Механизмы возникновения ненаследственных аномалий плода связаны с критическими периодами развития.
Установлено, что наиболее чувствительными к вредным воздействиям в онтогенезе являются следующие процессы:
1) Гаметогенез. Имеет «узловые точки» с повышенной чувствительностью. Так, для процесса сперматогенеза характерна высокая чувствительность к различным воздействиям, особенно к рентгеновским лучам, на стадии сперматогоний 2-го типа и их превращения в сперматоциты 1-го порядка. В этот период в сперматогониях происходит усиленное накопление ДНК, необходимое для последующего образования сперматоцитов 1-го и 2-го порядка и развития сперматозоидов.
В процессе образования яйцеклеток наиболее ответственным является период редукционных делений.
2) Эмбриогенез. Как известно, в эмбриогенезе в строго определенные сроки происходит закладка и формообразование различных зачатков и органов. Критические периоды имеют следующие особенности:
· преобладание процессов активной клеточной и тканевой дифференцировки;
|
|
· значительное повышение обмена веществ;
· снижение способности тканей к регенерации.
Наиболее чувствительными к вредным воздействиям являются периоды:
· имплантации (7-8-й день после зачатия);
· органогенеза (3-6-я недели эмбриогенеза);
· плацентации (на 5-10-й неделе).
Причины врожденной патологии
Врожденную патологию могут вызывать:
1) инфекции, особенно вирусные, (в частности, коревая краснуха), действующие в периоды повышенной чувствительности гаметогенеза и эмбриогенеза;
2) профессиональные вредности;
3) вредные привычки и различные отравления;
4) лучистая энергия;
5) бесконтрольный прием лекарственных препаратов;
6) эндокринные расстройства у родителей;
7) возраст матери;
8) частые аборты;
9) питание матери во время беременности.
Вирусы, химические канцерогены, ионизирующие воздействиямогут вызывать изменения генома (мутации), которые приводят к различным врожденным заболеваниям, а именно:
· поражение генетического аппарата половой клетки приводит к наследственной патологии;
· при изменениях генетического аппарата соматических клеток возникают злокачественные опухоли, аутоаллергические процессы, патология сосудов, усиливаются процессы старения.
29. Повреждение клетки. Механизмы нарушения барьерной функции биологических мембран, гипоксического и реперфузионного повреждения клетки. Нарушение внутриклеточных механизмов регуляции.
Повреждение клетки – ТПП, суть которого состоит в нарушении внутриклеточного гомеостаза, что выражается в нарушении структурной целостности и функционирования.
|
|
Этиология повреждений клеток
Внешние причины:
• физические (механические, осмотические, термические, лучевые);
• химические (яды, канцерогены, соли тяжелых металлов, лекарственные препараты);
• биологические (микроорганизмы, вирусы, внутриклеточные паразиты и др.).
Внутренние причины:
• генетические дефекты клеток;
• мутации на уровне генов и хромосом;
• старение клетки.
По механизмам возникновения повреждения (патогенетическим механизмам) выделяют следующие варианты:
1) Наследственный: действие повреждающих факторов на исходно здоровую клетку;
2) Цитопатический: первично нарушается гомеостаз клетки (при гипоксиях, недостаточности антиоксидантной и других защитных систем, генетические нарушения и др.).
Основные механизмы повреждения клетки
При действии любого причинного фактора, как правило, возникает комплекс механизмов повреждения. Поэтому выделение отдельных механизмов в значительной степени условно. Принято выделять следующие из них в качестве основных:
• мембраногенные;
• митохондриальные и других клеточных органелл;
• ацидотический;
• кальциевые;
• генотоксические;
• нарушения рецепции и вторичных мессенджеров.
Мембраногенные механизмы повреждения клеток
Мембранные структуры клетки: цитоплазматическая мембрана, митохондриальная мембрана, мембраны эндоплазматического ретикулума.
Основной функциональный слой – липидный. Причины его нарушения:
• липидная пероксидация (ПОЛ);
• осмотическое растяжение;
• действие фосфолипаз;
• адсорбция полиэлектролитов.
Патогенетическая цепь нарушений
Мембраногенное действие
↓
нарушение молекулярной упорядоченности
липидного слоя мембран, образование ионофоров, облегчающих диффузию ионов через мембрану, а также каналов и пор;
↓
нарушение функции ионных насосов и каналов,
образование лизофосфолипидов с детергентным действием
↓
повышение проницаемости мембран
↓
потеря клеткой ионов К+ и накопление ионов Са2+
↓
нарушение поляризации, рецепции и осмотических свойств клетки
↓
набухание клетки
↓
нарушение функций
Электрический пробой мембраны – электромеханический разрыв с образованием новых трансмембранных каналов.
Детергентное действие проявляется снижением поверхностного натяжения клеточных мембран.
Перекисное окисление липидов – свободнорадикальное окисление ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов клеточных мембран.