Тема: «клеточные факторы неспецифической резистентности

ФАГОЦИТОЗ. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ. ИНТЕРФЕРОН.»

К леточные факторы системы неспецифической резистентности - фагоциты, поглащаюшие и разрушающие патогенные микроорганизмы, а также прочие чужеродные объекты.

Представлены клетками 1миелопоэтического ряда (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) они характеризуются полиморфным ядром и наличием гранул в цитоплазме и по - другому обозначаются как полиморфноядерные лейкоциты, или гранулоциты.

Клетки 2макрофагально - моноцитарные системы (моноциты и тканевые макрофаги).

Значение фагоцитирующих клеток для защиты организма впервые доказал И. Мечников (1883г.), разработавший фагоцитарную теорию иммунитета.

Нейтрофильные лейкоциты (нейтрофилы) - основные клетки острого воспаления, самые многочисленные из полиморфноядерных фагоцитов.

Происходят из костномозговой клетки - предшественника и дифференцируются в зрелую форму за 2 недели. Основная часть циркулирует в крови в течении 6 – 7 часов, затем они накапливаются в капиллярах, где формируют маргинальный пул, т.е. прикрепляются к эндотелию по периметру кровотока и находятся в готовности немедленно покинуть кровеносное русло (например при проникновении Аг). Увеличение их количества в крови - нейтрофилия (устар. лейкоцитоз) - указывает на наличие воспалительной реакции.

Поглощение его способность физико - химического взаимодействия поверхностных рецепторов (положительный хемотаксис). Зипперный механизм поглощения (действие замка - молнии).

Фагоцитированию микроорганизмы подвергаются атаке микробоцидный фактор:

а)- кислород - зависимые - супероксид анион О2

- перекись водорода Н2О2

- НСlO - аналогичное действие хлорной извести     

б) кислород независимые факторы - активирующие контакт аг с мембраной фагоцита:

- лактоферрин

- лизоцим

- катионные белки

- катепсины

Повреждение клеточной стенки бактерий и нарушение метаболизма в основе Гр+ бактерий.

Фагоцитарные реакции нейтрофилов реагируют быстро, уже через 60 сек. после контакта образуется фагосома.   

Эозинофильные лейкоциты.

Фагоцитарный потенциал направлен не столько на бактерии, сколько на паразитов, особенно гельминтов.

Макрофаги и моноциты.

Они способны заселять различные ткани - формирование фиксированной линии тканевой защиты. Они активизируются лишь в присутствии бактериальных продуктов, С, или интерферона. Подобная особенность позволяет некоторым бактериям, грибам и простейшим персистировать (т.е. переживать) в цитоплазме неактивированных макрофагов.

МОНОЦИТЫ - источник костный мозг, после дифференциации выходят в кровоток.

МАКРОФАГИ - моноциты перефирической крови способны выходить за пределы кровотока, поглощать аг, секретировать О2 - зависимые и независимые микробоцидные факторы, синтезировать компоненты комплемента, участвовать в иммунных реакциях.

СТАДИИ ФАГОЦИТОЗА или поглощение твердофазного объекта.

1. активация клеток - сопровождается быстрым усилением энергетического метаболизма.

Активирующие стимулы - бактериальные продукты (МС)

- компоненты комплемента С3 и С5

- цитокины

- АТ

2. Хемотаксис. (приближенный фагоцитоз к аг)

2. Адгезия. Фагоциты реализуют свои поглотительные свойства на плотной поверхности (например: эпителий).

Образное выражение фагоциты не умеют «плавать», но хорошо «бегают».

В свою очередь подвижность бактерий существенно ограничивают опсонины (АТ, С3в, сурфактант), они обволакивают бактерии и делают их поглащение более эффективным. Отсутствие специфических рецепторов на мембране фенотипа ведет к понижению функциональной активности и сопровождается высокой частотой бактериальных инфекций (синдром дефицита адгезивности лейкоцитов).

4. Поглощение и образования фагосомы, к ней устремляются лизосомы и выстраиваются по периметру. Затем оболочки фагосомы и лизосомы сливаются и ферменты лизосомы изливаются в фаголизосому. Некоторые бактерии могут быть устойчивы к действию лизосомных ферментов; другая часть - блокировать слияние фагосомы и лизосомы.

ФАГОЦИТОЗ - носит незавершенный характер, и возбудитель выживает в цитоплазме поглащая его клетки.

Многие  факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность, но и способ размножаться внутри клеток.   Персистирование патогенов опосредует различные механизмы, но 3 являются доминирующими: 

1. блокада фаголизосомального слияния у вирусов (гриппа), бактерий (микобактерии туберкулеза), простейших (токсоплазмы)

2. резистентность к действию лизосомальных ферментов. Например: staph.,  gvcoccis.

3. способность патогенных микроорганизмом быстро покидать фагосомы после поглощения и длительного пребывать в цитоплазме (риккетсии).

 

Гуморальные факторы неспецифической защиты.

1. Ионы и мукомолекулярные соединения:

- супероксидные кислородные продукты (ОН, О2, Н2О2) Источники - фагоциты

- ионы галогенов: Сl- Источники - в тканевой жидкости

- ионы Н+: фагоциты и другие клетки

- жирные кислоты Источники - метаболические фагоциты и другие клетки.

2. Простые белковые молекулы:

- лактоферрин. Источники - полиморфноядерные лейкоциты. Действие: подавляет рост бактерий, связывая Fe2+

- трансферрин. Источник -  печень

- интерфероны. Источник - клетки инфицированные вирусами

Открыт Айзексом и Линденманном в 1957г. - это белки клеток позвоночных.