Виды действия лекарственных средств. Первичная и вторичная фармакологические реакции. Вещества антагонисты, агонисты. Примеры

Виды действия ЛС:

- местное - действие вещества, возникающее на месте его приложения. Пример: использование местных анестетиков - внесение раствора дикаина в полость конъюктивы. Использование 1% раствора новокаина при экстракции зуба. Этот термин (местное действие) несколько условен, так как истинно местное действие наблюдается крайне редко, в силу того, что так как вещества могут частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие;

- резорбтивное - это когда действие вещества развивается после его всасывания, поступления в общий кровоток, затем в ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного средства и его способности проникать через биологические барьеры. Если вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы, действие такого вещества называется избирательным. Так, некоторые курареподобные вещества (миорелаксанты) довольно избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц. Действие препарата празозина связано с избирательным, блокирующим постсинаптические альфа-один адренорецепторы эффектом, что ведет в конечном счете к снижению артериального давления;

- прямое - непосредственное действие препарата на определенные органы (тахикардия под действием адреналина). Косвенное - изменение функции одного органа за счет воздействия на другой орган, систему (расширение сосудов и уменьшение АД под действием нитроглицерина приводит к тахикардии). Рефлекторное - разновидность косвенного действия. Раздражение экстеро- или интерорецепторов вызывает проведение импульса в ЦНС, а оттуда к исполнительным органам, изменение их активности (горчичники при пневмонии);

- главное - то действие, ради которого назначают препарат. Побочное - все другие эффекты препарата, которые в данном случае не нужны. Иногда главное и побочное действие могут меняться местами (например, снотворный и противоаллергический эффект димедрола);

- обратимое - изменение функции органа на определенно короткий период времени. Необратимое - изменение ф-ции органа за счет нарушения его структуры. Данные препараты высоко токсичны и используются только местно (бриллиантовый зеленый);

- кумуляция - при повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта. Увеличение эффекта ряда веществ, связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО;

- привыкание - нижение эффективности веществ при их повторном применении - привыкание (толерантность) - наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами). Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после 1-го введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции;

- пристрастие - физическая лекарственная зависимость (пристрастие) характеризуется непреодолимым стремлением к повторным приемам вызвавшего зависимость препарата и симптомами абстиненции (лишения) при его отмене;

- сенсибилизация - бывает немедленного типа (в основе лежит синтез иммуноглобулина Е) и замедленного типа (в основе лежит синтез иммуноглобулина G). Проявление сенсибилизации немедленного типа: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Стивена-Дисонсона. Проявление сенсибилизации замедленного типа: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, волчаночно-подобный синдром;

- синдром отдачи - это обострение всех симптомов заболевания после резкой отмены препарата. Возникает за счет явления суперкомпенсации, в основе которой лежит увеличение количества рецепторов и увеличение их чувствительности к эндогенным медиаторам. Наблюдается после резкой отмены антагонистов (В-блокаторов);

- синдром отмены - это функциональная недостаточность органов после резкой отмены препаратов, угнетающие функцию этого органа (длительный прием глюкокортикоидов ведет к атрофии коры надпочечников, что приводит к надпочечниковой недостаточности). Для профилактики данного осложнения препарат надо отменять постепенно;

- синергизм - если лекарственные вещества действуют в отношении эффекта однонаправленно - это препараты синергисты. Таким образом, синергизм сопровождается усилением конечного эффекта. Как правило, эти лекарственные вещества действуют на одни и те же рецепторы. Выделяют 2 варианта синергизма:

1) Эффекты совпадают по принципу простой суммы. Суммированный эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов. Например, так взаимодействуют средства для наркоза (закись азота + фторотан). Аналогичен вариант аддитивного эффекта при одновременном использовании аспирина и анальгина. Зачем это надо знать? Если аспирин больной вынужден принимать длительное время, то нужно учесть, что Аспирин действует ульцерогенно, то есть вызывает изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, а Анальгин обладает таким нежелательным эффектом как угнетение кроветворения. Учитывая аддитивный анальгетический эффект, можно без существнного риска его возникновения снизить, существенно уменьшить дозировки обоих средств, принимаемых больным.

2) Второй вариант синергизма - потенцирование или усиление эффекта. Данный вариант возникает тогда, когда при введении двух веществ общий эффект превышает сумму эффектов обоих средств. В качестве примера можно привести взаимодействие нейролептиков (аминазин) и средств для наркоза, взаимодействие антибиотиков и противомикробных сульфониламидов.

- антагонизм - способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют антагонизмом, то есть в данном случае одно лекарственное средство препятствует действию другого. Выделяют физический, химический и физиологический антагонизм. Данный вид взаимодействия чаще всего используется при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. Примером физического антагонизма может быть способность адсорбирующих средств затруднять всасывание веществ из пищеварительного тракта (активированный уголь, адсорбирующий на своей поверхности яд; холестирамин). Иллюстрацией химического взаимодействия может быть образование комплексонов (ионы некоторых тяжелых металлов - ртути, свинца - связывает пенициламин, ЭДТА), или так взаимодействует соляная кислота желудка и бикарбонат натрия (щелочь). Физиологический антагонизм связан со взаимодействием лекарств на уровне рецепторов, о характере которого уже говорилось выше. По аналогии с синергизмом выделяют прямой (когда оба лекарственных соединения действуют на одни и те же рецепторы) и косвенный (разная локализация действия лекарственных средств) антагонизм. В свою очередь прямой антагонизм бывает конкурентный и не конкурентный. При конкурентном антагонизме лекарственное вещество вступает в конкурентные отношения с естественными регуляторами (медиаторами) за места связывания в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть снята большими дозами вещества агониста или естественного медиатора. Неконкурентный антагонизм - это та ситуация, когда лекарственное вещество не может вытеснить естественный медиатор из рецептора, но образует с ним (медиатором) ковалентные связи.

---