Особенности фармакокинетики лекарственных средств

Выделяют следующие критические периоды беременности, наиболее опасные для воздействия неблагоприятных факторов (микроорганизмов, ЛС, продуктов метаболизма в больших концентрациях) – эмбриогенез, органогенез, фетальный период.

На первой неделе беременности может произойти гибель зародыша и прерывание беременности (в этот п-д эмбрион нечувствителен к тератогенам).

С 3-й недели начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ, снижается регенеративная активность, повышается чувствительность к ЛС. Образуется плацента, начинается органогенез, который завершается к 3-4 месяцу. 3-8 неделя – возможен тератогенез.

С 3-9 недели до 38-й – плодный (фетальный период). В этот период возможна патология половых органов у плодов женского пола под влиянием андрогенов. Чаще возникают значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, гемопоэза, продукции гормонов и т. д. В этот п-д проявляется фетотоксическое действие. Наиболее опасны 18-22 недели беременности.

Разделение ЛС по степени тератогенности (США)

Категория А – препараты с невыявленными тератогенными свойствами в эксперименте и в клинике. Риск полностью исключен.

Категория В – отсутствует тератогенное действие в эксперименте, клинических данных нет.

Категория Д – оказывают тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск повреждения плода. Назначают по жизненным показаниям, обязательно информируют беременную о возможных последствиях.

Категория Х – тератогенны. Противопоказаны при беременности. Если их ввели –прерывание беременности.

Женщинам детородного возраста без строгих показаний и надежной контрацепции не следует назначать ЛС с тератогенным и эмбриотоксическим влиянием.

К категории Х относят:

- цитостатики (метотрексат, циклофосфамид, винкристин, фторурацил и т. д.). Нарушают обмен фолиевой кислоты, что способствует эмриотоксическому действию, тератогенное действие проявляется в деформации лицевой части черепа и нарушении его окостенения.

- противогрибковые и противоопухолевые антибиотики (актиномицин. рубомицин)

- иммунодепрессанты (азатиоприн, имуран). Оказывают гонадотоксическое действие (до зачатия).

Действие этих средств сохраняется у мужчин до 3 месяцев, 6-12 месяцев у женщин.

ЛС значительной степени риска (категория Д)

Применение в первые 3-10 недель беременности могут вызвать гибель эмбриона или самопроизвольный выкидыш

- антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин)

- антипротозойные ( препараты хинина)

- противосудорожные средства (карбамазепин)

- противопаркинсонические средства

- соли лития

- глюкокортикоиды

- НПВС

- пероральные гипогликемические средства

У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ.

В первый год жизни особенно изменчива фармакокинетика ЛС из-за значительных изменений физиологических процессов. Фармакодинамические отличия мало изучены и, вероятно, незначительны. Исключение составляют ткани-мишени, которые созревают к рождению или вскоре после него (напр., закрытие артериального протока).