Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств

Различают три группы факторов.

•  Факторы, обусловленные свойствами лекарственных веществ и особенностями их применения.

•  Факторы, обусловленные физиологическими особенностями и функциональным состоянием организма (внутренние фак­торы).

•  Факторы, обусловленные воздействием внешней среды.

Факторы, обусловленные свойствами лекарственных веществ и особенностями их применения

Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств

Факторы, обусловленные свойствами лекарственных веществ:

•  свойства лекарственного вещества во многом зависят от его химической структуры, наличия функционально активных групп, формы и размера молекул, последовательности и про­странственного расположения атомов в молекуле;

•   физические и физико-химические свойства — растворимость в воде и липидах, степень диссоциации, степень измельчения для порошков, степень летучести.

Дозы и концентрации лекарственных веществ:

•  доза — количество вещества, которое используют для лечения, часто на один прием или введение;

•  концентрация — содержание вещества в определенном объеме жидкости.

Между этими показателями существует прямая зависимость. В зависимости от дозы меняется скорость появления эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда и характер действия.

В зависимости от числа приемов и схем дозирования различают:

•  разовую дозу — количество вещества на один прием или введение;

•  суточную дозу — количество вещества, принимаемого в тече­ние суток;

•  курсовую дозу — на весь курс лечения;

•  ударную дозу — первая доза превышает последующие при необходимости быстрого создания высокой концентрации лекарственного вещества в организме.

В зависимости от вида оказываемого действия различают:

•  терапевтическую дозу:

-  минимальную;

-  среднюю;

-  максимальную;

•  токсическую дозу;

•  смертельную дозу.

Минимальная терапевтическая доза — доза, в которой лекар­ственное вещество проявляет фармакологическую активность.

Средняя терапевтическая доза — доза, вызывающая эффект сред­ней степени.

Максимальная терапевтическая доза — доза, вызывающая мак­симальное, предельное терапевтическое действие.

Для ядовитых и сильно действующих веществ определена высшая терапевтическая доза для разового или суточного приема — наиболее допустимая доза для разового или суточного приема.

Токсическая доза — количество вещества, вызывающее отрав­ление.

Общая фармакология

Летальная доза — доза, вызывающая смертельный исход.

Для сравнения активности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия — диапазон между минималь­ной терапевтической дозой и минимальной токсической. Чем выше этот показатель, тем безопаснее и активнее препарат.

Особенности применения — пути введения, время применения (до, во время или после приема пищи); наиболее важны повторное и комбинированное применение.

При повторном применении лекарственных веществ возможны:

•  кумуляция (накопление) — усиление действия лекарственного вещества при его повторном введении:

-  материальная кумуляция — накопление фармакологиче­ского вещества (например, сердечные гликозиды из группы наперстянки);

-  функциональная кумуляция — «накопление» фармаколо­гического эффекта, а не вещества (например, при приеме спирта этилового);

•  сенсибилизация — эффект при повторном применении боль­ше, чем при предыдущем применении, часто имеет аллерги­ческую природу;

•  привыкание — эффект уменьшается при повторном приме­нении:

-  медленное привыкание (например, к слабительным, бар­битуратам);

-  быстрое привыкание, даже через несколько минут (напри­мер, к эфедрину), — тахифилаксия;

•  лекарственная зависимость (пристрастие) — непреодолимое стремление к приему препарата в связи с тем, что без него затруднена нормальная жизнедеятельность организма:

-  психическая лекарственная зависимость;

-  физическая лекарственная зависимость.

Психическая лекарственная зависимость — лекарственная зави­симость, при которой отмечают лишь эмоциональный дискомфорт при прекращении приема лекарственного средства (например, при приеме кокаина, галлюциногенов).

Физическая лекарственная зависимость появляется, когда при прекращении приема лекарственного средства (например, мор­фина, героина и др.) или после введения антагонистов развивает­ся абстиненция (тяжелое состояние, сопровождающееся помимо психических реакциий вегетативно-соматическими и неврологи­ческими нарушениями).

Комбинированное применение лекарственных веществ: несколько лекарственных средств часто используют одновременно или через небольшой промежуток времени. При этом они могут взаимодей­ствовать друг с другом, изменять выраженность и характер основ­ного действия, его продолжительность, усиливать или ослаблять побочное и токсическое действие.

Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств

Виды взаимодействия:

•  фармакологическое взаимодействие:

-  изменение фармакокинетики лекарственных средств;

-  изменение фармакодинамики лекарственных средств;

-  химическое и физико-химическое взаимодействие лекар­ственных средств в средах организма;

•  фармацевтическое взаимодействие.

Фармацевтическое взаимодействие — физико-химические реак­ции между лекарственными средствами до введения в организм (например, щелочей и кислот — анионные мыла и катионные мыла).

Сочетание лекарственных веществ при хранении, смешивание в одном шприце, в неправильных рецептурных прописях приводит к неблагоприятному их взаимодействию — несовместимости лекарствен­ных средств. В результате образуется осадок, изменение растворимости, цвета, запаха — фармацевтическая несовместимость (например, вита­мин В₁ нельзя вводить в одном шприце с пенициллином, стрептомици­ном, так как он образует с ними комплексы и снижает их активность), изменение основных фармакологических свойств или усиление побоч­ного либо токсического действия лекарственного средства — фармако­логическая несовместимость (например, тиамин с цианкобаламином, так как последний усиливает его аллергизирующие свойства).

Фармакологическое взаимодействие включает:

•  фармакокинетическое взаимодействие приводит к изменению всасывания, распределения, транспорта, биотрансформации, депонирования и выведения;

•  фармакодинамическое взаимодействие — взаимодействие лекарственных веществ на уровне места действия, реализа­ции их фармакологических эффектов (механизма действия).

В зависимости от конечного результата фармакологическое вза­имодействие может проявляться в виде синергизма и антагонизма.

Синергизм — однонаправленное действие двух и более лекар­ственных средств, обеспечивающее более высокий фармакологи­ческий эффект, чем действие каждого лекарственного средства в отдельности.

Суммированный синергизм — эффект комбинации лекар­ственных средств равен сумме эффектов каждого из компонентов. Потенцированный синергизм — конечный эффект комбинации лекарственных средств по выраженности больше суммы эффектен каждого компонента.

Общая фармакология

В явлениях синергизма различают механизм прямого синергизма —оба соединения действуют на один субстрат; косвен ими механизм синергизма — вещества действуют на разные субстраты,

Антагонизм — взаимодействие лекарственных средств, при по дящее к ослаблению или исчезновению части или всех фармако логических эффектов. Виды антагонизма:

•  физический антагонизм (активированный уголь применяю! при отравлении лекарственными веществами);

•  химический антагонизм (при отравлении кислотой исполь зуют щелочь);

•  функциональный антагонизм — вещества не взаимодейству ют между собой, а оказывают влияние на функциональные структуры, но проявляют противоположное действие.

Синергоантагонизм — взаимодействие двух лекарственных средств, при котором один эффект усиливается, а другой ослабляется.

Химическое и физико-химическое взаимодействие во внутренних средах организма часто используют при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. При этом различают:

•  физико-химическое взаимодействие, например способность адсорбирующих веществ затруднять всасывание веществ в пищеварительном тракте;

•  химическое взаимодействие: кислоты нейтрализуют эффект щелочей.

Антагонизм, обусловленный физико-химическим и химическим взаимодействием лекарственных веществ, обозначают термином «антидотизм», а соответствующие средства — антидоты.

Факторы, обусловленные физиологическими особенностями и функциональным состоянием организма

Видовая чувствительность — например, в отличие от человека кролики малочувствительны к атропину, а крысы — к сердечным гликозидам.

Пол: к ряду лекарственных веществ — никотин, стрихнин — женщины более чувствительны, чем мужчины, что связано с дей­ствием гормонов.

Возраст: с возрастом меняется чувствительность к лекарствен­ным средствам. Дети, люди пожилого и старческого возраста в основном более чувствительны к ним. Поэтому у детей лекар­ственные средства применяют, как правило, в меньших дозах, чем у взрослых. Для больных старше 60 лет дозы большинства препа­ратов тоже подлежат коррекции.

Масса тела: у детей лекарственные средства, как правило, применяют из расчета на 1 кг массы тела или на 1 м² поверхности тела при

отсутствии значительных отклонений от нормы — истощение, ожирение т.п.

Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств

Индивидуальная чувствительность: гипореактивность — слабый ответ на большую дозу лекарственного средства, гиперреактивность — значительный ответ на небольшую дозу.

Идиосинкразия — необычная реакция организма на некоторые лекарства и пищевые продукты у людей с наследственно обуслов­ленный чувствительностью к ним, по клиническим проявлениям похожа на аллергическую реакцию.

Физиологические особенности: беременность, периоды менструального цикла, лактация.

Функциональное состояние организма: вещества стимулирующего

типа, как правило, сильнее действуют при угнетении ЦНС, и напротив, угнетающие вещества сильнее действуют на фоне возбуждения.

Патологическое состояние: при заболевании действие лекар­ственного средства проявляется иначе, чем у здорового человека; некоторые лекарственные средства действуют только при патоло­гическом состоянии (жаропонижающие средства снижают только повышенную температуру тела).

Существуют значительные различия в индивидуальной чув­ствительности людей к лекарственным средствам, которые опре­деляются генетическими факторами (например, при генетической недостаточности фермента псевдохолинэстеразы длительность действия мышечного релаксанта дитилина резко возрастает).

Факторы, обусловленные воздействиями внешней среды

Метеофакторы (температура, влажность, скорость ветра, атмос­ферное давление): например, атропин в жарких странах вызывает перегревание, так как при повышенной температуре окружающей среды резко снижает потоотделение.

Лучистая энергия изменяет характер действия и даже усиливает действие лекарственных веществ. Например, действие ионизиру­ющей радиации усиливает действие противоопухолевых средств.

Магнитное поле изменяет реакцию организма на лекарственные средства (например, медиаторы — катехоламины).

 В условиях гипоксии меняется действие лекарств (например, снотворные средства действуют продолжительнее).

Биологические ритмы (суточные, сезонные, годовые) важны для физиологических функций организма. Они влияют на чувствительность организма к лекарственным средствам. Хронофармакология — раздел фармакологии, разрабатывающий

закономерности взаимодействия лекарственных средств и организма в зависимости от биоритмов. Так, снотворные средства целесообразно назначать вечером, а нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.

Общая фармакология

Хронофармакологический подход к применению лекарственных средств имеет значение для рационального дозирования лекарственных препаратов в зависимости от времени их приема, что приводит к уменьшению побочных эффектов.

Характер питания: при голодании снижена биотрансформация лекарственных средств; натощак лекарственные средства лучше всасываются.

Многие лекарственные вещества, действуя терапевтически, вызывают нежелательные реакции, которые приводят к тяжелым осложнениям и даже летальному исходу.

Побочные эффекты возникают при использовании терапевти­ческих доз и, как правило, неблагоприятны для организма (напри­мер, трициклические антидепрессанты вызывают сухость во рту, двоение в глазах). Однако иногда побочное действие используют в лечебных целях (например, адреналин вызывает гипергликемию, его можно применить при передозировке инсулина у больных сахарным диабетом).

Токсический эффект вызывают вещества в дозе, превышающей терапевтическую дозу. Основная причина — передозировка — слу­чайная или сознательная, в результате нарушения метаболизма или при замедленном выведении лекарственного средства.

Лекарственные средства, используемые во время беременности, отрицательно влияют на эмбрион и плод.

Эмбриотоксическое действие — неблагоприятное действие лекар­ственного средства на эмбрион, не связанное с нарушением орга­ногенеза (1—3-я недели беременности), приводящее к его гибели.

Тератогенное действие — свойство лекарственного вещества нарушать эмбриогенез, приводя к аномалии развития плода (види­мые уродства); возникает преимущественно в результате приема лекарственных средств при сроке беременности 4—11 нед.

Фетотоксическое действие — неблагоприятное действие на созревающий или уже зрелый плод, не связанное с нарушением органогенеза (после 12—14 недель беременности).

Мутагенное действие — способность вещества вызывать стойкое повреждение генетического аппарата, приводящее к передаче по наследству измененных свойств.

Канцерогенное действие — способность вещества вызывать обра­зование злокачественной опухоли.

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

В частной фармакологии для удобства изложения и усвоения материала принято классифицировать лекарственные вещества по их действию на те или иные системы орга­нов (например, средства, влияющие на ЦНС, на сердечно-сосудистую систему, на функции органов дыхания, пищеварения и т.д.).