Рис. 6.11. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Секреция юкстагломерулярными клетками почек в кровь фермента ренина вызывает отщепле­ние пептида ангиотензина-1 от белка плазмы крови ангиогензиногена, образуемого в печени. В сосудистом русле почек, печени, легких, мозга ангиотензин-1 подвергается воздействию превращающего фермента, вызывающего образование из ангиотензина-1 ангиотензина-2. Ан­гиотензин-2 стимулирует секрецию альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников. Пунктирной стрелкой обозначена отрицательная обратная связь — подавление секреции рени­на ангиотензином-2.

ляться и под влиянием собственной адренокортикальной ренин-ангиотен- зиновой системы, что объясняет частое несоответствие уровней активно­сти ренина в плазме крови и секреции альдостерона. Поскольку альдосте­рон регулирует содержание в крови ионов Na⁺ и К⁺, обратная связь в регу­ляции его секреции реализуется прямым влиянием ионов К⁺ на клубочко­вую зону коры надпочечников. В ренин-ангиотензин-альдостероновой системе обратные связи включаются при сдвигах содержания Na⁺ в моче дистальных канальцев, объема и давления крови.

Механизм действия альдостерона, как и всех стероидных гормонов, состоит в прямом влиянии на генетический аппарат ядра клеток со сти­муляцией синтеза соответствующих РНК, активации синтеза транспорти­рующих катионы белков и ферментов, а также повышении проницаемо­сти мембран для аминокислот. Негеномные эффекты гормона реализуют­ся через системы вторичных посредников. Механизм действия альдосте­рона на клетки почечных канальцев представлен на рис. 6.12. Стимуля­ция всасывания натрия под влиянием альдостерона происходит не только в нефроне, но и в желудочно-кишечном тракте, протоках желез внешней секреции, желчном пузыре. Негеномные эффекты альдостерона обуслов­лены стимуляцией мембранного антипорта Na⁺/H⁺ в клетках разных ти­пов (гладкие мышцы матки, эпителий дистальных канальцев почек, глад­кие мышцы артерий и артериол, клетки крипт кишечника). Эти эффекты обусловлены образованием вторичного посредника диацилглицерола и активацией протеинкиназы С. Повышение уровня внутриклеточного кальция в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов под влия­нием альдостерона обусловлено активацией вторичного посредника ИФЗ. Альдостерон вызывает в клетках и двукратное повышение уровня цАМФ, модулируя геномные эффекты стероидных гормонов. Быстрые негеном­ные эффекты альдостерона проявляются и со стороны сердечно-сосуди­стой системы в виде: повышения сосудистого сопротивления и артери-