Лекарственные вещества для ингаляционного наркоза

Ингаляционные наркотики — легко испаряющиеся жидкости (хлороформ, эфир, фторотан) или газы (циклопропан, закись азота). Лучшим методом непрерывного введения таких наркотиков является ингаляция (inhalare —вдыхать), откуда и происходит и^ название. Они очень быстро выделяются из организма, и для поддержания нужной концентрации в центральной нервной системе их необходимо вводить непрерывно.

Ингаляционный наркоз позволяет создать любую степень наркоза. В случае неблагоприятного влияния ' наркотика можно прекратить подачу его в организм. Недостатком этого наркоза является необходимость прочно фиксировать животное, а также особенно внимательно следить за состоянием его. Поэтому он пригоден преимущественно для мелких животных.

При быстром поступлении наркотики распределяются наиболее интенсивно в органах и тканях, хорошо снабженных кровью и легче их адсорбирующих. В таких случаях больше всего наркотиков скапливается в центральной нервной системе. При медленном же поступлении в кровь они более или менее равномерно распределяются во всех тканях, легко их адсорбирующих; но это нежелательно, так как способствует более полному проявлению их ядовитого действия. Наркотизировать надо, начиная со слабых концентраций наркотических веществ, затем, постепенно увеличивая, доходить до таких, которые обеспечивают глубокий наркоз.

Резорбтивное действие ингаляционных наркотиков развивается через все стадии, типичные для наркотиков, причем стадия возбуждения выражается значительно сильнее, чем от неингаляционных наркотиков. Наркотик должен поступать в кровь в таких количествах, чтобы обеспечить полную потерю чувствительности головного мозга и вместе с тем не вызывать остановки дыхания или паралича сердца. Необходимо следить за тем, чтобы не произошло рефлекторной остановк и сердца или не прекратилось дыхание.

Летучие наркотики имеют неприятный запах, и ингаляция их па ров вызывает сильное беспокойство животных. Поэтому животных нужно предварительно хорошо фиксировать (голова должна быть на уровне туловища или несколько выше, при низком положении головы наркоз наступает медленнее и трудно регулируется). Необходимо следить, чтобы наркотик не заглатывался, иначе у животных, которым присущ акт рвоты, может наступить рвота. Рвота возможна и после пробуждения, если наркотик попал в желудок в период наркоза.

Иногда используют инсуффляционный метод наркотизирова-ния, то есть распыление или вдувание наркотика в трахею и бронхи. При этом методе наркоз наступает довольно быстро. Животные обычно не беспокоятся. Поступление наркотика, а следовательно, и глубина наркоза регулируются степенью подогревания сосуда и величиной диаметра резиновой трубки и иглы.

Хлороформ — Chloroformium. В химическом отношении это три-хлорметан.

Бесцветная прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом, сладкого и жгучего вкуса. Плотность около 1,477—1,486. Кипит при 59,5—62°С. Пары его не воспламеняются. Плохо растворим в воде (1:200), хорошо—в маслах, смешивается со спиртом и эфиром во всех отношениях. Под влиянием света, воздуха и влаги частично разлагается.

Для наркоза применяют только очищенный препарат— хлороформ. для наркоза (Chloroformii pro narcosi), выпускаемый в желтых склянках или ампулах. Как яд, а также в силу легкой летучести хлороформ оказывает местное действие, проявляющееся вначале в форме раздражения чувствительных нервных окончаний, а затем в форме угнетения их и понижения чувствительности. Резорбтивное действие хлороформа типично для наркотиков. Очень неблагоприятно влияние хлороформа на сердечно-сосудистую систему. Остановка сердца может произойти в начале хлороформирова-ния рефлекторно при раздражении чувствительных окончаний нервов верхнего отдела дыхательных путей. Но наиболее неблагоприятно непосредственное действие хлороформа на сердце. Он понижает амплитуду сердечных сокращений и тормозит проводимость в сердце. Хлороформ уже в ранних стадиях наркоза понижает кровяное давление. Неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему при наркозе осложняется еще и тем, что обычные прессорные рефлекторные акты в известной степени могут превращаться в депрессорные.

Хлороформ действует сходно на всех животных, в том числе и на птиц; крупному и мелкому рогатому скоту хлороформный наркоз не применяют.

Хлороформ применяют свиньям и собакам для полного наркоза при хирургических операциях и реже в терапевтической практике — при тех же показаниях, что и барбитураты. Наружно хлороформ назначают как болеутоляющее и противоревматическое средство при воспалении суставов и мышц.

Эфир (этиловый

эфир) —Aether aethylicus, CgHs — O—C^Hs. Бесцветная, прозрачная жидкость своеобразного запаха и жгучего вкуса. Плотность 0,714—0,715. Кипит при 34—35°С, испаряется очень быстро, даже при комнатной температуре. Пары эфира тяжелее воздуха. Как эфир, так и пары его легко воспламеняются. Смешиваясь в известных соотношениях с кислородом или закисью азота, он дает взрыв. Растворим в 12 частях воды; со спиртом, жирными и эфирными маслами смешивается в любых соотношениях, под влиянием света, кислорода воздуха и тепла разлагается с образованием ядовитых продуктов. Хранят по списку Б.

Для наркоза используют чистый препарат— эфир для наркоза (Aether purissimus pro narcosi), который выпускают в герметически закрытых склянках темного цвета или в ампулах. Хранят его в таких же условиях, как и хлороформ.

Наркотическое действие эфира в основном такое же, как и хлороформа, но для получения одной и той же степени наркоза расходовать его приходится в 3—5 раз больше.

Фторотан

— Phtorothanum. 1,1,1-Трифтор-2-хлор-2-бромэтан.

Прозрачная бесцветная летучая жидкость со слабым запахом хлороформа и трихлорэтилена; плотность 1,87, кипит при 49—51°С, плохо растворяется в воде (1: 300). Фторотан влияет сходно с хлороформом. Легко всасывается легкими и быстро оказывает резорбтивное действие. Из организма выводится быстро, и пробуждение животных наступает через 4— 1 5 мин после прекращения ингаляции наркотика. Для живот ных он малотоксичен, при вдыхании не раздражает слизистых оболочек, не изменяет функций почек.

Недостатком фторотанового наркоза является быстрая смена стадий наркоза, от больших концентраций ингалируемого вещества может быть паралич дыхательного центра, при наркозе развивается брадикар-дия благодаря высокому тонусу блуждающего нерва, скелетная мускулатура расслабляется меньше, чем при хлороформном наркозе.

Фторотан применяют для общего наркоза плотоядных и всеядных животных. В практике его назначают в смеси с кислородом и закисью азота. При использовании наркозных аппаратов резко уменьшается опасность вызвать отравление животных. Для ослабления влияния вагуса на сердечную деятельность и дыхание целесообразно перед наркотизированием ввести животному одно из холитолитических средств (атропин и др.). Для более полного расслабления мускулатуры применяют релаксанты (дитилин, диплацин и др.).

Для получения наркоза у собак и свиней концентрация фторотана в воздухе должна быть в пределах 2—3%, а для поддержания наркоза около 1%. При наркозе крупных животных (лошади, корове) концентрация наркотика должна быть в 1 7 2—2 раза выше, но это очень опасно для их жизни.

Иногда для наркоза используют циклопропан, закись азота, мето-ксифлуран, трихлорэтилен и др.

Снотворные вещества

Сон— периодическое физиологическое состояние животных, характеризующееся значительной обездвиженностью и отключением от раздражителей внешнего мира. Снотворные лекарственные вещества благоприятствуют проявлению естественного сна в средних дозах, а в больших вызывают даже наркоз. В дозах снотворных и даже меньше их вещества этого типа умеряют боль, снижают реакцию на внешние раздражения.

К настоящему времени разработано несколько групп лекарственных веществ, влияющих снотворно. Из них наибольшее значение имеют соединения барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал, барба-мил, этаминал-натрий, циклобарбитал и гексобарбитал), производные пиридина и бензадиазепама (тетрадин, нитразепам, ноксирон), препараты алифатического ряда и других (хлоралгидрат и карбромал).

Снотворные препараты наиболее сильно активизируют первую фазу сна, а тем самым ускоряют засыпание и улучшают смену циклов сна.

Снотворные препараты показаны при любых болезненных состояниях: в послеоперационный период, при отрицательных эмоциональных состояниях, для промедикации наркоза и др. Для быстрого действия их вводят внутривенно или внутримышечно, а для длительного—орально. Для кратковременного влияния (2—3 ч) показаны циклобарбитал, тетрадин, для среднего (4—5 ч) — барбитал-натрий, фенобарбитал, ноксирон и для длительного (8—10 ч)—хлоралгидрат, карбромал, этаминал-натрий, барбитал, барбамил.

Все снотворные вещества в больших дозах вызывают наркоз животных. Наркоз неблагоприятный тем, что долго продолжается (у травоядных до 12—24 ч) с значительным нарушением дыхания и сердечной деятельности, усилением образования большого количества газов в желудке, преджелудках и даже в кишечнике. Поэтому если и необходимо прибегать к использованию их, то только плотоядным и всеядным животным для поверхностного наркоза.

К снотворным веществам неодинаково выражена чувствительность отдельных животных. Это затрудняет использование их большим группам животных, когда допустимо травмирование спящих.

При слабом снотв о рном влиянии у животных развивается алло-триофаггия, поэтому в окружении их не должно быть камней, тряпок и других несъедобных предметов.

Барбитал

— Barbitalum. 5,5-Диэтилбарбитуровая кислота, C 8 H 12 N 2 O 3.

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха, растворяется в 170 частях холодной и в 15 частях горячей воды, легко растворяется в спирте. Медленно всасывается из желудка и кишечника и медленно выделяется из организма. Действие его развивается медленно и продолжается долго. Например, в дозе 0,03 г/кг он вызывает сон у собак, продолжающийся около 10 ч, а в больших дозах—наркоз, длящийся до 1—2 сут.

Применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Рекомендуют при нервной форме чумы и эклампсии собак, а также при других заболеваниях, когда показано лечение сном. При назначении барбитала следует учитывать большую индивидуальную чувствительность к нему и возможную кумуляцию.

Дозы внутрь: успокаивающие—свиньям 0,5—1,0 г; собакам 0,3—0,5; максимальные снотворные—свиньям 2,0—3,0; собакам 0,6—1,0 г.

Барбитал-натрий

—Barbitalurn-natrium. 5,5-Диэтилбарбитурат натрия. Натрий введен в молекулу во втором положении, что изменило только растворимость препарата. Легко растворяется в воде (1:5), но в растворах быстро разрушается. Его снотворное действие продолжается не дольше 1—4 ч. Показания для применения те же, что и барбитала. Дозы внутрь: собакам 0,3—0,5; свиньям 0,5—2,0 г.

Фенобарбитал

— Phenobarbitalum. 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота.

Действует успокаивающе и снотворно, как и барбитал, но недлительно. Кроме того, вызывает незначительное расслабление гладкой мускулатуры кишечника, сосудов, матки. Назначают внутрь в дозах: собакам 0,3—0,8; свиньям 0,4—2,0 г.

Циклобарбитал

— Cyclobarbitalum. 5 -Э тил-5- (циклогексен-1-ил)-барбитуровая кислота.

Белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Сохраняется с пре досторожностью (список Б). Выпускается в ' таблетках по 0,2 и в порошке.

Наиболее характерным для действия циклобарбитала является гипнотическое влияние, примерно такое же, как и у барбитал-натрия, но несколько длительнее.

Дозы внутрь из расчета на 1 кг массы тела: свиньям, собакам 0,005—0,006, крупному рогатому скоту и овцам 0,003—0,004 г.

Барбамил — Barbamylum. 5 - Этил-5-изоамилбарбитурат натрия. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде. Применяют для длительного снотворного влияния. Дозы внутрь: свиньям 0,5—1,0, собакам 0,3—0,4 г.

Сходно с барбиталом влияют этаминал-натрий (Aethami-nalumnat-rium, адалин (Adalinum), бромурал (Bromuralurn) и уретан (Uretha-num).

Тетридин — Tetridinum. 2,4-Д и оксо-д иэ тил-1,2,3,4-тетрагидропири- дин. Белый кристаллический порошок, без запаха. Выпускают в порошке и в таблетках по 0,1 и 0,2 г. Малорастворим в воде (1:760), легко растворим в спирте. Действует снотворно и успокаивающе. Малотоксичен, в снотворных дозах мало изменяет дыхание и сердечную деятельность. Сон у собак, кошек и свиней начинается через 15—20 мин и продолжается 4—6 ч. У жвачных сон наступает через 30—40 мин и продолжается до 8—9 ч. Применяют при тех же показаниях, что и ни-тразепам. Дозы внутрь 2—3 мг/кг.

Нитразепам

— Nitrazepamum. 7-Нитро-2,3- ди гидро-5-фенил-1 Н- 1,4- бензодиазепин-2-он. Мелкокристаллический порошок желтого цвета. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Угнетает под- корковые структуры мозга, оказывает хорошо выраженное транквили-зирующее влияние, легко переходящее в сон, снижает напряжение скелетной мускулатуры. Применяют при стрессовых состояниях (для лечения и профилактики), для ослабления до- и посленаркозного беспокойства. Назначают внутрь в дозах 0,05—0,1 мг/кг. Препарат нельзя применять женским особям в первую половину беременности (А. Ф. Козин).

Хлоралгидрат— Chlorali hydras. 2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1.Бесцветные прозрачные кристаллы характерного острого запаха, слабогорького и “царапающего” вкуса. Плавится при 53°С, но улетучивается сравнительно легко и при более низкой температуре. Хранят в плотно закрытой посуде в прохладном месте (список Б).

Хлоралгидрат очень легкорастворим в воде (3: 1) и спирте (1: 1). Водные растворы нейтральны, но при стоянии разлагаются; при нагревании этот процесс ускоряется. Он несовместим с едкими и углекислыми щелочами (разлагается); пр и р ас т и р а нии с к а мф о р о й, ментолом, антифебрином, фенацетином образует смеси, расплывающиеся при комнатной температуре.

Местно хлоралгидрат действует раздражающе. Чтобы избежать раздражающего действия, хлоралгидрат назначают в слабых концентрациях (1 % -ной) или вместе со слизистыми веществами.

Подкожно хлоралгидрат не вводят, так как даже в небольших разведениях (3—5 %- н ы е растворы) вызывает воспаление и некроз тканей. Инъецированный в кровь (в 20—25%-ном растворе), разрушает эритроциты, но при медленном поступлении раствора в вену или при уменьше нии концентрации (до 2—3%) изменений в крови не бывает.

После резорбции хлоралгидрат в значительных количествах задерживается в печени, где восстанавливается до трихлор э тилово'го алкоголя и в соединении с глюкуроновой кислотой образует урохлораловую кислоту; в этой форме и частично в неизменном виде выделяется почками. Хлоралгидрат, задержанный печенью, восстанавливается полностью в течение 3—5 ч, а накопленный мышцами остается в них без изменений несколько дней.

Свойства хлоралгидрата обусловливают и некоторые особенности его действия. Он легко растворяется в воде и поэтому в значительных количествах накапливается в мышцах, сердце, железах, где оказывает побочное действие. Медленное выделение хлоралгидрата из организма обусловливает его длительное влияние. Угнетение центральной нервной системы сопровождается нарушением ряда жизненно важных функций организма, и/дозы наркотические очень близки к токсическим. Jlo-этому применятьхлоралгидрат для глубокогонаркоза, та к как легко может наступить см е рть от паралича дыхат е льного цен тра, п аде- ния кровяного давления и ли от остановки с ердц а. К тотиуже искусст-венное дыхание и сердечно-сосудистые аналептики в этих случаях почти неэффективны. Хлоралгидрат можно р е ком е ндовать только как си ль- ное снотворное или для легкого наркоза. Этого вполн е 'Д оста т очно, для того чтобы бе з труда ' полож и ть животное и даже произвести некоторые операции.

Глубокий сон так же, как и легкий наркоз, сопровождается значительным понижением болевой чувствительности, ослаблением рефлекторной деятельности и расслаблением мускулатуры. Он длится 30—60 мин; посленаркозный сон продолжается 1,5—6 ч. 73

Интенсивность и продолжительность действия различны в зависимости от многих условий, например, на молодых животных хлоралгидрат действует сильнее, чем на старых; флегматичные животные реагируют быстрее, чем нервные, а последние гибнут чаще, чем первые; в жаркое время действие проявляется быстрее и раньше, чем в холодное.

Для сердца хлоралгидрат ядовит. Но это влияние развивается медленно и, применяя хлоралгидрат для базисного наркоза, можно не опасаться за работу сердца. Многочисленными наблюдениями установлено, что лучшими средствами, предотвращающими или ослабляющими токсическое влияние хлоралгидрата на сердце, является коразол. Более неблагоприятно влияние на дыхание и кровяное давление.

Чем глубже и продолжительнее сон, тем сильнее понижается температура, через 1—1,5 ч—уменьшается на 3—5°С. Восстанавливается температура не рань ш е чем через 10—24 ч. Животные с пониженной температурой более подвержены инфекционным и простудным заболеваниям. Чтобы избежать этого, в течение суток после наркоза их нужно содержать в теплом помещении.

Токсичность хлоралгидрата очень высокая, но неодинаковая в зависимости от целого ряда особенностей животного.

Крупный рогатый скот реагирует на хлоралгидрат своеобразно. Наркоз у него обычно оканчивается смертью, а легкий наркоз или сон вызвать удается редко. Наиболее характерный симптом действия хлоралгидрата—парез задних конечностей и области таза, а затем— парез передних конечностей. Абсолютной смертельной д о зой для лошадей считается 200,0 при энтеральном и 90,0—100,0 при внутривенном введении. В отдельных случаях животные гибнут от 120,0 при энтеральном введении и от 60,0 при внутривенном. У собак очень сильно выраженное возбуждение длится 2—8 мин. В основном хлоралгидрат применяют: для наркоза первого уровня при различных операциях, в качестве успокаивающего и снотворного средства при сильных возбуждениях, воспалении мозга, судорожном кашле, выпадении матки, болезненных потугах, при различных заболеваниях, сопровождающихся явлениями спазматических колик. Хлоралгидрат рекомендуют также для облегчения повала и фиксации животных, для обследования строптивых животных и производства терапевтических манипуляций над ними; свиноматкам—при поедании ими поросят; собакам—при нервной форме чумы и др.;

как противойудорожное средство его назначают всем животным— при столбняке, при спазмах сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, при отравлении стрихнином и другими судорожными ядами (табл. 2).

Животн ы е, наркотизированные хлоралгидратом, переносят 3—5- кратные смертельные дозы судорожных ядов.

Противопоказания для применения снотворных доз: истощение, болезни, сопровождающиеся значительным нарушением работы сердца, отек легких. Опасно назначать его крупному рогатому скоту.

В хирургических клиниках хлоралгидрат часто дозируют из расчета 0,1 г/кг внутрь и внутривенно (вводить осторожно).

Карбрамал — Carbramalum. N- (1 -Бром-1 -этилбутирил) -мочевина. Белый кристаллический порошок, стойкий при хранении. Мало растворяется в воде.

Фармакология его изучена А. Ф. Козиным. Препарат в больших дозах действует снотворно, так же как хлоралгидрат. А в дозах средних и малых снотворно влияет слабо, но больше и длительнее, чем другие гипнотики; оказывает транквилизирующее действие. При стрессовой ситуации быстро успокаивает животных, восстанавливает аппетит, пищеварение и обмен веществ, повышает прирост массы тела. Дозы внутрь телятам 0,1—0,2 г/кг; свиньям—0,1—0,15 г/кг.

Свиньям для легкого наркоза иногда используют пропанидин, пре-дион, натрия оксибутират, барбамил, циклобарбитал, магния сульфат и др.