Неиролептические вещества

Нейролептики (neuroleptica) —лекарственные вещества, ослабляющие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители. Это влияние хорошо отражено при неврозах и отрицательных эмоциях у животных. По строению нейролептики относятся к разным химическим группам — фенотиазины, тиоксантеры, бутирофено-ны и др. Но для большинства их характерно общее строение из трех звеньев: 1—ароматическая часть, 2—углеводный мостик и 3—концевая аминогруппа.

Наиболее типичным в их действии является успокаивающее влияние и одновременно ослабление реакции на все раздражители, вызывающие беспокойство, агрессивность и особенно страх; в более высоких дозах действуют снотворно и даже наркотически, однако влияние в этих направлениях своеобразное, и их используют только для потенцирования и пролонгирования действия наркотиков и снотворных препаратов. Отдельные нейролептики подавляют активность адренергиче-ских или холинэргических нервов, а также активность серотонина, ги-стамина.

Первичный механизм действия нейролептиков точно не установлен. Критерием действия являются медленно изменяющиеся реакции животных — поведенческие, электрофизиологические, нейрохимические и др. Весьма характерным является снижение активности ряда ферментов дыхательной цепи в клеточных мембранах вследствие подавления транспорта электронов или переноса энергии. Вполне возможно, что поляризованные мембраны и являются главной зоной действия нейролептиков. Кроме того, отмечают биохимические и морфологические изменения в митохондриях ретикулярной формации мозга: последнюю многие считают основной зоной первичных реакций нейролептиков. Действие разных препаратов может. касаться синтеза медиатора и его резервирования, высвобождения и взаимодействия с соответствующими рецепторами, инактивации или обратного захвата пресинаптической мембраной. В этой схеме дейтвия всех нейролептиков нарушается превращение L-тирозина в L-ДОФА вследствие ослабления катализирующего влияния тирозингидроксилазы.

Нейролептики применяют с лечебной и профилактической целью при отрицательных эмоциональных состояниях животных, а также для усиления и пролонгирования действия наркотиков.

К нейролептикам широкого спектра действия относятся аминазин, пропазин, левомепромазин; метеразин, этаперазин, френо п он,.трифта-зин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, трифлуперидол, мето-рин, дроперидол, флуспирилен, пимозид, карбидин. Большая группа препаратов влияет, преимущественно ослабляя (и предупреж д ая проявление) отрицательные эмоциональные состояния у животных (транк вилизаторы) — производные бензодиазепина (хлордиазепам, хлозепид, диазепам, оксазепам, элениум), производные пропандиола (мепротан, изопротан), производные дифенилметана (амизил, метаамизил), а также препараты других групп (триоксазин, оксилидин, фрутицин, гинда-рин, фенибут). Некоторые препараты используют только лечебно успокаивающе (sedatia) —бромиды, корвалол, корневище валерианы, трава пустырника, магния сульфат и тиосульфат. Сильное нейролептиче-ское влияние оказывают неингаляционные наркотики, снотворные, анальгетики, некоторые жаропонижающие.

Производные фенотиазин а. Фенотиазин используется в ветеринарии как антигельминтик (см. стр. 405). Но оказалось, что введение в его молекулу некоторых радикалов в пятом положении позволяет создать вещества, обладающие сильно выраженным нейролепти-ческим действием. Большинство соединений этого рода оказывает сильное нейролептическое и седативное влияние, усиливает действие наркотиков, болеутоляющих и местноанестезирующих средств, а также влияет противогистаминно, ослабляет действие адреналина, снижает температуру.

Аминазин

— Arninazinum. 2-Хлор-10- (3-диметилами н опропил)-фено- тиазина гидрохлорид.

Аминазин—белый или слегка желтоватый гигроскопический мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте и хлороформе. На свету темнеет; хранить его нужно в затемненном месте. Несовместим с барбитуратами и гидрокарбонатами. Относится к группе Б. Растворы аминазина кислой реакции, устойчивы к нагреванию.

Аминазин—активный нейролептический препарат, оказывающий весьма сложное влияние как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Он устраняет или ослабляет влияние ретикулярной формации на кору больших полушарий, блокируя импульсы от сенсор ных путей, поступающие в нее коллатерально. Аминазин оказывает специфическое влияние на животных и понижает их двигательную активность. С увеличением дозы это действие усиливается: животное спокойно засыпает, скелетная мускулатура расслабляется, снижается реакция на раздражения. Он снимает двигательную активность животного, вызванную кокаином, морфином или фенамином; предупреждает появление судорог, возникающих от введения камфоры и коразола. Интересно отметить, что судорожное действие стрихнина на фоне аминазина не снижается, а пикротоксина даже усиливается.

От аминазина ослабевает условнорефлекторная деятельность животных, снижается температура, увеличивается противогистаминная ак т ивность тканей, уменьшается порозность сосудов, слабее проявляются рефлекторные реакции от раздражения интерорецепторов кишечника, мочевого пузыря, рефлексогенных зон сонных артерий и др.

Механизм действия аминазина заключается прежде всего в снижении активности многих ферментов (цитохромоксидазы, аденоз-интрифосфатазы и др.). Общеизвестно его адренолитическое влияние в синапсах центральной нервной системы и понижение обменных процессов в нервных клетках. В проявлении действия аминазина немаловажное значение имеет ослабление проведения нервного возбуждения и своеобразное нарушение связи между межуточным мозгом и корой головного мозга. Аминазин на животных разных видов действует неодинаково.

У крупного рогатого скота и овец при внутривенном введении минимально активных доз препарата (0,1 мг/кг) наблюдается угнетение центральной нервной системы с одновременным ослаблением чувствительных анализаторов и замедлением движений. Это состояние продолжается 2—3 ч и сопровождается, незначительным учащением пульса, урежением и углублением дыхания. С увеличением дозы препарата реакция центральной нервной системы резко понижается, часто даже наступает сон, тактильная и болевая чувствительность сильно ослабевают, температура снижается на 2—4°С, пульс урежается на 20—30%, уменьшается минутный объем дыхания, замедляется моторная функция всех отделов пищеварительного тракта.

При увеличении дозы аминазина до 15 мг/кг внутривенно (или 20 мг/кг внутримышечно) проявляются элементы токсического действия: ярко выраженная тахикардия, а в ряде случаев и аритмия, дыхание поверхностное, синюшность слизистых оболочек. Неблагоприятное влияние на животных продолжается около 4 ч: его можно ослабить введением животному коразола или камфоры.

Очень своеобразная реакция на аминазин у коз. Седативное и ней-роплегическое действи е у них обнаруживается примерно от тех же доз, что и у овец, а побочное влияние на пищеварительный тракт, сердечно-сосудистую систему и дыхание почти отсутствует. Токсические дозы аминазина при внутривенном его введении в 4—5 раз больше, чем для овец.

Свиньи по чувствительности к аминазину занимают среднее место между овцами и козами. У них ярче проявляется ослабление болевой и тактильной чувствительности, а моторная функция желудка и кишечника существенно не изменяется.

Собаки и серебристо-черные лисицы реагируют очень сходно. Чем больше доза аминазина, тем ярче проявляется угнетение центральной нервной системы. У этих животных можно легко вызвать аминазино-вый сон продолжительностью 3—4 ч.

У кошек отмечают четко выр а женное угнетение, сон, атаксию, ослабление реакции на болевые раздражения, значительное расслабление скелетной мускулатуры, резкое ослабление перистальтики, снижение температуры; дыха н ие и сердечная деятельность изменяются умеренно. При внутримышечном введении минимально активные дозы составляют 2 мг/кг; LDgo равна 30 мг/кг.

Применение. Детально изучавшие фармаколог и ю аминазина— Е. Л. Юденич, А. Г. Шитый, Б. С. Сопыев и др.— рекомендуют его при стрессовых состояниях животных (лечебное и профилактическое влияние). При продолжительных отрицательных эмоциях влияние аминазина (а также и других транквилизаторов) бывает эффективнее при одновременном применении глюкозы, ретинола, тиамина, рибофлавина, пиридоксина и цианкобаламина. Его. используют также для усиления и удлинения действия анальгетиков, искусственного охлаждения организма, уменьшения болезненности при родах, снятия токсического влияния камфоры, никотина и ряда других веществ. Его используют для удлинения действия, ослабления токсичности наркотиков (хлоралгидрата, алкоголя, барбитуратов). Дозы внутримышечно и подкожно: травоядным 0,5—2 мг/кг; собакам 1—3 мг/кг; для потенцирования наркоза 0,5—1 мг/кг.

Трифтазин

— Triftazinum. 2-Триф то рметил-10 - [3-(1-метилпиперази- нил-4) -пропил j-фенотиазина дигидрохлорид. Белый или с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте. Выпускают в таблетках (по 0,001—0,005 и 0,01 г) и в порошке. Сохраняется с предосторожностью (список Б).

Трифтазин оказывает сложное действие на животных разных видов. В малых дозах он влияет как седативное средство, в больших — снотворно и даже наркотикоподобно. Уже от малых доз животные ста- новятся спокойнее, у них урежается и углубляется дыхание. Незначительно понижается температура тела, ослабевает моторная функция желудочно-кишечного тракта, понижается тонус поперечнополосатой мускулатуры. Подобно аминазину трифтазин расширяет коронарные co-' суды, увеличивает доставку кислорода к миокарду, уменьшает потребность сердца в кислороде. У животных понижается реакция на окружающую обстановку, на механические и болевые раздражители. Такое влияние продолжается в течение 3,5—10 ч как умеренное нейролептиче-ское средство. В средних дозах действие препарата в тех же направлениях проявляется сильнее и продолжается 6—18 ч. У животных значительно изменяется дыхание, сильно расслабляется поперечнополоса-тая мускулатура.

Влияние трифтазина в больших дозах продолжается до 2—3 сут, поэтому практического значения не имеет.

На животных разных видов трифтазин действует сходно, однако у жвачных моторная функция пищеварительного тракта изменяется сильнее, чем у других животных; у кур влияние трифтазина почти вдвое короче. •

Дозы, минимально действующие: для коров, овец и кошек— 0,1 мг/кг; для свиней—0,5 мг/кг; для кур—1 мг/кг. Оптимальные дозы трифтазина в 5—10 раз выше минимальных. ЛД 50 вы ше оптимальных в 15—20 раз.

Трифтазин не влияет на рост взрослых животных даже при двухмесячном применении. Молодые животные первые 15 дней растут слабее контрольных, но через 1—1,5 мес живая масса их выравнивается. При длительном использовании препарата в малых дозах к нему развивается привыкание.

Триоксазин

— Trioxazinum. 4- (3,4, 5-Триметоксибензоил) -тетрагид- ро-1,4-оксазин. Выпускают в таблетках по 0,3. Хранят с предосторожностью (список Б). Препарат относится к умеренно действующим транквилизаторам типа мепротана.

Галоперидол — Haloperidolum. Производное бутирофенона. Имеет строение 4- (пара-Хлорфенил) -1 -[ 3- (парафторбензоил) -пропил] -пипери-динол-4.

Галоперидол ускоряет синтез и распад дофамина; увеличивает содержание таких метаболитов его, как диоксифенилуксусная и гомова-нилиновая кислоты. И вследствие этого, как полагают, он влияет весьма активно седативно, вызывает явления каталепсии, резко понижает условнорефлекторную деятельность, замедляет движения (М. В. Сорокин).

Дозы: внутримышечно 0,045—0,08 мг/кг; орально 0,07—0,1 мг/кг. Иногда используют также этаперазин, френолон, пропазин, мепро-тан, амизил, оксилидин, фенибут и др.

Седативные средства

Бромиды. Бром в чистом виде не имеет непосредственного лечебного значения в ветеринарной практ и ке, хотя, несомненно, и обладает бактерицидными свойствами. С лечебной целью в медицине и ветеринарии применяют соли брома—бромиды. По данным И. П. Павлова, бром в форме солей оказался “могущественным регулятором и восстановителем нарушенной нервной деятельности, но при непременном и существеннейшем условии соответственной и точной дозировки его по типам и состояниям нервной системы” (И. П. Павлов. Избранные произведения.).

Калия бромид— Kalii bromidurn, KBr; натрия бромид— Natrii bro-niidlim, NaBr; аммония бромид —Ammonii bromidum NH 4 Br. Все три препарата — белые кристаллы или белый кристаллический поро-щок, х о ро ш о раств о римый в воде (1:5—7,5). Принятые внутрь местно соли раздражают слизистую, вызывая гиперемию, в больших концентрациях — гастроэнтерит. Такое действие их кратковременное и не представляет большой опасности, так как все препараты быстро всасываются.

Из организма бромиды выделяются почками, железами пищеварительного тракта и кожи. Причем этот процесс идет значительно медленнее, чем всасывание, поэтому при повторных введениях препаратов следует учитывать возможность кумуляции. Бромиды выделяются в основном теми же путями, что и хлориды, и при желании усилить действие назначают диету, бедную поваренной солью; для ускорения же выведения бромидов дают поваренную соль.

Практический интерес при резорбтивном действии бромидов представляет их влияние на центральную нервную систему. Это действие раньше представлялось как обычное снотворное. И. П. Павлов показал, что бромиды избирательно влияют на тормозные процессы, усиливая и концентрируя их. При резко повышенной возбудимости центральной нервной системы их действие напоминает влияние отдыха от работы и действие разлитого торможения; оно быстро ведет к восстановлению работоспособности корковых клеток. Одновременно с этим бромиды облегчают проявление всех видов внутреннего торможения, уточняют дифференцировку и укорачивают угасание условных рефлексов. Весь комплекс изменений состояния коры дал основание И. П. Павлову считать, что бромиды действуют так благоприятно, потому что они усиливают ассимиляционные процессы в клетках коры.

Действие бромидов различно в зависимости от типа нервной деятельности, состояния ее и дозы препарата. На животных с уравновешенной нервной системой бромиды в умеренных дозах существенного влияния не оказывают; они действуют тем активнее, чем больше нарушены процессы регуляции. При слабой нервной системе сравнительно легко наступает отравление животных.

Применяемые соли брома действуют одинак о во. Разница заключается в том, что аммониевая соль быстрее всасывается и выделяется, а действует немного сильнее, чем другие соли. Несколько медленнее всасывается калия бромид. Наиболее медленно всасывается и выделяется натрия бромид, поэтому и действие его выражено умереннее, но длительнее. Местно слабее всех действует натриевая соль, а сильнее— аммониевая.

В силу этих небольших особенностей весьма благоприятно влияют соли, назначенные все одновременно в равных количествах. Однако и каждая из них в отдельности также весьма активна. Наиболее часто их назначают при эклампсии, столбняке, а также как седативное средство пр и возбуждении головного мозга и при нимфомании; пушным зверям — при самопогрызании.

Бромиды прописывают в порошках, болюсах и кашках, но чаще всего в форме микстур. Дозы бромидов внутрь: коровам 15,0—60,0 г; овцам 5,0—15,0; свиньям 5,0—10,0; лошадям 10,0—50,0; собакам 0,5— 2,0; курам 0,1—1,0 r.

Корневище с корнями валерианы

— Rhizoma cum radicibus Valeri-anae. Получают от валерианы, или мауна лекарственного (Vaieriana of-ficinalis L.), мног о летн е го травянистого растения семейства валериано-вых, произрастающего в средней полосе РФ.

В корневище и корнях содержат с я эфирное масло, терпинеол, сес-квитерпен, валериановая и изовалериановая кислоты, алкалоиды ва-лерьин и хитинин. Эфирное масло содержит пенен, камфен, левый бор-неол и его эфиры валериановой, уксусной, муравьиной и масляной кислот. Эфирное валериановое мас л о в неболь ш их дозах умеренно возбуждает центральную нервную систему, в частности, центры дыхания и сосудодвигательцый. В бол ь ших дозах оно угнетает центральную нервную систему, пон и жая рефлекторную возбудимость и осл а бляя чув- ствительность периферических нервных окончаний. Кроме того, эфирное масло понижает т о нус гладкой мускулатуры к й ш ечн и. к. а и расширяет коронарные сосуды.

Валериану рекомендуют при вегетативных неврозах, нервном возбуждении, при спазматических сокращениях кишечника, при нимфомании и т. д.

Дозы внутрь: коровам 50,0—100,0 г; овцам 5,0—15,0; лошадям 25,0—50,0; свиньям 5,0—10,0; собакам 1,0—5,0 г. Дозы настойки валерианы; коровам 15,0—40,0 г; лошадям 10,0—30,0; овцам 3,0—10,0; свиньям 2,0—5,0; собакам 0,5—2,0; курам 0,2—1,0 г. Хорошей лекарственной формой является настой. Часто назначают густой экстракт валерианы (Extracturn Valerianae spissum), настойку валерианы (Tinctu-ra Valerianae) и настойку валерианы с камфорой (Tinctura Valerianae cun Camphora).

Корвалол

— Corvalolum. Препарат, состоящий из этилового эфира с-бромизовалериановой кислоты (2%), фенобарбитала (1,82%), натрия едкого (2—3%), масла перечной мяты (0,14%), воды и спирта (до 100%). По внешнему виду это бесцветная, прозрачная жидкость с запахом эфира бромизовалериановой кислоты. По составу и по действию препарат близок к валакордину. Действует умеренно седативно и спазмолитически. Применяется при неврозах, при спазмах сосудов и кишечника. Дозы внутрь свиньям 0,8—1,0 мл; собакам 15—30 капель.

Девинкан

— Devinkanum. Препарат кристаллического алкалоида винкалина, выделенного из растения барвинок (Vincaminor L.) семейства кутровых. Выпускается в форме таблеток (по 0,005—0,01), порош ка и в ампулах (0,003). Сохраняется с предосторожностью (список Б). Девинкан влияет гипотензивно и успокаивающе. Применяется при тех показаниях, что и резерпин. Дозы внутримышечно свиньям 0,006—0,008 и внутрь 0,007—0,01.

Противосудорожные вещества

Судороги, наблюдающиеся у животных при некоторых заболеваниях, тяжело отражаются на состоянии организма, поэтому снятию их уделяется много внимания. Значительно чаще у животных проявляется напряжение скелетной мускулатуры и фибриллярные сокращения ее. В патогенезе этой патологии много общего с судорогами и поэтому для ослабления напряжения используют те же противосудорожные препа-

раты. Из них наиболее эффективны дифенин, гексамедин и все вещества, угнетающие ЦНС.

Противосудорожные препараты увеличивают порог возбудимости моторных зон коры головного мозга, замедляют время двигательной реакции при раздражении этих зон и тем самым затрудняют передачу импульсов на двигательные узлы спинного мозга.

Дифедин — Dipheninum. 5-5-Дифенилгидантонин и натрия гидрокарбонат (85:15); C 15 N 2 NaO 2 H 11. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, очень трудно растворяется в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Затрудняя распространение возбуждения в центральной нервной системе, он умеряет все виды судорог, ослабляет и предупреждает напряжение скелетной му -скулатуры при стрессовых состояниях. Назначают внутрь и внутримы-шечно. Ориентировочная доза собакам (внутримышечно) 0,03—0,05 г; коровам и лошадям 0,18—0,23, свиньям 0,06—0,09 г.

Гексамидин — Hexarnidinum. 5-Этил-5-фенилгексагидропиримиди н - дион-4,6; C 12 N 2 O 2 H 14 Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Влияет так же, как и дифенил, но длительнее и поэтому используется с той же целью, но преимущественно профилактически. Дозы свиньям и собакам внутрь 0,06—0,08 г на 1 кг массы тела; профилактические дозы 0,03—0,05 г/кг массы тела.

Сходно с этими противосудорожными веществами влияют хлора-кон, триметин, бензонал, метиндион, карбамазетин, этосиксимид, мор -фолеп, мидокалм, а также фенобарбитал, атропин, скополамин, ами-назин.