Классификация химических мутагенов

ПРИРОДНЫЕ мутагены - неорганические и органические вещества, встречающиеся в природе (микотоксины, оксиды азота, нитраты, нитриты и др.)

АНТРОПОГЕННЫЕ мутагены - лекарства, пестициды, пищевые добавки и др.

 

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ МУТАГЕНОВ по Н.П. Дубинину:

1. Естественные неорганические вещества (оксиды азота, нитраты, нитриты, свинец, радионуклиды и др.), органические вещества (алкалоиды, гормоны и др.)

2. Переработанные природные вещества (продукты нефти, сгорания угля и др.)

3. Химические вещества, не встречающиеся в природе (пестициды, пищевые добавки, лекарства и др.)

       В настоящее время насчитывается около 500 веществ, обладающих мутагенной активностью.

     Методики исследования мутагенной активности веществ:

- Эксперименты на модельных тест-системах – на культурах микробов, растений, насекомых, клетках человека и животных в опытах in vitro, in vivo,

- Цитогенетический мониторинг населения и работающих в контакте с мутагенными факторами,

- Биологическая индикация мутагенов в биосфере.

Для доказательства мутагенности химических веществ для человека используют 4 системы:

- Точечные мутации у микроорганизмов с метаболической активацией

- Доминантные летальные мутации у мышей

- Хромосомные изменения в костном мозге млекопитающих

- Хромосомные нарушения в лейкоцитах человека

ЭМБРИОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ РАЗВИТИЯ ПЛОДА ПОД ВЛИЯНИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ:

ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ действие - внутриутробная гибель плода, снижение массы и размеров эмбрионов, нарушения нормальной дифференциации тканей

ТЕРАТОГЕННОЕ действие - аномалии и дефекты развития, выявляющиеся в постнатальном периоде.

       История химической тератологии (раздел токсикологии, изучающий тератогенную активность химических веществ) начинается с 1976 года, когда в Германии у беременных женщин, употреблявших новое снотворное средство – талидомид, были выявлены массовые уродства новорожденных.

В список химических тератогенов в настоящее время входит более 600 веществ: ртуть и ее соединения, ПХБ, диоксины, пестициды (ХОП, ФОП и др.), бензол, бензин, соединения серы и др.

Оценка эмбриотоксичности проводится в экспериментах на лабораторных животных:

       ПОКАЗАТЕЛИ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ:

- общая эмбриональная смертность

- предимплантационная и постимплантационная смертность

- среднее число особей в помете

- средняя масса и размеры эмбрионов

        ПОКАЗАТЕЛИ ТЕРАТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ: внешние и внутренние аномалии развития экспериментальных животных, состояние участков окостенения, распределение потомства по полу.

В опытах на животных определяется порог специфического действия Lim sp. и зона специфического действия:

Z sp. = Lim integr. / Lim sp.

Если Z sp. > 1, вещество избирательного эмбриотропного действия и это учитывается при установлении ПДК (вводятся большие коэффициенты запаса при переходе от экспериментальных данных к человеку).

ДРУГИЕ ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ:

Нервно-психические расстройства при действии форсфорорганических соединений (ФОС). Кроме того, для ФОС после отравления обнаружена отдаленная нейротоксичность – возникновение разнообразных нарушений ЦНС через длительное время. При воздействии хлорорганических пестицидов (ХОП) в эксперименте через большое время обнаруживаются нарушения кроветворения (анемии), функций ССС (учащение инфарктов, ускорение развития атеросклероза).

ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ

Раздражающие вещества – промышленные яды.

Наиболее распостранены на производстве вещества, относящиеся к группе промышленных ядов раздражающего действия. К таким ядам относятся хлор и его соединения, аммиак, окислы азота, серы, пары серной, соляной, азотной кислоты, СО 2, СО.

Общие клинические черты воздействия этих ядов: раздражение верхних дыхательных путей и слизистых оболочек глаз. Особенности влияния этих ядов на организм зависят от растворимости ядов в воде – легкорастворимые вещества - хлор, сернистый газ, аммиак - в основном задерживаются в верхних отделах дыхательного тракта и вызывают здесь химическое раздражение тканей или ожоги.

Менее растворимые вещества - окислы азота - достигают глубоких отделов легких и могут вызвать отек легких.

Действие хлора.

Хлор - желто-зеленый газ с удушающим запахом, в 2,5 раза тяжелее воздуха. Попадая на слизистые оболочки, хлор растворяется с образованием соляной и хлорноватистой кислоты и атомарного кислорода, оказывающих прижигающее действие на ткани, при этом в месте попадания происходит воспаление и возможное присоединение вторичной инфекции.

Отравления хлором наблюдаются чаще острые, протекают в 2 стадии:

1) начальная стадия - симптомы раздражения ВДП и слизистых; при тяжелых отравлениях -             

2) отек легких - одышка, цианоз, повышение температуры, лейкоцитоз.

При хроническом отравлении хлором наблюдается трахеобронхит, эмфизема, пневмосклероз, на коже - “хлорные угри”, дерматит, экзема.

Действие аммиака.

Клиника отравления похожа на отравление хлором, однако дополнительно бывают тяжелые поражения при попадании аммиака в глаза и на кожу.

Действие окислов азота и паров азотной кислоты.

Чаще встречается острое отравление, протекающее в 3 стадии:                

а) начальная - симптомы раздражения ВДП и слизистых глаз,

б) латентный период – период мнимого благополучия (отсутствие симптомов отравления),

в) период нарастающего отека легких.

При отравлениях этими веществами дополнительно к раздражающему действию на ВДП в организме происходит метгемоглобин-образование, приводящее к гемической гипоксии и нарушениям ЦНС и вегетативной НС (гипотензия и пр.).

Действие СО 2 – (см. тему по атмосферному воздуху). Действие на дыхательный центр, гипоксия.