Средства, влияющие на систему крови

Все средства, оказывающие влияние на систему крови делятся на две большие группы:

1. Лекарственные средства, влияющие на систему регуляции агрегатного состояния крови.

2. Лекарственные средства, влияющие на кроветворение (эритропоэз и лейкопоэз)

В здоровом организме кровь обладает максимальной текучестью, что способствует оптимальному кровообращению. При травме кровь должна свертываться. Это — гемостаз. В основе гемостаза лежат механизмы, в которых принимают участие много­численные факторы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем.

В ответ на повреждение сосуда развертываются два последовательных процесса — сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и коагуляционный гемостаз.

1. СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ

В ответ на повреждение сосуда возникает спазм гладких мышц под влиянием серотонина, изменяется заряд поврежденной поверхности сосуда. За счет этого происходит взаимодействие коллагена с гликопротеинами поверхности тромбоцитов, что приводит к запуску каскадного цикла агрегации, который можно разделить на пять стадий:

1 стадия. Тромбоциты приобретают сферическую форму с образованием выростов в виде псевдоподий. Образуются Тромбоксан А2 (ТХА2) и Фактор активации тромбоцитов (ФАТ), стимулирующие дальнейший процесс активации.

2. стадия. Выделение кальция из его внутриклеточных депо.

3 стадия. Происходит взаимодействие ионов кальция со специфическим белком кальмодуллином, что приводит к активации киназы.

4 стадия. Происходит сокращение актомиозинового комплекса, что приводит к выделению биологически активных веществ: АДФ, адреналина, норадреналина, которые усиливают агрегацию тромбоцитов и поддерживают в спазмированном состоянии гладкие мышцы поврежденного сосуда. Кроме того, выделяются факторы, способствующие свертыванию крови: пластинчатый фактор 3, 4, 5;

ПФ-6 — тромбостенин, обеспечивающий последнюю - пятую стадию агрегации - сжатие и уплотнение тромба с появлением на поверхности клеток рецептора фибриногена. Следствием является образование тромбоцитарно-фибриновых сгустков, изолирующих повреждения эндотелия.

2. КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ.

Процесс заключается в ферментативном превращении растворимого бел­ка фибриногена в фибрин — нерастворимый белок, в результате чего образуется кровяной сгусток, или тромб, закупоривающий выход из сосуда. Для реализации коагуляции необходимо участие факторов свертывания, синтезируемых в печени. Данный процесс проходит в 4 фазы:

В 1 фазе образуется протромбиназа — фермент, способствующий в присутствии ионов кальция переходу во 2 фазе протромбина в тромбин.

3 фаза — под влиянием тромбина происходит образование фибрина из фибриногена. В сгустках фибрина оседают эритроциты и другие форменные элементы, возникает кровяной тромб. Затем проис­ходит 4-я фаза —уплотнение сгустка.

Существуют два пути активации свертывания крови – внешний и внутренний.

Внешний механизм. В результате взаимодействия кро­ви с тканью при повреждении эндотелия активируется тканевой тромбопластин. Вместе с ионами кальция он активирует фактор Стюарта-Прауэра, который с фосфолипидами тканей или плазмы образует протромбиназа.

Внутренний механизм. Под влиянием контакта крови с чужеродной поверхностью внутри сосуда происходит активация фактора Хагемана. Фактор Хагемана совместно с кининогеном активирует антигемофильные глобулины С, В, А, который осуществляет активацию фактора Стюарта-Прауэра, что приводит к об­разованию протромбиназы.

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩИЕ СИСТЕМЫ

Вещества, препятствующие свертыванию крови, называются антикоагулянтами.

Антикоагулянты естественного происхождения бывают двух видов: первичные — они имеются в крови до начала свертывания (гепарин, антитромбин-III, антитрипсин итд),

вторичные, об­разующиеся в процессе свертывания крови и в период фибринолиза (антитромбин-1 или фибрин, продукты деградации фибрина).

Самый мощный антикоагулянт организма — это антитромбин III, который ингибирует активность всех факторов внутреннего механизма образования протромбиназы.

Фибрин активно адсорбирует на себя и инактивирует тромбин и поэтому препятст­вует свертыванию крови.

ФИБРИНОЛИЗ — это ферментативное разрушение фибрина на отдельные полипептидные цепи при участии группы факторов, которые объединены в понятие «фибринолитическая система». Разрушает фибрин фермент плазмин, который в крови находится в неак­тивном состоянии в виде плазминогена.

Если нет условий для фибринолиза, то возможна организация тромба (заме­щение его соединительной тканью). В ряде случаев тромб, не успев подвергнуться фибринолизу отрывается и вызывает закупорку сосудистого русла, что приводит к тромбоэмболии.

Классификация лекарственных средств, влияющих на систему регуляции агрегатного состояния крови:

А. Средства, увеличивающие свертывание крови

I. Проагреганты и средства, уплотняющие сосудистую стенку.

1. Серотонина адипинат

2. Тромбин

3. Кальция хлорид

4. Адреномиметики

II. Капилляроукрепляющие средства

1. Аскорбиновая кислота

2. Рутин

3. Листья крапивы

4. Трава тысячелистника

III. Прокоагулянты или гемостатики

 

А. Местного действия	Б. Системного действия
Тромбин	Фибриноген
Пленка фибринная	Витамин К и его синтет аналог – викасол
Губка гемостатическая	Препараты кальция (кальция хлорид)
Губка гемостатическая коллагеновая	медицинский желатин
Гемостатическая марля	Андроксон

IV. Антифибринолитические средства

1. Аминокапроновая кислота

2. Контрикал (трасилол)

 

Б.Средства, уменьшающие свертывание крови и препятствующие тромбообразованию.

I. Антиагреганты

1. Средства, угнетающие активность тромбоксановой системы

а. Ингибиторы циклооксигеназы:  аспирин, индометацин, напроксен и другие НПВС

б. Ингибиторы тромбоксан А2 синтетазы

в. Ингибиторы ЦОГ и тромбоксан А2 синтетазы

г. Блокаторы тромбоксановых рецепторов

е. Антиоксиданты

2. Средства, повышающие активность простациклиновой системы

   Простациклин и его аналоги: Карбациклин

3. Активаторы аденилатциклазы:

  Простагландин Е1, Никотиновая кислота

4. Ингибиторы фосфодиэстеразы и блокаторы аденозиновых рецепторов

Теофиллин, папаверин

5. Активаторы гуанилатциклазы

   Нитроглицерин, нитропруссид натрия

6.Блокаторы высвобождения внутриклеточного кальция и антагонисты кальмодуллина:

   Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин

7. Ингибиторы фосфолипазы

Глюкокортикоиды

8. Ингибиторы рецептора фибриногена

II. Антикоагулянты

А. Прямого действия – инактивируют плазменные факторы свертывания непосредственно в крови.    Гепарин

3. Ингибиторы тромбина

Гирудин

Б. Непрямого действия – Угнетают синтез факторов свертывания в печени

1. Производные 4-оксикумарина

   неодикумарин, синкумар

2. производные индандиона

III. Фибринолитические средства

1. Препараты неизбирательного действия – которые при внутривенном введении оказывают общую литическую реакцию.

А. Прямого действия – напрямую превращают плазминоген в плазмин

   Урокиназа

Б. Непрямого действия – связываются с проактиватором плазминогена

   Стрептокиназа

2. Препараты, действующие на плазминоген, связанный с фибрином

       Тканевой активатор плазминогена – альтеплаза

3. Средства, повышающие уровень тканевого активатора плазминогена

      Сулодексид

 

Проагреганты- увеличивают количество и функциональную активность тромбоцитов, укорачивают время кровотечения, снижают ломкость капилляров. Применяются при кровотечениях в хирургии, анемиях, геморрагических васкулитах.

 

Капилляроукрепляющие средства- Повышают свертываемость крови, уплотняют сосудистую стенку. Применяются при геморрагических диатезах, маточных, легочных, носовых, геммороидальных кровотечениях.

 

Прокоагулянты местного действия:

Тромбин - фермент, полученный из донорской крови. Это естественный компонент свертывающей системы крови. В виде порошка применяется только местно, так как при в/в и в/м введении вызывают системный тромбоз. Применяют при кровотечении из мелких сосудов и паренхиматозных органов. Иногда назначают внутрь при желудочных кровотечениях. При этом нейтрализуют антацидными препаратами желудочный сок за 10 мин до приема препарата.

Пленка фибринная - фибрин получают из фибриногена плазмы крови человека. Пленка фибринная оказывает гемостатическое действие, стимулирует процесс регенерации тканей и ускоряет заживление ран. В организме пленка рассасывается.

Гемостатическая губка представляет собой вспененный специально-обработанный желатин, получаемый из свиных кож. Гемостатическое действие основано на повреждении тромбоцитов на поверхности желатина, что активирует процесс свертывания. Препарат вызывает также тампонирующий эффект. Распадается и рассасывается в организме приблизительно за 4 недели. Кусочек губки помещается на место кровотечения и прижимается.

Адреномиметики - адреналин, эфедрин. Вызывают сужение сосудов. Применяются местно, с тампонадой.