I. Иммунологическая стадия

Аллергическая реакция начинается с первичного внедрения в организм антигена-аллергена.

В общей форме иммунный ответ при ГНТ выглядит следующим образом:

1) распознавание, поглощение и расщепление антигена макрофагами;

2) выход фрагментов антигена - детерминантных групп на поверхность макрофага;

3) взаимодействие фрагментов антигена через его детерминанты с определенными поверхностными структурами клетки - иммуноглобулинами;

4) презентация макрофагом комплекса фрагмента антиген-структура макрофага (суперантигена) Т- и В-лимфоцитам;

5) передача адекватного антигенного стимула Т-лимфоциту-эффектору;

6) превращение Т-лимфоцитов-эффекторов в Т-цитотоксические лимфоциты;

7) передача сигнала через Т-хелперы В-лимфоцитам;

8) формирование определенного специфического клона В-лимфоцитов и превращение его в плазматическую клетку, синтезирующую иммуноглобулины к соответствующему антигену;

9) участие в этом процессе регулятора иммунного ответа Т-лимфоцитов супрессоров.

Образовавшиеся в результате иммунологической стадии аллергии иммуноглобулины разносятся током крови в различные органы и ткани организма. Здесь они фиксируются на клеточных мембранах в ожидании повторного поступления аллергена. Сенсибилизация завершается на 10-20 день после первичного поступления антигена, и свойства сенсибилизации могут сохраняться в течение многих месяцев и лет. Такой тип сенсибилизации получил наименование активной. Помимо активной возможно формирование пассивной формы сенсибилизации. Она возникает в не иммунизированном организме при парентеральном введении ему готовых иммуноглобулинов, которые получают опытным путем от предварительно иммунизированного животного или переболевшего определенной инфекцией человека.

Для случаев ГЗТ активная сенсибилизация связана с образованием комплекса антиген-неспецифический рецептор на поверхности А-клетки, презентацией антигена Т-хелперам первого порядка и повышением их чувствительности к соответствующему аллергену. Пассивная сенсибилизация достигается введением в кровь предварительно сенсибилизированных Т-лимфоцитов или трансплантации лимфоидной ткани лимфузлов от предварительно сенсибилизированного данным антигеном животного.

 

II. Патохимическая стадия

При формировании ГНТ образовавшиеся иммунологические комплексы АНГ+АНТ, адсорбируясь на мембранах клеток, вызывают их повреждение и высвобождение из цитоплазмы биологически активных веществ (БАВ). Так как иммунные комплексы адсорбируются в основном на мембранах тучных клеток, базофилов, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, эндотелиоцитов и тромбоцитов, все последующие события разыгрываются именно на этих клетках и тканях, где они оказались сосредоточены. Они начинаются с активации одной из трех систем, а именно:

1. Системы комплемента, который, становясь активным, сам способен разрушить клеточ­ную мембрану и вызвать образование новых БАВ, усилить фагоцитоз, повысить активность протеолитических ферментов крови, активировать фактор Хагемана, вызвать дегрануляцию лаброцитов;

2. Активация фактора Хагемана (12 фактор свертывания крови) запускает процесс свертывания крови, активируя комплемент и протеолитические ферменты;

3. Активация протеолитических ферментов крови и тканей – трипсиногена, профибрино­лизина, калликреиногена еще более усиливает активность комплемента и фактора Хагемана и способствует дальнейшему распаду тканей. Это ведет к образованию и высвобождению БАВ – медиаторов аллергической реакции ГНТ:

1) гистамина;

2) брадикинина;

3) серотонина;

4) каллидина;

5) гепарина;

6) лейкотриенов;

7) фактора миграции эозинофильных гранулоцитов;

8) фактора миграции нейтрофилов;

9) ацетилхолина;

10) простагландинов;

11) лизосомальных ферментов и продуктов разрушенных клеток;

12) Фактора активации тромбоцитов (ФАТ).

Это ведет к гиперионии (калий и кальций), гиперемии, повышению проницаемости сосудов, отеку, спазму гладкой мускулатуры.

 

Патохимическая стадия ГЗТ.

Так как при ГЗТ с аллергеном контактируют сенсибилизированные лимфоциты, то вырабатываемые ими БАВ – лимфокины определяют дальнейшее течение патологических реакций. Среди лимфокинов выделяют следующие группы:

1) лимфокины, действующие на макрофагоциты: фактор ингибирования миграции макрофагов; фактор агрегации макрофагов; хемотаксический фактор для макрофагов и другие;

2) лимфокины, определяющие поведение лимфоцитов: фактор хелперов, фактор супрессии, фактор бласттрансформации, фактор переноса Лоуренса, интерлейкины-1,2 и другие;

3) лимфокины, влияющие на гранулоциты: факторы эмиграции нейтрофилов и эозинофилов, фактор ингибирования миграции гранулоцитов и другие;

4) лимфокины, влияющие на клеточные культуры: интерфероны, фактор, ингибирующий пролиферацию клеток культуры тканей и другие;

5) лимфокины, действующие в целом организме: фактор, вызывающий кожную реакцию, фактор, повышающий проницаемость сосудов, фактор отека и другие.

В организме имеются механизмы дезактивации БАВ:

1) торможение секреции БАВ;

2) ингибирование БАВ;

3) разрушение БАВ;

4) защита клеток-мишеней от действия БАВ;

5) дезактивация и предупреждение действия БАВ с помощью лимфокинов, активирующих супрессоры, хелперы и другие клетки.