Бензодиазепин

Лекция № 14.

Второе поколение лекарственных средств, действующих на структуру сна, делится на:

1.производные бензодиазепина

a. длительного действия – 6 – 8 часов: нитрозепам, флунитрозепам, феназепам

b. короткого действия(3 – 4 часа): нозепам(тазепам), триазолам

2.производные циклопирролидона – зопиклон(период полуэлиминации – 3,5 – 6 часов)

3.производные имидазопиридина – зольпидем(период полуэлиминации – 1,5 – 4 часа)

4.производные алифатического ряда – натрия оксибутират(период полуэлиминации 3 – 4 часа, иногда до 6 часов)

Эти препараты не являются наркозными.

Обладают очень большой широтой терапевтического действия.

Механизм действия связан с изменением функции ГАМК - А – рецептора. ГАМК - А – рецептор связан с хлорным каналом, состоящим из 5 субъединиц. ГАМК взаимодействует с двумя субъединицами – α, β, а γ – субъединица является модулятором чувствительности к медиатору(ГАМК), то есть именно она является бензодиазепиновым рецептором. В настоящее время они являются ω – рецепторами.

ω – рецепторы делятся на три подвида – 1, 2, 3. наиболее изучены 1 и 2 подтипы.

В отличие от ГАМК бензодиазепины не могут возбуждать ГАМК - А – рецептор(так как не связывают β и α - субъединицы).

ω1 – рецепторы располагаются в мозжечке, а ω2 – рецепторы в коре, лимбической системе, спинном мозге.

Бензодиазепин, взаимодействуя с ω – рецепторами, увеличивают чувствительность ГАМК – А – рецепторов, что увеличивает частоту открытия хлорных каналов, хлор входит в клетку, вызывая гиперполяризацию, что и приводит к торможению. В отличие от барбитуратов не действует на другие каналы.

Особенности бензодиазепинового сна:

· уменьшается латентный период засыпания(так как отсутствуют различные эмоциональные факторы)

· увеличивает продолжительность сна

· уменьшается количество спонтанных пробуждений

· в меньшей степени, чем барбитураты нарушает структуру сна: не укорачивает быструю фазу, но укорачивает 3 и 4 стадии медленной фазы сна. Таким образом, превалирует вторая фаза

· в меньшей степени, чем барбитураты влияют на вегетативные функции

· не являются снотворными наркозного типа. Доза сна существенно отличается от токсической дозы

· в меньшей степени, чем барбитураты вызывают привыкание и лекарственную зависимость

· в меньшей степени являются индукторами ферментов печени

· зависимость

· при передозировке есть специфические конкурентные антагонисты – флумазенил. Но его период полуэлиминации 53 минуты, поэтому необходимо многократное введение

Недостатки бензодиазепина:

· возможность развития лекарственной зависимости

· эффект отдачи менее тяжелый, наиболее он выражен у препаратов короткого действия. Например у триазолама эффект отдачи выражается бессонницей и тревогой

· последействие – сонливость, снижение работоспособности, памяти, внимания, нарушение моторики, головокружение. Характерно для препаратов длительного действия, так как они имеют активные метаболиты, что увеличивает их период полувыведения до 10 часов. Препараты короткого действия не имеют активных метаболитов.