарпина гидрохлорид применяют в качестве холиномиметического (миотического) средства (антагонист атропина). Назначают обычно в виде глазных капель (1–2%-ные растворы или 1–5%-ные мази) при лечении глаукомы.