2020-05-25
137
| Утверждены приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 744 |
Правила
проведения клинических исследований и (или) испытаний
фармакологических и лекарственных средств, изделий
медицинского назначения и медицинской техники
1. Общие положения
1. Настоящие Правила проведения клинических исследований и (или) испытаний фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (далее - клинические исследования) в Республике Казахстан (далее - Правила) определяют порядок проведения клинических исследований в Республике Казахстан, обеспечивающий защиту прав, безопасность и охрану здоровья лиц, участвующих в исследованиях, а также достоверность и точность получаемой в ходе клинического исследования информации.
2. В настоящих Правилах используются следующие основные понятия:
1) аудит - систематическая, независимая и документированная проверка документации и деятельности сторон, вовлеченных в проведение клинического исследования, которая проводится для подтверждения факта осуществления этой деятельности, а также для оценки соответствия процедур сбора, обработки и представления данных, требованиям протокола клинического исследования, стандартных операционных процедур;
2) биодоступность - скорость и степень, с которой активная субстанция или ее активная часть всасывается из лекарственной формы и становится доступной в месте ее действия;
3) биоэквивалентность - сравнительная характеристика двух лекарственных средств при одинаковых условиях, которая подтверждает их фармацевтическую и биологическую эквивалентность в отношении эффективности и безопасности после использования в одинаковых молярных дозах;
4) брошюра исследователя - реферативное изложение результатов доклинического и клинического изучения исследуемого лекарственного препарата, изделия медицинского назначения и медицинской техники значимых для его исследования на человеке;
5) воспроизведенное лекарственное средство (генерик) - лекарственное средство, идентичное оригинальному лекарственному средству по составу и показателям качества, безопасности и эффективности и поступившее в обращение после истечения срока действия охранных документов на оригинальное лекарственное средство;
6) вторая фаза клинических исследований - исследование испытуемого образца с целью установления терапевтической эффективности и безопасности у испытуемых соответствующего профиля;
7) заказчик клинических исследований - физическое или юридическое лицо, являющееся заявителем клинического исследования, отвечающее за его организацию, контроль и (или) финансирование;
8) индивидуальная регистрационная форма (далее - ИРФ) - печатный и электронный документ, предназначенный для внесения в него информации по каждому испытуемому, предусмотренный протоколом клинического исследования;
9) инспекция клинического исследования - процедура официальной проверки уполномоченным органом в области здравоохранения (далее - уполномоченный орган) с привлечением специалистов и экспертов государственной экспертной организации в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (далее - экспертная организация) материальной базы (помещений, оборудования и оснащения) и документов, относящихся к клиническому исследованию, для оценки качества проведения клинического исследования и полученных данных;
10) информация для испытуемого - документ, описывающий общие цели исследования, риск и пользу участия в нем, а также процедуры, в которых потребуется участие испытуемого;
11) информированное согласие - документально оформленное добровольное согласие испытуемого на участие в клиническом исследовании после ознакомления со всеми его особенностями, подписанное и датированное пациентом;
12) исследования биоэквивалентности - один из видов клинических исследований, представляющий собой сравнительное изучение биодоступности с целью установления фармакокинетической эквивалентности между тестируемым и референтным препаратом;
13) испытуемый - пациент или здоровый человек, в добровольном порядке принимающий участие в клиническом исследовании;
14) врач-исследователь - врач, прошедший подготовку по вопросам проведения клинических исследований, который непосредственно проводит и отвечает за порядок проведения клинических исследований в медицинской организации. В случае, если исследование проводится коллективом сотрудников клинической базы, исследователем (ответственным исследователем) является руководитель коллектива;
15) исследуемое лекарственное средство - готовое лекарственное средство или плацебо, которое изучается или используется для контроля во время клинических исследований;
16) клиническая база - медицинская организация, определенная уполномоченным органом, осуществляющая проведение клинических исследований на основании рекомендации экспертной организации;
17) клиническое исследование фармакологического и лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники - исследование с участием человека в качестве испытуемого, проводимое для выявления или подтверждения клинических, фармакологических и (или) фармакодинамических эффектов исследуемого образца и (или) выявления всех побочных реакций на него, и (или) с целью изучения его всасывания, распределения, биотрансформации и выведения в целях установления его безопасности и эффективности;
18) комиссия по вопросам этики - независимый экспертный орган, в состав которого входят специалисты в области здравоохранения, науки, представители общественных организаций, осуществляющий защиту прав, безопасности и благополучия испытуемых и исследователей, а также этическую и нравственно-правовую оценку материалов клинического исследования;
19) контрактная исследовательская организация - физическое или юридическое лицо, которое в рамках договора с заказчиком выполняет одну или несколько его функций, связанных с проведением клинического исследования;
20) многоцентровые клинические исследования - исследования фармакологического и лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники которые осуществляются в нескольких клинических базах (более чем одним исследователем) соответственно единому протоколу;
21) международное многоцентровое клиническое исследование - многоцентровое клиническое исследование, проводимое по единому протоколу в двух или более странах;
22) монитор - лицо, назначаемое заказчиком, контролирующее проведение клинического исследования в соответствии с протоколом;
23) мониторинг клинического исследования - процедура контроля за ходом клинического исследования и обеспечения его проведения, сбора данных и представления результатов исследования согласно протоколу, стандартным операционным процедурам, настоящим Правилам;
24) непредвиденное побочное действие - побочная реакция (явление), характер или степень выраженности которой не отвечает существующей информации представленной в брошюре исследователя;
25) образец для клинических исследований - фармакологическое и лекарственное средство, изделие медицинского назначения и медицинская техника, используемое в клинических исследованиях;
26) ограниченные клинические исследования (по сокращенной программе) - исследования на ограниченном количестве испытуемых;
27) отчет о клиническом исследовании - предоставленные в письменной форме результаты клинического исследования и их анализ, в соответствии с требованиями настоящих Правил;
28) оценка материалов клинического исследования - проверка и рассмотрение экспертной организацией материалов доклинического (неклинического) исследования и клинического исследования испытуемых образцов с целью вынесения рекомендации о возможности или отказе в проведении клинического исследования, утверждения его результатов;
29) пациент - физическое лицо, являющееся (являвшееся) потребителем медицинских услуг;
30) первая фаза клинических исследований - исследование, которое проводится с целью предварительной оценки безопасности испытуемого образца, а также определение предварительной схемы дозирования путем исследования фармакокинетики и фармакодинамики на испытуемых;
31) побочное действие при клиническом исследовании (далее - побочное действие) - отрицательная или непредвиденная реакция, связанная с введением любой дозы лекарственного препарата;
32) побочное явление - любое неблагоприятное клиническое проявление, обнаруженное у испытуемого, который принимал лекарственный препарат, независимо от наличия причинно-следственной связи с его применением;
33) поправка к протоколу - письменное описание изменений или формальное разъяснение текста протокола клинического исследования, подписанное заказчиком и исследователем и согласованное с экспертной организацией и Комиссией по вопросам этики;
34) протокол клинических исследований (далее - протокол) - документ, в котором изложены основные задачи, методология, процедуры, статистические аспекты и организация клинического исследования, а также ранее полученные данные относительно исследуемого образца и обоснования исследования;
35) рандомизация - процесс отнесения участников исследования к основным и контрольным группам случайным образом, позволяющий свести к минимуму систематическую ошибку;
36) резюме исследователя (curriculum vitae) - документ, подтверждающий образование, профессиональную подготовку и опыт исследователя;
37) серьезное побочное действие - любое неблагоприятное клиническое проявление, независимо от дозы исследуемого образца, представляющее угрозу для жизни испытуемых, приводящее к смерти, стойкой или выраженной нетрудоспособности (инвалидности), госпитализации (продления срока госпитализации), врожденным аномалиям (порокам) развития;
38) стандартные операционные процедуры - подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие выполнения определенных функций;
39) третья фаза клинических исследований - исследование испытуемого образца с целью подтверждения терапевтической эффективности, безопасности и выявление отдаленных эффектов, включая побочные реакции;
40) четвертая фаза клинических исследований - исследование испытуемого образца, которое осуществляется после его регистрации и поступления на рынок, с целью определения терапевтической эффективности, стратегии его дальнейшего использования, а также для получения дополнительной информации о спектре и частоте побочных действий и взаимодействии исследуемого образца с другими лекарственными средствами;
41) этическая оценка материалов клинических исследований - рассмотрение Комиссией по вопросам этики этических и нравственно-правовых аспектов материалов клинических исследований с целью вынесения рекомендации о возможности или отказе в проведении исследования.
3. При проведении клинических исследований исследователь и заказчик должны руководствоваться этическими принципами Хельсинской декларации и настоящими Правилами.
4. Настоящие Правила распространяются на все виды клинических исследований фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники:
1) клинические исследования по полной программе (первая - четвертая фазы);
2) клинические исследования по сокращенной программе;
3) исследование биодоступности/биоэквивалентности;
4) многоцентровые клинические исследования;
5) международные многоцентровые клинические исследования.
5. Клинические исследования проводятся в следующих случаях:
1) по решению уполномоченного органа при необходимости получения дополнительных сведений о безопасности и эффективности испытуемых образцов;
2) разработки новых оригинальных лекарственных средств отечественными производителями;
3) исследования новых показаний к применению, изменения лекарственной формы, дозирования и способа применения;
4) исследования в рамках международных многоцентровых клинических исследований (3 и 4 фазы исследований).
6. Решение о проведении или отказе в проведении клинического исследования принимает уполномоченный орган на основании рекомендации экспертной организации о возможности или отказе в проведении клинических исследований.
7. Заказчик в течение всего клинического исследования отвечает за безопасность исследуемого образца, а также внедрение системы мер по обеспечению и контролю качества клинического исследования и их соблюдение, руководствуясь документально оформленными стандартными операционными процедурами.
8. Заказчик по договору может полностью или частично передать функции, связанные с проведением клинического исследования контрактной исследовательской организации. При этом за качество и полноту полученных в ходе исследования данных отвечает заказчик.
2. Порядок принятия решения о проведении клинических
исследований
9. Для проведения клинического исследования заказчик клинических исследований подает в экспертную организацию заявку на проведение клинических исследований по форме согласно приложению 1 к настоящим Правилам, к которой прилагаются:
1) копия сертификата происхождения исследуемого образца, заверенная заказчиком;
2) сведения о технологии изготовления (производства) и документация, по которой осуществлялся контроль производства и качества;
3) заключение Фармакопейного центра экспертной организации о качестве исследуемого образца, кроме случаев, указанных в подпункте 4) пункта 5 настоящих Правил;
4) протокол клинического исследования, который разрабатывается в соответствии с видом и фазой исследования, подписанный уполномоченным представителем заказчика и исследователем, по форме согласно приложению 2 к настоящим Правилам;
5) брошюра исследователя, составленная с учетом стадии разработки исследуемого образца, по форме согласно приложению 3 к настоящим Правилам и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, изделия медицинского назначения;
6) информация для испытуемого о клиническом исследовании;
7) информированное согласие испытуемого;
8) индивидуальные регистрационные сведения;
9) резюме исследователя (curriculum vitae) на настоящий момент и/или другие материалы, подтверждающие его квалификацию.
10. Оценка представленных заказчиком материалов проводится на предмет определения соответствия предоставленных материалов установленным требованиям с точки зрения полноты по объему и правильности оформления, а также для принятия решения относительно необходимости (целесообразности) проведения клинического исследования соответственно протоколу, в течение тридцати календарных дней.
11. Оценка материалов клинического исследования проводится на договорной основе между заказчиком и экспертной организацией.
12. В случае возникновения необходимости в получении дополнительных данных относительно клинического исследования экспертная организация может запросить у заказчика дополнительные материалы. Время, необходимое для их подготовки, не входит в период рассмотрения материалов клинического исследования.
Если заказчик на протяжении девяноста календарных дней не предоставляет запрошенных дополнительных материалов или письма с обоснованием иных сроков, необходимых для их подготовки, то материалы клинического исследования снимаются с рассмотрения.
О принятом решении экспертная организация письменно сообщает заказчику.
13. В случае положительного заключения экспертная организация письменно извещает заказчика о возможности предоставления в Комиссию по вопросам этики заявки на проведение этической оценки материалов клинических исследований, а также оформления документов о страховании жизни и здоровья испытуемых.
14. Экспертная организация с учетом заключения Комиссии по вопросам этики по результатам этической экспертизы клинического исследования дает рекомендации о возможности или отказе в проведении клинических исследований на базе медицинской организации, соответствующей установленным требованиям по проведению клинических исследований, утвержденной уполномоченным органом.
Рекомендация выдается в случаях наличия следующих документов:
1) положительного заключения экспертной организации кроме случаев, указанных в подпунктах 4) пункта 5 настоящих Правил;
2) положительной оценки протокола клинического исследования и представленных материалов;
3) положительной оценки этических и нравственно-правовых аспектов программы клинического исследования Комиссией по вопросам этики;
4) документов, подтверждающих страхование жизни и здоровья испытуемых в порядке, предусмотренном законодательством. Условие и порядок страхования при проведении международных многоцентровых клинических исследований определяется законодательством Республики Казахстан или международными договорами, ратифицированными Республикой Казахстан.
15. Рекомендация экспертной организации по результатам оценки направляется в уполномоченный орган, который выносит решение о проведении или об отказе в проведении клинических исследований.
О принятом решении уполномоченный орган письменно сообщает заказчику в течение десяти календарных дней со дня получения рекомендации экспертной организации по результатам оценки.
16. Решение уполномоченного органа об отказе в проведении клинических исследований может быть обжаловано в порядке, установленном законодательством Республики Казахстан.
17. Клинические исследования проводятся на договорных условиях между заказчиком и клиническими базами.
18. Договор о проведении клинических исследований должен содержать:
1) сроки и объемы клинических исследований;
2) общую стоимость программы клинических исследований и условия оплаты;
3) условия страхования здоровья пациентов, участвующих в клинических исследованиях;
4) условия возврата неиспользованных образцов представленных для клинического исследования и материальных средств.
