Понятие наследственной патологии

Заболевания, связанные с поражением генетического аппарата половой клетки, могут проявляться в виде наследственных болезней или болезней с наследственным предрасположением и передаются от поколения к поколению.

Характерной особенностью наследственной болезни является то, что дефект генетического аппарата проявляется при воздействии на организм нормальных, обычных факторов окружающей среды.

Наследственные предрасположенности реализуются только при действии на организм патогенных факторов внешней среды.. Развитие болезни в таких случаях детерминируется как генетическими, так и экзогенными факторами. Такие заболевания называются мультифакториальными (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь 12-перстной кишки, ишемическая болезнь сердца и др.).

В целом в зависимости от роли наследственности и среды можно выделить следующие группы болезней:

· собственно наследственные болезни;

· болезни генетической предрасположенности (мультифакториальные);

· болезни, возникновение которых определяется только факторами внешней среды (травматические повреждения, инфекционнные заболевания), а индивидуальные особенности человека влияют в той или иной степени на их развитие и выраженность.

Основные методы изучения наследственной патологии

1. Метод составления родословных карт.

2. Цитогенетичекий (кариологический) метод для изучения хромосомного комплекса клеток – основан на микроскопическом изучении хромосом в клетках человека.

3. Изучение заболеваемости лиц, родившихся от эндогамных (брак между партнерами одной группы (касты, сословия, класса)) и родственных браков.

4. Биохимический метод.

Функциональные особенности белка определяют пути реализации наследственных признаков в онтогенезе. В настоящее время в зависимости от того, какую функцию выполняют мутантные белки в организме, считают, что наследственные заболевания могут реализоваться по следующим путям:

1) Ген → белок → признак.

Так, например, развитие серповидноклеточной анемии обусловлено тем, что при генотипе «SS» в цепи глобина Глу, несущая отрицательный заряд, заменяется нейтральным Вал. Молекулы «мутантного» гемоглобина при восстановлении теряют заряд и лишаются способности ко взаимному отталкиванию. В силу этого образуются кристаллоподобные структуры, эритроциты деформируются, возникают стазы, интенсивный гемолиз эритроцитов, тромбозы, инфаркты.

2) Ген → белок → фермент → признак.

Мутантный ген ведет к нарушению образования фермента и развитию наследственного нарушения обмена веществ. При этом наблюдается дефицит синтеза жизненно важных молекул и избыточная продукция определенных метаболитов – непосредственных и отдаленных субстратов блокируемых реакций. К таким заболеваниям относятся фенилкетонурия, галактоземия, различные формы гликогенозов и т.д. Диагностика наследственных метаболических аберраций основывается на биохимических показателях. Переход от обнаружения патологического метаболита к выявлению дефектного фермента при этих заболеваниях существенно повышает точность исследований и диагностики.

3) Ген → белок → фермент → гормон→ признак.

К этому типу заболеваний относятся кретинизм, вирилизация у девочек и раннее половое созревание у мальчиков. Наследственный кретинизм возникает в результате блокады йодного-аминокислотного обмена на почве инактивации или отсутствие ферментов, обеспечивающих синтез тироксина.

Как известно, функция коры надпочечников и синтез кортизола регулируется передней долей гипофиза через АКТГ. Нормальное или повышенное содержание кортизона в крови тормозит выделение АКТГ, а при падении уровня кортизола в крови выделение АКТГ усиливается до тех пор, пока стимуляция коры надпочечников под действием АКТГ не приблизит уровень кортизола в крови к норме. Но так как в результате наследственных блокад синтеза кортизола обратная связь коры надпочечников с передней долей гипофиза нарушается. Стимуляция коры надпочечников не прекращается и ведет к накоплению больших количеств предшественников кортизола, которые вызывают различные заболевания. Так, блокада 17-гидроксилазы и 21-гидроксилазы ведет к избыточному накоплению андрогенных гормонов, что у девочек способствует развитию женского псевдогермафродитизма, а у мальчиков в возрасте 2-5 лет происходит ранняя маскулинизация. Если блокада синтеза кортизола обусловлена неактивностью фермента ІІ-гидроксилазы, то образуется большое количество гипертензирующих стероидов, которые обусловливают развитие гипертонии или сочетание вирилизации с гипертонией.