Фармакокинетика оральных препаратов железа

Всасывание железа в ЖКТ может происходить двумя путями:

• быстро насыщающийся ферритиновый активный транспорт обеспечивает поступление небольших количеств пищевого, органического Fe (до 3-4 мг/сут) (всасывание Fe³⁺ происходит значительно хуже, чем восстановленного Fe²⁺) - физиологический механизм;

• пассивный транспорт - простая диффузия по градиенту концентрации (наблюдают при приёме Fe в дозах, существенно превышающих его содержание в обычной пище).

Физиологическое всасывание Fe²⁺ происходит главным образом в двенадцатиперстной кишке и в верхнем отделе тощей кишки за счёт ферритинового механизма. Содержащийся в слизистой оболочке ЖКТ белок апоферритин связывает часть всасывающегося Fe²⁺, образуя комплекс Fe²+-ферритин. После прохождения кишечного барьера Fe²+ вступает в плазме крови в связь с β₁-глобулином - трансферрином. Связанное с трансферрином Fe²⁺ поступает в различные ткани, где вновь освобождается. В тканевых депо Fe²⁺ также находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).

Пассивная абсорбция происходит на протяжении всего кишечника, но её интенсивность ослабевает по направлению к толстой кишке. Под воздействием соляной кислоты происходит ионизация молекулярного Fe, что увеличивает его всасывание. Однако указанный механизм практически не влияет на абсорбцию лекарственного Fe²⁺. Всасывание Fe³⁺ улучшается в присутствии веществ, обладающих свойствами восстановителей (аминокислоты, пептиды, фруктоза, аскорбиновая, янтарная кислота и др.), переводящих его в двухвалентную форму.

Серин (α-аминокислота) способствует более эффективному всасыванию железа и его поступлению в системный кровоток.

Абсорбция Fe²⁺ зависит от дозы препарата: по мере увеличения разовой дозы с 40 до 400 мг его всасывание снижается с 30-35% до 5-7%. Таким образом, при разовых дозах больше 130-150 мг и суточных - больше 400-450 мг не происходит существенного увеличения

поступления в организм Fe²⁺. Максимальное количество, способное абсорбироваться в организм за сутки, - около 100 мг. Полнота всасывания железа зависит также от степени его дефицита в организме: когда запасы в организме близки к норме, всасывается не более 3-7% Fe²⁺. При латентном железодефиците без анемии значение увеличивается до 15-17%, а при появлении анемии - до 25-30%. Кроме того, отмечают дозозависимое снижение абсорбции препарата в течение 4-6 ч после приёма предшествующей дозы. Всасывание препаратов железа лучше происходит натощак.