Фармакодинамические изменения у пожилых

Фармакокинетические изменения у пожилых.

Всасывание

– отмечается прогрессирующая гипокинезия желудка и кишечника;

– атрофические изменения в слизистой кишечника, ¯ кровотока, ¯ всасывания;

– отмечается ахлоргидрия

– на 10-15% ¯ кол-во белков плазмы крови, связывающих лекарства.

Распределение.

- скорость распределения ЛС из-за ухудшения кровоснабжения вследствие склерозирования сосудов, ¯ сердечного выброса, ¯ количества альбуминов;

- изменение распределения зависит от ­ жировой ткани, ¯ мышечной массы, содержания воды в тканях;

Метаболизм.

- снижение кровоснабжения печени, ¯ белоксинтезирующей и дезинтоксикационной функции печени;

- ¯ активность микросомальных систем оксидаз (I фаза метабол.) и незначительно изменяются реакции конъюгации (II фаза метабол.);

- функция печени и метаболизм ЛС нарушается при болезнях – застойн. сердечной недостаточности, циррозе, при дефиците питания у пожилых;

Выведение.

- выделительная функция почек ¯, т. к. почечный кровоток ¯ в 2 раза к 70 годам;

- клиренс креатинина¯ с 140 до 97 к 75 годам;

Рекомендуют у пожилых дозу ¯ на 30-50%.

Гериатрические больные более чувствительны к лекарствам вследствие нарушенной фармакокинетики или замедленных гомеостатических реакций. Пожилые более чувствительны к гипноседативным и анальгетическим средствам. С возрастом изменяется характер некоторых типов рецепторов, ¯ некоторые механизмы гомеостатического контроля – изменяется реакция с.с.с. на физическую нагрузку, стресс и т. д.

Гипно –седативные средства.

К 70 годам t₅₀ снижается на 50-150%. Болезни печени и почек снижают выведение бензодиазепинов. Усиливается атаксия и др. виды двигательных нарушений. Лоразепам и оксазепам оказывают наименьшее подобное влияние.

Нейролептики.

Фенотиазины и галоперидол недостаточно эффективны при психозах у пожилых, сильнее проявляется М-ХБ и a-АБ действие (чаще возникает ортостатический коллапс)

Антидепрессанты.

Эффект как у молодых, но пожилые больные более чувствительны к их токсическому эффекту. Необходимо осторожное дозирование. Из трициклических антидепрессантов лучше использовать нортриптакин – у него слабое антимускариновое действие.

Антигипертензивные средства.

У пожилых часто возникает мягкая форма систолической гипертензии, поддается консервативному лечению. Диастолическая гипертензия и повышение систолического давления требуют энергичного лечения. ЛС использукются осторожно, т.к. изменена их кинетика.

На I этапе – тиазиды в низких дозах, т. к. ¯K⁺ и ­сахара и мочевой кислоты провоцирует сахарный диабет, подагру. Безопасны антагонисты Са²⁺. b-АБ потенциально опасны пациентам с обструктивными заболеваниями легких. При тяжелых формах ГБ используется метилдофа, гидралазин. Миноксидил используется редко –сильный эффект.

Сердечные гликозиды.

Период полувыведения ­ на 50% и более. Опасны аритмогенный эффект, ¯К и Мg в крови. Чаще, чем у молодых, наблюдаются нарушения зрения, эндокринной системы.

Антиаритмические средства.

Клиренс хинидина и новокаинамида ¯ и t₅₀ ­. Дизопирамид токсичен (атропиноподобное действие – нарушение мочеиспускания, сократимости миокарда). Лидокаин - t₅₀ ­, необходимо ¯ дозу насыщения.

Противовоспалительные средства.

НПВС –аспирин вызывает гастропатии, современные средства оказывают нефротоксическое действие.

Кортикостероиды.

Ускоряют развитие остеопороза.

Противоязвенные средства.

Циметидин вызывает спутанность сознания, нарушение речи, ¯ метаболизм лекарств в печени (b-АБ, антикоагулянты непрямого действия).

Антигистаминные средства.

¯ когнитивные функции, ­ седацию, из-за атропиноподобного действия вызывают задержку мочи, глаукому.

Противомикробные средства.

У пожилых ¯ функция Т-лимфоцитов, в легких снижен мукоцилиарный клиренс (возраст и курение). У мужчин - инфекция мочевого тракта из-за задержки мочи и катетеризации мочевого пузыря.

Принципы антимикробной терапии у пожилых.

-¯ функция почек и элиминация b-лактамных антибиотиков, аминогликозидов, фторхинолов.

- t₅₀ гентамицина, канамицина­ в 2 раза.

-