Тема: «иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний»

История: 1 Вариоляция - втирание в неповрежденные или травмированную кожу и слизистые оболочки небольшие порции материала от выздоравливающих людей (против змеиных укусов, ядов…). Этот способ вакцинации против натуральной  оспы - вариоляция - распространен на Востоке, только в 1721году жена английского посланника в Константинополе леди Мери Монтечю перенесла этот метод в Европу. Вариоляция весьма опасная процедура    вероятность развития оспы составляла 1 - 20 на 1000привитых. Метод встретил противодействие со стороны церкви, и лишь после заявления медицинского факультета Сорбонны что «ce gui pouvait erte utile aux fromuies ne pouvait offenser Diere” (что может быть полезно людям, не является оскорблением для Господа). Вариоляция получила широкое распространение. А России в числе первых вариолировалась Екатерина Вторая. Попытки перенести методические приемы вариоляции к другим инфекциям успеха не имели, однако вариоляция доказала возможность искусственного создания невосприимчивости.

2. Вакцинация.

Вакцинацией человечество обязано Дженнеру (1796г). 

Он доказал, что прививка коровьей  оспы эффективна для профилактики натуральной оспы (в течении ближайших 2х лет вакцинировано больше 100.000 человек) Это было гениальное эмпирическое достижение, однако оно не могло обусловить дальнейшее развитие иммунологии инфекционных болезней; для этого требовались знания по их этиологии и патогенезу. Открытия Коха и Пастера, доказавшего возможность ослабления вирулентности возбудителей, заложили основы современной иммунопрофилактики.

История вакцинации, как научного направления начинается с опыта Пастера по иммунизации овец вакциной против сибирской язвы в Пюи Ле Фор 5.05. 1888г. В 1890 - 1892 гг Беринг и Китазато открывают возможность получения дифтерийного  и столбнячного антитоксинов.

1896г. Груббер и Дархем выявляют агглютинины у больных и иммунизированных и создают тем самым предпосылки для серологической диагностики инфекционного заболевания.

Пфайффер и Колле 1898г открывают новые горизонты вакцинопрофилактики, применяя убитые микробы.

Вакцинами, по предложению Л. Пастера, названы все прививочные материалы, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями. Это название дано в честь Дженнера впервые получившего вакцину против оспы с использованием инфекционного материала от коровы тармин предложил Пастер (vaccina - корова).

Для иммунопрофилактики инфекционного заболевания применяют вакцины + анатоксины нескольких типов.

1.Убитые (инактивированные) вакцины. Для их приготовления патогенные микроорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием различных химических агентов (формалин). Спектр возбудителей разнообразен, но наибольшее распространение получили бактериальные (противочумная) и вирусные (антирабическая) вакцины.

В качестве АГ можно использовать как отдельные компоненты возбудителя (например: полисахаридная пневмококковая вакцина) или иммунологически активные фракции (например: вакцина против вируса гепатита В).

Различают убитые вакцины - например, клещевого энцефалита, содержащие АГ одного микроорганизма (т.е. моновалентные), или АГ нескольких возбудителей (поливалентные) Бактериальные вакцины: коклюшная, лептоспирозная, гонококковая, бруцеллезная.

2. Ослабленные (аттенуированные) вакцины живые.

Подобные препараты имеют преимущество перед убитыми вакцинами, т.к. они полностью сохраняют антигенный набор возбудителя и обеспечивают более длительное состояние невосприимчивости. Обычно для вакцинации используют штаммы микроорганизмов с ослабленной вирулентностью либо лишенные вирулентных свойств, но полностью сохранивших иммуногенные свойства. Наиболее известной и длительно применяемой бактериальной ослабленной вакциной является БЦЖ для профилактики туберкулеза.

Сравнительно новой является вакцина для профилактики брюшного тифа, обеспечивающая 90% эффект; вакцина против коклюша, приготовленная из бактерий с мутантным геном токсинообразования. Сибиреязвенная, тулляремийная, бруцеллезная.

Большую часть живых вакцин, применяемых на практике, составляют противовирусные вакцины (против возбудителей желтой лихорадки, противополиомиелитная вакцина Сэбина, против кори, краснухи, паротита).

Своеобразная неослабленная вакцина против аденовирусной инфекции: она вводится внутрь, но вызывает развитие иммунологических реакций на уровне дыхательных путей.

3. Компонентные химические (субъединичные) вакцины.

Состоят из отдельных главных, или мажорных АГ (компонентов), способных обеспечить развитие протективного иммунного ответа.

1) а. вакцины против возбудителей бактериальных инфекций могут включать отдельные компоненты морфологических структур. (Например: полисахариды strept pneum, N. mening).   

Основные трудности их широкого применения обуславливают вариации их состава или слабая иммуногенность некоторых полисахаридов.

2) б. другим типом компонентных вакцин являются анатоксины - препараты, содержащие токсины, лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенность. Целью их применения является индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; обычно в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие АТ (антитоксины). Наиболее известны вакцины против токсинов возбудителей дифтерии и столбняка, стафилококковый (комбинированная АДС и АКДС 0,3% раствор формалина 37 градусов С 30 дней)

3) в. В некоторых случаях для иммунизации применяются комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов, или конъюгированные вакцины. Подобные комбинации значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции (например: сочетание Haemoph. influenzae и дифтерийного анатоксина).   В подобной ситуации, последний выполняет роль носителя, и на АГ полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток иммунологической памяти.

 Предпринимаются попытки создать смешанные 4) бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, например - адгезины. В настоящее время проходит клиническое испытание вакцина для профилактики коклюша.

5) г. Лучшим примером компонентной вакцины является вакцина против вируса гепатита В. Первоначально ее изготовляли из поверхностных белков вирусных частиц (HBs АГ), выделяемых из сыворотки хронических носителей. В настоящее время проходят клинические испытания и получают вакцину из дрожжевых клеток, содержащих плазмиду, кодирующую НВsАГ (генио - инженерная технология). Стимулирует образование АТ против вируса. Вакцинация проводится в виде 3х инъекций с интервалом в 1 и 6 месяцев.