Регуляция гемопоэза

МОНОЦИТОПОЭЗ.

ЛИМФОПОЭЗ.

МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ. ТРОМБОЦИТОПОЭЗ.

Из стволовых клеток крови в костном мозге образуются гигантские мегакариоциты, проходя следующие стадии: СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-МГЦ → мегакариобласт → промегакариоцит → мегакариоцит → кровяные пластинки.

Весь период образования пластинок составляет около 10 дней.

Мегакариобласт имеет ядро с инвагинациями и небольшой ободок базофильной цитоплазмы. Клетка способна к делению митозом, иногда содержит два ядра.

Промегакариоцит содержит полиплоидные ядра, несколько пар центриолей, в ней накапливаются азурофильные гранулы, способна к эндомитозу.

Мегакариоцит – дифференцированная клетка.

Среди мегалоцитов различают резервные клетки, не образующие пластинок, и зрелые активированные клетки, образующие кровяные пластинки.

Резервные мегакариоциты имеют большое, дольчатое ядро с набором хромосом 16-32n.

Зрелый, активированный мегакариоцит – крупная клетка с сильно дольчатым полиплоидным ядром (до 64n).

После отделения кровяных пластинок от мегакариоцита остается клетка – резидуальный мегакариоцит, который затем подвергается разрушению.

Происходит в лимфоидной ткани, представленной в тимусе, селезенке, лимфатических узлах.

Лимфоцитопоэз проходит следующие стадии: СКК → КОЕ-Л (лимфоидная родоначальная мультипотентная клетка) → унипотентные предшественники лимфоцитов (пре-Т-клетки и пре-В-клетки) → лимфобласт → лимфоцит.

При дифференцировке Т-лимфоцитов в тимусе образуются из унипотентных предшественников Т-бластов Т-киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры.

Дифференцировка унипотентных предшественников В-лимфоцитов в лимфоидной ткани ведет к образованию плазмобластов, затем проплазмоцитов, плазмоцитов.

Моноциты также происходят из стволовых клеток костного мозга. Дифферон моноцитов: СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-ГМ – унипотентный предшественник моноцита (КОЕ-М) → монобласт → промоноцит → моноцит. Моноциты из крови поступают в ткани, где являются источником развития различных видов макрофагов.

Кроветворение регулируется факторами роста, обеспечивающими пролиферацию и дифференцировку СКК и последующих стадий их развития, факторами транскрипции, влияющими на экспрессию генов, определяющих направление дифференцировки гемопоэтических клеток. Также кроветворение регулируется гормонами и витаминами.

Факторы роста включают колониестимулирующие факторы (КСФ), интерлейкины и ингибирующие факторы. Они являются гликопротеинами с молекулярной массой около 20кД и действуют как гормоны и местные медиаторы, регулирующие гемопоэз и дифференцировку специфических типов клеток. Они почти все действуют на СКК, КОЕ и зрелые клетки.

КСФ действуют на специфические клетки на разных стадиях дифференцировки.

Например, фактор роста стволовых клеток влияет на пролиферацию и миграцию СКК в эмбриогенезе.

В постнатальный период на гемопоэз оказывают влияние несколько КСФ (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ), стимулирующие развитие гранулоцитов и макрофагов, а также интерлейкины.

Разные факторы могут образоваться в разных местах. Так, эритропоэтин образуется в почках и, в меньшей степени, в печени, тромбопоэтин синтезируется в печени.

Ингибирующие факторы тормозят гемопоэз; их недостаток может быть одной из причин лейкемии (увеличение числа лейкоцитов в крови).

Факторы транскрипции – это специальные белки, регулирующие экспрессию генов гемопоэтических клеток. Витамины необходимы для стимуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.