Плазма крови как внутренняя среда организма

Кровь состоит из плазмы и клеток (форменных элементов) — эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, находящихся во взвешенном состоянии в плаз­ме крови (см. главу 7). Плазма крови состоит из воды (около 90 % массы), солей или электролитов (0,9 %), углеводов, липидов (1,1 %), органических кислот и оснований, промежуточных продуктов обмена, витаминов и бел­ков (8 % массы плазмы). Плазма является для клеток крови жидкой сре­дой, обеспечивающей их нормальную жизнедеятельность.

Функции плазмы крови. Транспортная функция (дыхательная, питатель­ная, интегративно-регуляторная и экскреторная) — обеспечивает перенос газов О₂ СО^ а также веществ, необходимых для жизнедеятельности как клеток крови, так и других тканей организма (глюкозы, аминокислот, ви­таминов и др.) или регуляции их функций (гормоны, цитокины) обеспечи­вает перенос веществ, подлежащих удалению из организма (например, продуктов белкового обмена — креатина, креатинина, мочевины и др.). За­щитная функция — связывает и нейтрализует токсичные вещества, попа­дающие в организм или образующиеся в нем, связывает и разрушает ино­родные белковые молекулы и чужеродные клетки, в том числе и инфекци­онного происхождения. Клетки крови (лейкоциты, тромбоциты) секрети­руют в плазму пептидные молекулы — цитокины, активирующие регенера­цию различных тканей организма (кроветворной, костной, кровеносных сосудов и др.).

Объем циркулирующей крови, включающий форменные элементы и плаз­му крови, у взрослого человека (нормоволемия) составляет 6—8 % от массы тела (4—6 л) или 62,4 ± 7,8 мл/кг массы тела. Из них на долю циркули­рующей плазмы крови приходится 34,2 ± 4,5 мл/кг массы тела, формен­ных элементов крови —28,2 ± 4,0 мл/кг. После избыточного приема воды объем плазмы крови может повышаться (гиперволемия), а при тяжелой фи­зической работе (например, в жарких цехах металлургического производст­ва) и связанном с ней избыточным потоотделением — снижаться (гиповоле­мия). Процентная часть объема, занимаемая клетками крови, от общего объема крови называется гематокритом. Гематокрит в норме (при нормо- цитемии, т. е. при нормальном содержании форменных элементов в кро­ви) у мужчин равен 44—48 %, у женщин — 41—45 %.

Электролиты и белки плазмы крови формируют ее осмотическое и он­котическое давление, коллоидную стабильность, влияют на процесс свер­тывания крови и фибринолиза, на агрегатное (т. е. жидкое) состояние кро­ви, ее суспензионную устойчивость (т. е. поддержание клеток крови во взвешенном состоянии), удельный вес и вязкость.

1.3.1. Электролитный состав плазмы крови

Электролитный состав плазмы крови (он соответствует таковому и в сыво­ротке крови — под последней понимают плазму крови, лишенную фибри­ногена) представлен катионами Na⁺, К⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, Fe⁺⁺⁺, Zn⁺⁺ и Cu⁺⁺, анионами СГ, НСО7, НРО7, HSO7 органических кислот и анионпротеина- тами (1 г белков плазмы соответствует 0,208 мэкв/л) (табл. 1.2).

Суммарная величина анионов и катионов в плазме крови, выраженная в мэкв/л, примерно одинакова. Нарушение этого равновесия может возни­кать при расстройствах кислотно-основного баланса.

Содержание натрия, калия и кальция в плазме крови относится к жест­ким гомеостатическим константам. Содержание электролитов в плазме

Таблица 1.2. Содержание основных электролитов и некоторых микроэлементов (Fe, Zn и Си) в плазме крови (средняя величина)

Катионы	мг/л	мэкв/л	Анионы	мг/л	мэкв/л
Na+	3260	142	СГ	3600	101,5
К+	190	4,8	HCOJ	1500	24,6
Са++	100	5	ро;	100	1,9
Mg++	21	1,8	Протеины	72 000	15
Few+	1	0,05	Органические кислоты	270	5
ZrT+	3	0,09	Другие анионы		5
Cu++	1	0,03
Общее количество		154	Общее количество		154

 

крови зависит от величины их поступления в организм с пищей и водой и выведения из него с мочой, калом и потом, а также перераспределения ио­нов между клетками и внеклеточной средой. Гомеостазис катионов натрия и калия поддерживается изменением пищевого поведения человека (боль­шее или меньшее потребление соли), ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (усиливает реабсорбцию натрия в почках и выведение К⁺ с мо­чой) и натрийуретическим гормоном предсердий (усиливает выведение Na⁺ с мочой). На уровень ионизированного кальция в плазме крови влия­ют гормоны: околощитовидных желез (паратирин — задерживает выведе­ние Са⁺⁺ с мочой, повышает уровень Са⁺⁺ в крови), щитовидной железы (кальцитонин и его аналоги — усиливают выведение с мочой Са⁺⁺), почек (кальцитриол — усиливает всасывание Са⁺⁺ в кровь из кишечника).

Минимум 15 микроэлементов содержатся в плазме крови (железо, медь, кобальт, марганец, цинк, хром, стронций и др.). Они необходимы для обеспечения нормального метаболизма клеток и их функций, поскольку входят в состав ферментов, катализируют их действие. Ионы меди, цинка участвуют в процессах образования клеток крови (гемопоэзе), а ионы ко­бальта, железа — в синтезе гемоглобина.

1.3.2. Осмотическое и онкотическое давление плазмы крови

Концентрация ионов, выраженная в мэкв/л (или ммоль/л), позволяет рас­считать осмотическое давление раствора (в данном случае плазмы крови), создаваемое растворенными в ней ионами. Один ион-грамм вещества соз­дает 6,023 • 10²³ частиц в растворе (число Авогадро) и формирует в 1 л воды осмотическое давление в 1 осмоль. Следовательно, одна тысячная ион- грамма (милли-ион-грамм) создает давление, равное 1 миллиосмолю (мОсм). Отсюда:

Осмотическое давление в милиосмолях = Количество вещества в мэкв/Ва-
лентность.

Например, концентрация Na⁺ в плазме равна 142 мэкв/л, его валент­ность — 1, создаваемое им осмотическое давление — 142:1 = 142 мОсм/л.

Концентрация СГ в литре плазмы составляет 101,5 мэкв. Следователь­но, его осмомолярность равна около 102 мОсм/л плазмы. Отсюда следует, что величина осмотического давления плазмы, равная 304 мОсм/л, созда­ется в основном ионами Na и Cl и изменение их концентрации в плазме крови наиболее выраженно изменяет ее осмомолярность.

Неионизированные вещества в плазме крови также поддерживают ос­мотическое давление. Так, каждый грамм глюкозы в литре плазмы создает давление в 5,6 мОсм.

Хотя содержание белков в плазме крови достигает 70—80 г/л, их кон­центрация в ней весьма невелика, около 0,8 ммоль/л, поэтому осмотиче­ское давление, формируемое белками, равно 0,8 мОсм/л или 14 мм рт.ст. В плазме содержится 42 г альбуминов, т. е. 0,0006 моля, и 28 г глобулинов, что составляет 0,0002 моль/л. Однако плазма крови с указанным количест­вом белков создает осмотическое давление, эквивалентное 25—28 мм рт.ст. Объясняется это тем, что белки, будучи отрицательно заряженными иона­ми, удерживают вблизи своих молекул большое число положительно заря­женных ионов (катионов, в основном ионов натрия). Эти добавочные ка­тионы увеличивают величину осмотически активных веществ в плазме крови и делают ее осмотическое давление примерно на 50 % больше, чем создаваемое только белками (эффект равновесия Даннона). Осмотическое давление, создаваемое белками плазмы, получило название коллоидно-ос­мотического или онкотического давления. В основном оно создается альбу­минами плазмы. Онкотическое давление белков плазмы крови обеспечива­ет постоянное поступление воды в кровеносные капилляры из тканей, так как интерстициальная жидкость имеет более низкое онкотическое дав­ление (8 мм рт.ст.), чем плазма крови (25—28 мм рт.ст.). При заболеваниях почек, при которых имеет место потеря альбуминов с мочой (альбумину­рия), онкотическое давление плазмы крови резко снижается, жидкость за­держивается в тканях, у больного возникают отеки.

1.3.3. Обмен воды между плазмой крови и интерстициальной жидкостью

В организме человека между плазмой крови и интерстициальной жидко­стью имеет место постоянный обмен водой. Он возможен благодаря тому, что в артериальном конце капилляра гидростатическое давление крови (си­ла, выталкивающая воду из сосуда,— Р_капил.) равно 30 мм рт.ст. и превосхо­дит онкотическое давление плазмы (т. е. силу, удерживающую воду в сосу­де, равную 25—28 мм рт.ст.). Выходу жидкости из капилляра в интерсти- ций способствуют также отрицательное давление интерстициальной жид­кости, равное —3 мм рт. ст., и притягивающее воду в интерстиций колло­идно-осмотическое давление этой жидкости, равное 8 мм рт.ст. Таким об­разом, общее давление сил, движущих жидкость из сосуда в интерстици­альное пространство (фильтрационное давление), составляет 41 мм рт.ст. и преодолевает силу, удерживающую жидкость в сосуде, равную 25—28 мм рт.ст. Следовательно, фильтрационное давление, перемещающее жидкость из капилляра в ткань, составляет:

■^фильтрационное 41 ММ рТ. СТ. (Р_капил. Ринтерстиц. жидкости Рколл-осм. интерстиц. жидкости Рколл.-осм. плазмы) 13 16 ММ рТ.СТ.,

где

Ркапил. = 30 ММ РТ. СТ.,

Ринтерстиц. жидкости 3 ММ рТ. СТ.,

Рколл-осм. интерстиц. ЖИДКОСТИ 8 ММ рТ. СТ.,
Рколл.-осм. плазмы ^5 28 ММ рТ. СТ.

В результате в артериальной части капилляра имеет место выход воды, составляющий 0,5 % плазмы крови, в интерстициальное пространство. На­против, в венозной части капилляра, где гидростатическое давление крови

Рис. 1.3. Обмен воды между плазмой крови в капилляре и интерстициальной жид­костью.

 

— сила, направляющая движение воды из сосуда в интерстициальное пространство; j — си­ла, удерживающая воду в сосуде; — направление движения воды. 1 — Р_{гидроиот}, в артериаль­ном КОНЦе КаПИЛЛЯра 30 ММ рт.ст., 2 Ронк.плахмы кро>ш 28 ММ рт.ст., 3 Ринтсрстиц. жидкости -3 мм рт.ст.; 4 — Р_колл,_осм. интсрстац.жидкости = 8 мм рт. ст.; 5 — Р^ро™ в венозной части капилляра = 10 мм рт. ст.

снижается до 10 мм рт.ст и становится меньше онкотического, т. е. силы, возвращающей жидкость в сосуд (25—28 мм рт. ст.), вода интерстициаль­ной жидкости диффундирует в капилляр (см. рис. 1.3). Таким образом, си­ла, возвращающая жидкость в сосуд из интерстиция, составляет:

Рколл.-осм. плазмы (25 28 ММ рТ.СТ.) (^капил. (Ю ММ РТ.СТ.) “Ь Ринтерстиц. жидкости

(3 ММ рТ.СТ.) Рколл.-осм, интерстиц, жидкости (^ ММ рТ.СТ.) — 4                                7 ММ рТ. СТ.

Возврат воды из интерстиция в капилляр составляет 90 % от объема жидкости, профильтровавшейся в артериальной части капилляра. Осталь­ное количество жидкости возвращается из интерстиция в кровоток по лимфатическим сосудам.

Осмотическое давление влияет на распределение воды не только между кровью и интерстициальной жидкостью, но и между последней и клетками организма. Это положение демонстрирует влияние гипертонического и ги­потонического растворов поваренной соли на гидратацию эритроцитов. Так, эритроциты, помещенные в гипертонический раствор, в результате дегидратации сморщиваются, а в гипотоническом растворе они набухают и лопаются, что используется для определения их осмотической резистент­ности. Разрушение эритроцитов называется гемолизом. Концентрация Na­Cl, при которой начинается гемолиз единичных эритроцитов, характеризу­ет их минимальную осмотическую резистентность (обычно 0,5—0,4 % NaCl), а концентрация NaCl (обычно 0,34—0,3 % NaCl), лизирующая все эритроциты, — максимальную осмотическую резистентмость.

1.3.4. Продукты белкового обмена, углеводы и липиды плазмы крови

Остаточный, или белковый, азот крови — это азотсодержащие продукты белкового катаболизма (мочевина, мочевая кислота, креатин, свободные аминокислоты, индикан). Величина остаточного азота (в норме 14,3— 28,6 ммоль/л) отражает эффективность выделения продуктов белкового обмена через почки. Повышение остаточного азота и его компонентов в крови является важным диагностическим показателем нарушения их экс­креторной функции.

Концентрация мочевины в плазме крови в норме составляет 300 ±75 мг/л, т. е. около 50 % небелкового азота плазмы. Мочевина — это конечный продукт деградации белков, который подлежит выведению из организма. Увеличение ее концентрации в плазме крови, так же как и креатинина (в норме 9—11 мг/л плазмы), отмечается при почечной недостаточности.

Мочевая кислота — это конечный продукт расщепления основных бел­ков. В норме ее концентрация составляет 50 мг/л плазмы. Ее увеличение в плазме крови характерно для подагры.

Содержание свободных аминокислот достигает 500 мг/л плазмы. Умень­шенное их содержание в сыворотке или плазме крови имеет место у боль­ных с анемиями и объясняется усиленным использованием аминокислот в костном мозге для синтеза гемоглобина.

Углеводы плазмы крови — более 90 % приходится на глюкозу — главный источник энергии для клеток. Глюкоза растворима в воде, способна к мем­бранному транспорту (она свободно проходит через мембрану эритроцита, поэтому ее концентрация в единице объема воды в плазме и в эритроци­те — одинакова). Глюкоза используется клетками для обеспечения их энер­гией, образуемой при аэробном или анаэробном гликолизе. Глюкозы боль­ше в плазме артериальной крови, чем в венозной, так как она непрерывно используется клетками тканей. В целом, ее уровень зависит от всасывания из желудочно-кишечного тракта, поступления из депо (гликоген печени), новообразования из аминокислот и жирных кислот (глюконеогенез), ути­лизации тканями и депонирования в виде гликогена.

У человека содержание глюкозы определяют натощак в цельной крови. В норме ее количество составляет 0,8—1,2 г/л цельной крови. Гомеостазис глюкозы регулируется вегетативной нервной системой и многочисленными гормонами (инсулин, глюкагон, адреналин, глюкокортикоиды и др.). На­пример, увеличение концентрации глюкозы в плазме крови активирует секрецию инсулина, стимулирующего ее утилизацию клетками тканей, ис­пользование глюкозы при синтезе молекул гликогена и жира. Увеличение глюкозы в плазме крови (гипергликемия) характерно для сахарного диабе­та, при заболевании которым в организме больного имеет место недоста­точность инсулина.

Общее содержание липидов в плазме крови достигает 5—8 г/л. Разделен­ные с помощью электрофореза (или ультрацентрифугированием), они об­наруживают на липидограмме гетерогенный состав и включают холесте­рин, фосфолипиды, триглицериды, жирные кислоты. Взаимодействие этих липидов с белками — апопротеинами формирует липопротеины высокой плотности (ЛПВП), состоящие на 50—60 % из белков; липопротеины низ­кой плотности (ЛПНП), очень богатые жирами и лишь на 20—25 % со­стоящие из белков и, наконец, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), на 90 % состоящие из липидов. ЛПНП и ЛПОНП переносят от печени к другим тканям липиды, а ЛПВП транспортируют избыточный

холестерин из тканей в печень, где он и его эфиры превращаются в желч­ные кислоты и выводятся с желчью в кишечник, а затем — из организма.

Среди органических кислот в плазме крови в наибольших количествах представлены молочная (80—100 мг/л), пировиноградная (3—8 мг/л) и ли­монная (9—13 мг/л) кислоты. Рост уровня молочной кислоты в крови, на­пример, свидетельствует об усилении анаэробного гликолиза, что имеет место в организме после интенсивной физической работы.

1.3.5. Белки плазмы крови

Белки плазмы крови (их около 200 видов) обеспечивают: 1) коллоидно-ос­мотический и водный гомеостаз; 2) агрегатное состояние крови и ее реоло­гические свойства (вязкость, свертываемость, суспензионные свойства); 3) кислотно-основный гомеостаз; 4) иммунный гомеостаз; 5) транспорт­ную функцию крови; 6) питательную функцию крови как резерва амино­кислот; 7) детоксикационную функцию.

Общее количество белков в плазме крови в норме составляет 57—81 г/л, в том числе фибриногена — 2—4 г/л. С помощью электрофореза белки плазмы разделяются на следующие фракции: преальбумин, альбумин, aj-> a₂-, Р- и у-глобулины. Преальбумины выполняют в основном транспорт­ную функцию, перенося гормон тироксин, ретинол (производное витами­на А). В норме их количество составляет 0,18—0,37 г/л сыворотки. Недос­таток белка или цинка в рационе человека нарушает синтез и уменьшает концентрацию преальбумина в сыворотке крови.

Альбумины — это низкомолекулярные белки с молекулярной массой, равной 69 000. Они, как и преальбумины, образуются в печени, поэтому при ее заболевании количество этих белков в плазме крови уменьшается. Примерно */₃ общего количества альбуминов (200—300 г) в организме взрослого человека находится в плазме крови (37—55 г/л сыворотки кро­ви), а ²/з — вне сосудистого русла, во внеклеточной жидкости. Между плаз­мой крови и внеклеточной жидкостью происходит непрерывный обмен альбумина. Альбумин выполняет несколько функций в плазме крови и тканях — участвует в формировании коллоидно-осмотического (онкотиче­ского) давления (на его долю приходится 80 % величины этого показателя в крови), что позволяет ему участвовать в поддержании транскапиллярного обмена жидкости, тургора тканей и объема жидкости во внутрисосудистом и внеклеточном пространствах. Альбумин легко соединяется с органиче­скими (билирубин, свободные жирные кислоты) и неорганическими веще­ствами (ионы Mg, Са и др.), стероидными гормонами (прогестерон и др.), лекарственными средствами (антибиотики, сердечные гликозиды), достав­ляя их с током крови в ткани, и, напротив, транспортирует многие про­дукты метаболизма от тканей к районам их выведения из организма (на­пример, билирубин, образовавшийся в ходе разрушения гемоглобина) — к печени, почкам, легким, желудочно-кишечному тракту, способствуя деток­сикационной функции организма. Альбумин является компонентом бу­ферной системы плазмы крови, регулирующей кислотно-основное равно­весие. Как легкоусвояемый белок альбумин легко расщепляется в тканях до аминокислот, используемых клетками в качестве пластических и энер­гетических ресурсов.

Глобулины имеют высокую молекулярную массу (105 000—900 000). Их концентрация составляет около 30 % от общей массы белков в сыворотке крови.

Отношение фракции альбумины/глобулины в сыворотке крови у взрос­лого человека колеблется от 1,3 до 2,3. На долю глобулинов приходится 15—18 % величины поддержания коллоидно-осмотического давления кро­ви. В этой группе белков при электрофоретическом их разделении разли­чают а_гглобулины (4 %), а₂-глобулины (8,5 %), р-глобулины (12 %) и у-глобулины (18 %).

а-Глобулины: гликопротеины, связанные с углеводами (²/₃ всей глюкозы плазмы циркулирует в составе гликопротеинов); они являются транспорт­ными белками для гормонов, витаминов и микроэлементов; а-глобулины осуществляют транспорт липидов, участвуя в образовании липопротеид­ных комплексов, в составе которых переносятся триглицериды, фосфоли­пиды, холестерин и сфингомиелины.

3 -Глобулины — богатая липидами фракция белка, которая содержит ³/₄ всех липидов плазмы крови, в том числе фосфолипиды, холестерин и сфингомиелины.

Выполняя функцию белков-переносчиков различных соединений (на­пример, а- и р-глобулины — так называемые транскобаламины — участву­ют в переносе витамина В₁₂ с кровью от кишечника к тканям; ^-глобу­лин — трансферрин — связывает и переносит железо), а- и р- глобулины участвуют в формировании «острофазных белков крови» (название связано с выявлением этих белков в крови при остром начале заболевания; глобулины содержат aj-антитрипсин и <х_Гкислый гликопротеин; а₂-глобу- лины — содержат гаптоглобин, а₂~макроглобулин, церулоплазмин, р_гглобу- лин — гемопексин). У взрослых людей физиологическая концентрация ост­рофазных белков крови создает наряду с иммунной системой и грануло­цитарно-моноцитарной линиями кроветворной ткани надежный барьер против инфекций или поступления (образования) в организме токсичных веществ (табл. 1.3). В последних случаях формирование острофазных бел­ков в печени компенсаторно возрастает и их уровни в крови резко увели­чиваются. Физиологические функции острофазных белков характеризуют­ся следующими свойствами. С-реактивный белок связывает соматический пневмококковый полисахарид, активирует комплемент по классическому и альтернативному пути, активирует комплементзависимую цитотоксич­ность, а также фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, тормозит агрегацию тромбоцитов. Фибронектин обладает опсонизирую­щей функцией, способствует фагоцитозу бактерий нейтрофилами и моно- цитами/макрофагами. Амилоид А очищает плазму от токсичных субстан­ций; а! антитрипсин и а₂-макроглобулин — ингибиторы протеаз, регули­рующие иммунологические и воспалительные реакции; а!-антитрипсин тормозит протеолиз, особенно выражено угнетение активности трипсина, хемотрипсина, плазмина, тромбина и протеаз, высвобождающихся при разрушении лейкоцитов и клеток тканей. На долю oq-антитрипсина при­ходится до 90 % всей антитрипсиновой активности сыворотки крови; оц- кислый гликопротеин модулирует функции Т- и В-лимфоцитов (синтез антител, активность Т-киллеров, антителозависимую цитотоксичность). Гаптоглобин связывает антигены макрофагов, участвует в угнетении ак­тивности образующихся в избытке протеолитических ферментов. Церуло­плазмин связывает и транспортирует ионы меди к тканям. На его долю приходится 80 % антиокислительной активности крови, он угнетает пере­кисное окисление липидов, предупреждая накопление их токсичных пе­рекисей. Церулоплазмин ускоряет очищение и заживление ран, является антиагрегантом. Таким образом, острофазные белки крови выполняют важную функцию, связанную с повышением резистентности организма человека к инфекции, токсичным соединениям, перекисному окислению

Таблица 1.3. Физиологический уровень острофазных белков плазмы крови у лиц моло­дого возраста (*, ** — по разным источникам)

Острофазные белки плазмы крови	Содержание в плазме крови, г/л
арКислый гликопротеин	0,4-1,05* 0,6—1,42**
Гаптоглобин	0,4-2,9* 1,2-2,6**
Церулоплазмин	0,2-0,4* 0,2-0,6**
агАнтитрипсин	2,0-4,0* 1,4-4,0**
а2- Макроглобул ин	1,5-3,5
С-реактивный белок	0,47—1,34

 

липидов мембран клеток, усиливающемуся, например, при стрессе, что является частью компенсационного интегрального ответа систем организ­ма на действие чрезвычайных раздражителей, повышающего его выжи­ваемость при болезнетворном воздействии среды. Снижение в крови од­ного из острофазных белков — а _гантитрипсина, тормозящего протеолиз при разрушении лейкоцитов и тканей, предрасполагает к бронхопульмо­нальным заболеваниям (легочная эмфизема, хронический бронхит, брон­хоэктатическая болезнь).

До 10 % глобулинов (значительная часть р-глобулинов) сыворотки кро­ви поддерживают функцию системы комплемента — комплекс системы белков крови, обеспечивающий защиту организма человека от инфекции, инициирующий воспаление и участвующий в поражении многих бактерий и вирусов. Система комплемента состоит из 11 в физиологических услови­ях неактивных белков плазмы крови, обозначаемых Cl, С2 и т. д. Актива­ция системы комплемента происходит при иммунологической реакции, реже под влиянием полисахаридов и при обязательном участии ионов маг­ния, ведет к лизису клетки.

К белковой защитной системе плазмы крови относят пропердиновую сис­тему, состоящую из собственно пропердина (белок Р), фактора В (В-гли- копротеид, богатый глицином) и профермента (протеаза D). Система акти­вируется при обязательном участии ионов магния следующим образом: вначале активируется пропердин (зимозаном дрожжей, эндотоксином бак­терий и другими липополисахаридами, гормоном инсулином); пропердин активирует фактор D, который в свою очередь активирует фактор В, а фактор В — систему комплемента, разрушающую клетки.

Другие гуморальные факторы, защищающие плазму крови от инфек­ции, — лейкины, плакины и р-лизины плазмы крови и тканевой жидкости. Лейкины (выделяются лейкоцитами) и плакины (секретируются в плазму крови тромбоцитами) оказывают отчетливое бактериологическое действие. Например, нейтрофильные лейкоциты при дегрануляции выделяют в кровь, интерстициальную жидкость противомикробные пептиды — дефенси- ны и кателицидины, низкомолекулярные катионные пептиды, поражающие грамположительные микроорганизмы, грибки, вирусы. Выраженным лити­ческим эффектом на стафилококки и анаэробные микроорганизмы обла­дают ft-лизины плазмы крови, секретируемые тромбоцитами. Ныне они идентифицированы как тромбоцитарные антибактериальные катионные белки. Ферментативную активность микроорганизмов и вирусов подавляют

Таблица 1.4. Иммуноглобулины, содержащиеся в сыворотке крови здорового человека

Свойства и функции иммуног­лобулинов	IgGl	IgG2	IgG3	IgG4	IgM	IgAl	IgA2	IgD	IgE
Концентрация в сыворотке крови (мг/дл)	90	0	0	0,5	5	30	0,5	0,3	0,0005
Величина ежедневного синте­за (мг/кг массы тела в день)	3	3	3	3	3	4	4	0,4	0,002
Продолжительность полужиз­ни (сут)	1	0	7	1	0	6	6	3	2
Способность проникать в ор­ганизм плода через плаценту Способность связывать и ак­	+	+	+	+	+				—
тивировать тучные клетки и базофильные лейкоциты Способность связываться и	—	—	—	—	—			—	+++
активировать клетки — моно- нуклеары	+	—	+						—
Молекулярная масса (кДа)	46	46	70	46	70	60	60	94	199

 

ингибиторы гиалуронидазы, фосфолипаз, коллагеназы, плазмина и интер­ферон лейкоцитов.

Значительная часть белков плазмы (|3-глобулины) представлена белками свертывающей, антисвертывающей и фибринолитической систем крови, являющихся составными частями системы гемостаза, т. е. системы, сохра­няющей жидкое состояние крови, поддерживающей целостность стенки сосудов и останавливающей кровопотерю образованием тромба в месте по­вреждения сосуда (см. главу 7).

Главной функцией у-глобулинов является обеспечение гуморального иммунитета. С помощью иммунологического метода у-глобулины разделя­ют на 5 классов иммуноглобулинов (Ig): IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, являю­щихся антителами (т. e. специфическими веществами, образующимися при поступлении в организм человека чужеродных веществ — бактерий, вирусов, токсинов — и нейтрализующих их) (табл. 1.4).

Около 75 % всех иммуноглобулинов в крови представлены IgG. Их об­щая концентрация в сыворотке крови взрослого человека составляет 6,32— 14,79 г/л. IgG образуют антитела против подавляющего числа возбудителей инфекций и в свою очередь представлены еще четырьмя субклассами — IgG 1, IgG2, IgG3, IgG4 (см. табл. 1.4). Все суб классы IgG могут проникать через плаценту к плоду из организма матери и обеспечивать новорожден­ному иммунную защиту против инфекции.

Содержание IgA в сыворотке крови составляет 20 % от общей массы иммуноглобулинов (0,89—3,14 г/л). IgA-антитела обильно представлены в различных секреторных жидкостях организма — слюне, кишечном соке, трахеобронхиальных и мочеполовых секретах, молоке — и обеспечивают секреторный иммунитет.

IgM-антител содержится 0,59—2,91 г/л. Эти антитела могут активиро­вать систему комплемента.

IgE-антитела участвуют в антипаразитарной защите организма, аллерги­ческих реакциях. IgE прикрепляются к специфическим рецепторам на мембране тучных клеток и базофильных лейкоцитов и, связываясь с анти­генами (чужеродные вещества, на которые вырабатывались данные антите­ла), вызывают высвобождение из этих клеток биологически активных ве­ществ.

IgD-антитела выполняют функцию мембранных рецепторов для антиге­нов на поверхности В-лимфоцитов, участвуя таким образом в регуляции иммунного ответа.

Поскольку продолжительность жизни иммуноглобулинов не велика (особенно иммуноглобулинов A, D —см. табл. 1.4), то и в здоровом орга­низме человека интенсивность их синтеза значительна. Например, имму­нокомпетентными клетками кишечника за сутки синтезируется 3 г IgA.

В плазме крови имеются белковые молекулы, представляющие собой «плавающие» рецепторы многих гемопоэтических гормонов и цитокинов (эритропоэтина, тромбопоэтина, интерлейкинов, колониестимулирующих факторов) — биологически активные вещества, секретируемые клетками крови, фибробластами и др. и регулирующие различные функции организ­ма (кроветворение, регенерацию тканей и др.). Клетки, продуцирующие цитокиновые рецепторы, производят их в двух формах — в растворимой, секретируемой в плазму крови, и в виде белковых компонентов, встраивае­мых в мембрану клетки. Растворимые формы рецепторов действуют как белки, соревнующиеся с рецепторами клеток за связывание лиганда, регу­лируя таким образом действие цитокинов на клетки-мишени.