Механизм развития альтеративных процессов

ЛЕКЦИЯ

ТЕМА: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

План лекции:

1. Определение понятия «воспаление».

2. Этиология воспаления.

3. Внешние признаки воспаления.

4. Общие симптомы воспаления.

5. Патогенез воспалительной реакции.

ü Альтерация

ü Сосудистая реакция и экссудация

ü Пролиферация

Воспаление является одним из самых распространенных патологических процессов. Нет практически ни одной клинической дисциплины, в курсе которой не изучались бы вопросы, связанные с диагностикой, лечением и профилактикой воспаления. Большое количество факторов окружающей среды, способных вызвать повреждение тканей, разнообразие локализации воспалительного процесса – все это определяет роль воспаления в курсе патологической физиологии сельскохозяйственных животных и требует от врача ветеринарной медицины знаний общих механизмов возникновения, развития и завершения воспалительного процесса.

Определение понятия «воспаление»

Воспаление – местный типовой патологический процесс, сформированный в эволюции как защитно-приспособительная реакция организма на повреждение тканей различными патогенными факторами, проявляющийся комплексом альтеративных, эксудативных и пролиферативных изменений (от лат – inflammatio).

Этиология воспаления

Причины, вызывающие воспаление, объединяются под общим названием флогогенные факторы.

К экзогенным причинам относят следующие:

ü механические факторы, вызывающие нарушения целостности тканей при ранениях, переломах костей, ушибах, пролежнях и др.;

ü физические факторы, к которым относят действие высокой и низкой температуры, влияние на ткань ультрафиолетовых лучей, ионизирующих излучений, электрического тока, лучей лазера и др.;

ü химические факторы органического и неорганического происхождения (кислоты, щелочи и др.);

ü биологические факторы: бактерии, вирусы, грибы, простейшие, клещи, насекомые.

К эндогенным причинам, вызывающим воспаление, относят:

ü тромбообразование

ü некроз тканей

ü отложение солей в стенках сосудов

ü образование камней

ü кровоизлияния

ü формирование цитотоксических иммунных комплексов и др.

Такое разделение несколько условно, так как внутренние причины воспалительной реакции нередко сочетаются с влиянием внешних раздражителей. Если воспаление протекает с участием микроорганизмов, оно обозначается как септическое, если без участия – асептическое.

Факторы, определяющие интенсивность воспалительной реакции:

1. Реактивность организма.

2. Место действия этиологического фактора (особенно интенсивно воспалительная реакция протекает на слизистых оболочках).

3.Свойства повреждающего фактора (например, сильный ожог вызывает яркую воспалительную реакцию).

Внешние признаки воспаления

Воспаление характеризуется рядом местных и общих признаков. Внешние признаки были давно известны врачам как пентада Цельса –Галена. Признаки эти следующие:

1. Краснота (rubor) – связана с развитием артериальной гиперемии. Проявляется только на непигментированных оболочках. Не обнаруживается при воспалении печени, селезенки, почек, легких (маскируется естественным цветом органа). Ярко-красный цвет в начале воспаления со временем переходит в синюшный из-за смены артериальной гиперемии венозной.

2. Припухание (tumor) – возникает вследствие экссудации и отека, обусловленных повышением проницаемости стенок венозных капилляров.

3. Боль (dolor) – развивается в результате раздражения нервных окончаний БАВ, сдвига рН в кислую сторону, повышения осмотического и онкотического давления и механического растяжения или сдавливания тканей. Особенно сильная болевая реакция вызывается при воспалении тканей, ограниченных твердым каркасом (пульпит, воспаление основы кожи копыт и копытец).

4. Жар, повышение температуры (calor) – обусловливается интенсивным притоком артериальной крови к очагу воспаления и активизации обмена веществ.

5. Нарушение функции (functio laesa) – связано с расстройством нейроэндокринной регуляции функции органов, развитием боли и структурными повреждениями. Функциональная активность органов при воспалении может быть:

ослаблена – хромота при артрите;

извращена – нарушение физико-химических свойств молока при мастите.

усилена повышенная кислотность желудочного сока пригастрите

полное выпадение функции – удушье при пневмонии, уремия при нефрите.

Общие симптомы воспаления

Развиваются как следствие общего влияния на организм местного процесса.

К общим симптомам воспаления относятся:

1 Лихорадочная реакция – развивается под влиянием поступающих из очага воспаления в кровь пирогенных факторов.

2. Изменение количества лейкоцитов в крови (лейкоцитоз, лейкопения) – связано с активацией или подавлением лейкопоэза продуктами воспаления.

3. Изменение белкового профиля крови. Проявляется накоплением в крови при остром воспалении синтезируемых печенью белков: С-реактивный белок и отдельные компоненты комплемента. При хроническом воспалении в крови увеличивается количество альфа и гамма-глобулинов.

4. Изменение ферментного состава крови. Проявляется увеличением активности отдельных ферментов (гиалуронидаза и др.).

5. Увеличение СОЭ из-за уменьшения отрицательного заряда их мембран.

б. Увеличение содержания в крови гормонов (кортикостероидов, катехоламинов).

7. Активизация иммунной системы, аллергинизация организма (нарастание титра антител, появление сенсибилизированных лимфоцитов, развитие общих и местных аллергических реакций).

8. Развитие очагов застойного возбуждения в коре головного мозга вследствие болевой импульсации, что приводит к усугублению циркуляторных и трофических расстройств как в очаге воспаления, так и в непораженных органах.

9. Резорбционная аутоинтоксикация.

10. Заражение крови (сепсис) – как следствие генерализации местного процесса.

Патогенез воспаления

Развитие воспаления определяется контактом тканей с флогогенным агентом и последующей альтерацией, расстройствами микроциркуляции, возрастанием проницаемости гистогематических барьеров, скоплением в тканях воспалительной жидкости – экссудата, эмиграцией лейкоцитов, ростом молодых клеточных элементов – пролиферацией. Все эти явления взаимозависимы, их трудно разграничить, тем не менее они имеют свои характерные особенности, знание которых помогает лучше понять механизм реализации изучаемой патологии.

Итак, в патогенезе воспаления выделяют три основные стадии – альтерации, сосудистой реакции и экссудации и пролиферации.

Альтерация

Повреждение ткани под действием флогогенного агента.

Различают первичную и вторичную альтерацию.

Первичная альтерация обусловлена непосредственным действием флогогенного фактора на ткани с изменением в них структуры, функции и обмена веществ.

Вторичная альтерация связана с воздействием продуктов распада клеток и тканей после первичной альтерации. В результате в очаге воспаления развиваются физико-химические нарушения, проявляющиеся развитием тканевого ацидоза, гиперосмии, гиперонкии.

Механизм развития альтеративных процессов

Разрушение клеток под действием флогогенного фактора приводит к освобождению лизосомальных ферментов и других БАВ. В результате «запускается» сосудистая реакция и экссудация.

Разрушенные и стимулированные клетки становятся источником поступления в гуморальные среды большого количества биологически активных веществ – медиаторов воспаления.

Медиаторы воспаления в зависимости от происхождения делят на две группы. Вещества, синтезируемые клетками, названы клеточными медиаторами, а образующиеся в межклеточной среде, лимфе, плазме крови – гуморальными.

Клеточные медиаторы воспаления:

ü адреналин и норадреналин – высвобождаются возбужденными адренергическими структурами, определяют первоначальный спазм сосудов, способствуют снижению их проницаемости;

ü ацетилхолин – выделяется возбужденными холинергическими структурами. Расширяет сосуды, стимулирует аксон-рефлексы в механизме развития артериальной гиперемии;

ü гистамин – выделяется тучными клетками и базофилами. Расширяет артериолы и суживает венулы, создавая повышенное давление в капиллярах, способствует проницаемости гистогематического барьера, повышает проницаемость капилляров;

ü серотонин – выбрасывается базофильными лейкоцитами, тромбоцитами. Усиливает сосудорасширяющий эффект гистамина. Перечисленные вазоактивные вещества определяют первоначальные микроциркуляторные расстройства;

ü гепарин – вырабатывается тканевыми базофилами, способствует повышению проницаемости сосудов;

ü лизосомальные ферменты – главным источником их являются моноциты (макрофаги) и гранулоциты. Стимуляция, повреждение и гибель этих и других клеток сопровождаются освобождением из лизосом гидролаз, расщепляющих белки (протеиназы), липиды (липазы), углеводы (амилазы). Ферменты, высвобождаемые из лизосом, уже сами по себе продолжают деструктивные процессы в тканях, определяют вторичную альтерацию путем стимуляции комплемента системы, освобождения цитокинов, в их числе группы интерлейкинов, активации калликреинкининовой системы, модуляции системы свертывания крови.

ü лимфокины и монокины – вырабатываются макрофагами и лимфоцитами, активизируют хемотаксис и фагоцитоз;

ü простогландины – образуются в лейкоцитах и тромбоцитах, повышают проницаемость сосудистой стенки, стимулируют хемотаксис;

ü – активированные кислородные метаболиты (Н202; О–2; ОН–; N0–; Н02 и др.) – освобождаются фагоцитами при их стимуляции.

ü – кейлоны (гликопротеиды с молекулярной массой 40 000 Д). Их основным источником являются сегментоядерные нейтрофилы. Кейлоны ингибируют клеточное деление за счет инактивации ферментов, ответственных за редупликацию ДНК. Снижение числа зрелых нейтрофилов в очаге воспаления по мере его затухания уменьшает образование кейлонов, поэтому клетки начинают усиленно делиться, преобладают пролиферативные процессы;

ü лейкотриены;

ü биогенные амины;

ü интерлейкины.

Гуморальные медиаторы воспаления:

Жидкие среды организма (кровь, лимфа, тканевая жидкость) также активно участвуют в реализации воспалительного процесса. Наиболее значимыми медиаторами гуморального происхождения являются:

ü кинины (брадикинин, каллидин) – являются α-глобулинами, способствуют увеличению проницаемости сосудистой стенки, обуславливают боль и зуд в очаге воспаления;

ü производные комплемента, особенно С3, С5, С9 и их комплексы, способствуют освобождению клетками гистамина, интерлейкина-1, простагландинов, лейкотриенов, повышают проницаемость сосудистой стенки, хемотаксис;

ü нуклеиновые кислоты;

ü нейромедиаторы.