2020-08-05
103
Исходя из этиологии анафилактического шока ведущую роль в его развитии играет гистамин, который обеспечивает:
| 1) увеличение сосудистой проницаемости; |
|
| 2) сокращение гладкой мускулатуры бронхов; | |
| 3) секрецию слизистых желез; | |
| 4) расслабление гладких мышц сосудов – | через Н1- и Н 2-рецепторы |
воздействия опосредуются через Н1-рецепторы
Первые 3 воздействия опосредованно через Н1-рецепторы, а сосудистые реакции – как через Н1, так и через Н2-рецепторы.
Вследствие указанных эффектов развиваются:
1. интерстициальные отеки,
2. относительная (вследствие вазодилятации) и абсолютная (как результат перераспределения внутрисосудистой жидкости в пользу интерстиция) гиповолемия,
3. снижение венозного возврата,
4. снижение сердечного выброса,
5. гипотензия.
Другие медиаторы тканевых повреждений при шоке, их краткая характеристика и механизм повреждающего действия представлены в таблице 1.
Таблица 1
Факторы тканевых повреждений при шоке
| Факторы | Характеристика | Вызываемые эффекты | ||
| 1 | 2 | 3 | ||
| 1. Тканевая гипоксия
| 1-1. при тканевой гипоксии нарушается энергетический метаболизм клетки с развитием дефицита АТФ, приводящего к нарушению функций К-Na-трансмембранного насоса | – нарастает внутриклеточная концентрация ионов Na (ток ионов Na обусловлен электрохимическим градиентом); – развивается внутриклеточный отек (внутриклеточная жидкость гипертонична по отношению к плазме); – повышается внутриклеточная концентрация ионов Ca2+; – развиваются структурные поломки лизосомальных мембран | ||
| 1–2. увеличение активности Са–зависимых ядерных эндонуклеаз вызывает увеличение активности Ca–зависимых эндонуклеаз | Ca-зависимые эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК | |||
| 2. Свободные радикалы | Вследствие клеточной гипоксии и увеличения интрацеллюлярного уровня Ca2+ активизируются протеазы, конвертирующие внутриклеточный фермент ксантиндегидрогеназу в ксантиноксидазу | После восстановления перфузии в ишемизированном до этого органе ксантиоксидаза начинает превращать доступный кислород в супероксидный радикал О2-, который: – вызывает прямое повреждение эндотелия и адгезию нейтрофилов на эндотелии, – стимулирует продукцию эйкозаноидов, – активизирует систему комплемента, – стимулирует лейкотриены и их хемотаксис | ||
| 3. Эйкозаноиды, гистамин, монооксид азота (NO) | Продуцируются эндотелием, который является одновременно и источником и мишенью медиаторов тканевых повреждений | При достижении критического уровня данной группы медиаторов развивается генерализованная потеря сосудистого тонуса в обедненных до этого вследствие вазоконстрикции регионах. Ключевым компонентом потери сосудистого тонуса и изменений кровообращения на микроциркуляторном уровне считается монооксид азота(NO), реализация которого стимулируется гистамином и простагландинами |
Окончание таблицы 1
|
|
|
| 1 | 2 | 3 |
| 4. Провоспалительные цитокины | Интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей (цитокин, продуцируемый моноцитами-макрофагами под действием эндотоксина) | – увеличение проницаемости сосудов, – увеличение активности свертывающей системы крови, – активизация лейкоцитов и тромбоцитов, – стимуляция продукции метаболитов арахидоновой кислоты, – гиперпродукция монооксида азота, – изменение процессов обмена в направлении катаболизма |
| 5. Фактор активации тромбоцитов | Образуется в различных клетках организма (лейкоциты, эндотелиальные клетки), является одним из ключевых регуляторов межклеточных взаимодействий | Усиливает высвобождение гистамина и серотонина из тромбоцитов, участвует в работе сложного ансамбля клеточных биорегуляторов, включающих простагландины, лейкотриены, опухоленекротический фактор, интерлейкины, гистамин, серотонин и другие |
| 6. Лейкотриены | Продукт превращения арахидоновой кислоты, медиаторы реакции воспаления | Мощные медиаторы бронхоконстрикции и секреции слизистых желез |
