Рис. 6.15. Физиологическое значение влияния кортизола на иммунокомпетентные клетки (на примере макрофага)

Кортизол тормозит выделение макрофагом фактора некроза опухолей (ФНО) и других токсич­ных для клеток организма макрофагальных цитокинов. Под влиянием иммунологического стимула макрофаг выделяет кортикотропин, что усиливает продукцию кортизола надпочечни­ками и ослабляет выделение макрофагом цитотоксические соединений. Кроме того выделяе­мые макрофагом интерлейкины, в частности интерлейкин-1, стимулируют гипоталамо-адено- гипофизарно-надпочечниковую ось регуляции, что также повышает продукцию кортизола, снижающего цитотоксические эффекты макрофага.

Повышенная секреция глюкокортикоидов, не связанная с описанной выше усиленной секрецией кортикотропина, вызывает развитие синдрома Иценко—Кушинга. Его основные проявления близки болезни Иценко-Ку- шинга, однако, благодаря механизму обратной связи, избыток глюкокор­тикоидов угнетает секрецию кортикотропина и усиленную пигментацию. Среди проявлений повышенной секреции гормонов: антиростовые эффек­ты (подавление действия кальцитриола и митоза фибробластов, деградация коллагена вплоть до остеопороза; подавление заживления ран из-за угнете­ния пролиферации фибробластов и редукции соединительной ткани; по­давление секреции соматотропина и синтеза ИФР-1; мышечная атрофия и слабость), склонность к сахарному диабету, гипертензия, нарушения поло­вых функций, лимфопения, пептические язвы желудка, изменения психи­ки, предрасположенность к инфекциям. Дефицит глюкокортикоидов вы­зывает гипогликемию, снижение чувствительности сердечно-сосудистой системы к симпатической регуляции, замедление сердечного ритма, гипо­тензию, нейтропению, эозинофилию и лимфоцитоз, снижение сопротив­ляемости организма инфекциям.

6.3.1.3. Регуляция секреции и физиологические эффекты половых стероидов коры надпочечников

Клетками сетчатой зоны у человека секретируются в кровь мужские по­ловые гормоны или андрогеньг. андростендион, дегидроэпиандростерон и существенно меньше — 11-бета-гидроксиандростендион. Наиболее высо­кий уровень этих гормонов отмечается в 6 часов утра, а наиболее низ­кий — в 19 часов. Секреция андрогенов регулируется кортикотропином гипофиза.

Андрогены надпочечника стимулируют окостенение эпифизарных хря­щей, повышают синтез белка (анаболический эффект) в коже, мышечной и костной ткани, а также формируют половое поведение у женщин. Гор­моны являются предшественниками основного андрогена семенников — тестостерона и могут превращаться в него при метаболизме в тканях-ми­шенях. Андрогены надпочечников способствуют развитию оволосения по мужскому типу, а их избыток у женщин — к вирилизации, т. е. появлению мужских черт. Ранний избыток андрогенов ведет к преждевременному проявлению вторичных половых признаков у мальчиков и вирилизации женских половых органов. Нарушения секреции андрогенов коры надпо­чечников получили название адреногенитальных синдромов.

6.3.2. Гормоны мозгового вещества надпочечников и их эффекты в организме

Мозговое вещество надпочечников содержит хромаффинные клетки, на­званные так из-за избирательной окраски хромом. По происхождению и функции они являются постганглионарными нейронами симпатической нервной системы, однако, в отличие от типичных нейронов, клетки надпо­чечников: 1) синтезируют больше адреналина, а не норадреналина (отноше­ние у человека между ними 6:1); 2) накапливая секрет в гранулах, после поступления нервного стимула они немедленно выбрасывают гормоны в кровь. Регуляция секреции гормонов мозгового вещества надпочечников осуществляется благодаря наличию гипоталамо-симпатоадреналовой оси, при этом симпатические нервы стимулируют хромаффинные клетки через холинорецепторы, выделяя медиатор ацетилхолин.

Хромаффинные клетки являются частью общей системы нейроэндо­кринных клеток организма, или APUD-системы (Amine and amine Precur­sors Uptake and Decarboxylation), т. e. системы поглощения и декарбокси­лирования аминов и их предшественников. К этой системе относятся ней­росекреторные клетки гипоталамуса, клетки желудочно-кишечного тракта (энтериноциты), продуцирующие кишечные гормоны, клетки островков Лангерганса поджелудочной железы и К-клетки щитовидной железы.

Гормоны мозгового вещества — катехоламины — образуются из амино­кислоты тирозина поэтапно: тирозин—ДОФА—дофамин-норадреналин— адреналин. Хотя надпочечник и секретирует значительно больше адрена­лина, тем не менее в состоянии покоя в крови содержится в четыре раза больше норадреналина, так как он поступает в кровь и из симпатических окончаний. Секреция катехоламинов в кровь хромаффинными клетками осуществляется с обязательным участием Са²⁺, кальмодулина и особого белка синексина, обеспечивающего агрегацию отдельных гранул и их связь с фосфолипидами мембраны клетки.

Катехоламины называют гормонами срочного приспособления к дейст­вию сверхпороговых раздражителей среды.

Физиологические эффекты катехоламинов обусловлены различиями в адренорецепторах (альфа и бета) клеточных мембран, при этом адреналин обладает большим сродством к бета-адренорецепторам, а норадреналин — к альфа. Чувствительность адренорецепторов к адреналину увеличивают гормоны щитовидной железы и глюкокортикоиды. Основные функцио­нальные эффекты адреналина проявляются в виде: 1) учащения и усиле­ния сердечных сокращений, 2) сужения сосудов кожи и органов брюш­ной полости, 3) повышения теплообразования в тканях, 4) ослабления сокращений желудка и кишечника, 5) расслабления бронхиальной муску­латуры, 6) стимуляции секреции ренина почкой, 7) уменьшения образо­вания мочи, 8) повышения возбудимости нервной системы, скорости рефлекторных процессов и эффективности приспособительных реакций. Адреналин вызывает мощные метаболические эффекты в виде усиленно­го расщепления гликогена в печени и мышцах из-за активации фосфо­рилазы, а также подавление синтеза гликогена, угнетение потребления глюкозы тканями, что в целом ведет к гипергликемии. Адреналин вызы­вает активацию распада жира, мобилизацию в кровь жирных кислот и их окисление. Все эти эффекты противоположны действию инсулина, по­этому адреналин называют контринсулярным гормоном. Адреналин усили­вает окислительные процессы в тканях и повышает потребление ими ки­слорода.

Таким образом, как кортикостероиды, так и катехоламины обеспечива­ют активацию приспособительных защитных реакций организма и их энергоснабжение, повышая устойчивость организма к неблагоприятным влияниям среды.

В мозговом веществе надпочечников, кроме катехоламинов, образуется и пептидный гормон адреномедуллин. Кроме мозгового вещества надпочеч­ников и плазмы крови он выявлен в тканях легких, почек и сердца, а так­же эндотелиальных клетках сосудов. Этот пептид состоит у человека из 52 аминокислот. Основное действие гормона заключается в мощном сосудо­расширяющем эффекте, в связи с чем его называют гипотензивным пепти­дом. Второй физиологический эффект гормона заключается в подавлении продукции альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников. При этом пептид подавляет не только базальный, фоновый уровень обра­зования гормона, но и его секрецию, стимулированную высоким уровнем калия в плазме крови или действием ангиотензина-И.