Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения

 Всасывание (от лат. аbsorbeo – всасываю) (абсорбция) есть преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло.

Полнота всасывания зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия.

 

Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны:

пассивная диффузия (вещества проникают через мембрану по градиенту концентрации),

фильтрация,

активный транспорт,

пиноцитоз (от греч. pino — пью).

 

 

Для каждого лекарственного средства определяется специальный показатель – биодоступность. Системное действие лекарственного средства развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани. Биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата.

 На биодоступность влияют количество лекарственного вещества, высвобождающегося из таблетки, разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте, нарушение всасывания за счет активной перистальтики, связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.

Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия.

 

Биотранспорт лекарственных веществ.

После всасывания лекарств в кровь они вступают в обратное взаимодействие с т.н. транспортными белками, к которым относятся белки сыворотки крови.

Подавляющее число лекарства (90%) вступает в обратимые взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е.: [С_связ] = [С_своб].

Фармакологической активностью обладает лишь свободная, несвязанная с белком фракция, а связанная является своего рода резервом препарата в крови.

 

Связанная часть ЛС транспортным белком определяет:

1. Силу фармакологического действия лекарства.

2. Продолжительность его действия.          

 

Распределение лекарственных веществ в организме.

При любом способе введения вещества попадают в кровь, а затем в органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяется неравномерно.

 

Это связано с наличием в организме биологических барьеров:

1) кожа;

2) слизистые оболочки;

3) плацента;

4) эпителий молочных желез;

5) гематоэнцефалический барьер;

6) гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза).

 

       Распределение лекарственных веществ зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям. Имеет значение интенсивность кровоснабжения тканей. Значительное количество лекарственных веществ накапливается на путях выведения. Образуется «депо» лекарственных веществ: белки плазмы, соединительная ткань, костная ткань (тетрациклины), клетки крови (акрихин), жировое депо (средства для наркоза).

Биотрансформация лекарств.

 

Значение биотрансформации - перевод чужеродного и потенциально опасного для организма вещества в достаточно водорастворимое соединение, чтобы быстро вывести его с мочой, желчью, потом.

Это достигается переводом молекул в более полярные, менее липофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей соединения. Процесс осуществляется ферментативным путем через системы для обезвреживания ненужных метаболитов. Специальных систем для инактивации лекарств нет, поэтому биотрансформация лекарств не всегда осуществляется в полной мере.

Биотрансформация лекарств протекает

- в клетках печени (90%) - в микросомальном аппарате

- в тканях желудочно-кишечного тракта

- в легких

- в коже

- в плазме крови

 

Индивидуальная скорость биотрансформации одних и тех же препаратов у людей со здоровой печенью может отличаться в 6 и более раз.

Процессы биотрансформации сильно страдают при заболеваниях печени.

 

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ = МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ + КОНЪЮГАЦИЯ

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ

Осуществляется за счет: окисления (наиболее часто)

восстановления (редко)

гидролиза КОНЪЮГАЦИЯ

Процесс связывания лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом, присутствующим в организме. Процесс протекает в микросомах печени.

 

Процессы метаболической трансформации и конъюгации лимитируют во времени действие веществ, так как в результате лекарственные средства обычно теряют свою биологическуюактивность.

Пути выведения лекарственных средств.

Измененные и неизмененные лекарственные вещества выделяются из организма:

1. Почками
2. Ж.К.Т.
3. Дыхательными путями
4. Кожей
5. Слизистыми оболочками
6. Молочными железами (отсюда возможно и лечение, и отравление ребенка)

       Следует знать не только пути введения, но и выведения, т.к. на путях выведения можно оказывать лечебное действие (уросульфан), так и при отравлениях ускорять выведение ядовитых веществ.