ОПУХОЛЬ – бесконтрольная, непрекращающаяся после устранения вызвавшей ее причины, деление клеток, ставших атипичными в отношении роста и дифференцировки.
Для опухоли характерно:
1. Рост неконтролируемый организмом и непрекращающийся после воздействия причин, вызвавших опухоль;
2. Низкая дифференцировка клеток и морфологический атипизм.
Опухоли делятся:
1) Доброкачественные
2) Злокачественные
Для доброкачественных опухолей характерно:
1. Экспансивный рост, т.е. равномерный во всех направлениях, обычно наличие капсулы
2. Относительно высокая дифференцировка клеток
3. Неспособность давать метастазы
Для злокачественных опухолей характерно:
1.Инвазивный (инфильтрирующий) рост, неравномерно прорастает в окружающие ткани, вызывая их деструкцию;
2. Низкая дифференцировка клеток;
3. Способность давать метастазы
В основе возникновения опухоли - нелетальная мутация, в определенных группах генов, отвечающих за процессы клеточного деления.
Мутации возникают под действием мутагенов, канцерогенов, к которым относятся:
1.Физические факторы – ионизирующая радиация
2.Химические факторы – нитраты, нитриты, нитрозамины, ароматизированные углеводороды
3.Биологические факторы – вирусы.
В развитии опухоли выделяют три стадии:
1 стадия – инициация 2 стадия – промоция 3 стадия – прогрессия
Инициация – процесс образования опухолевой клетки. Опухолевая клетка возникает в результате действия мутагенов, вызывающих одно или несколько мутаций в генах, регулирующих процесс клеточного деления.
К этим генам относятся 3 группы:
1. гены, стимулирующие клеточное деление или протоонкогены, регулирующие клеточный цикл и факторы роста;
2. гены, ингибирующие клеточное деление
3. гены, кодирующие апоптоз.
При возникновении мутации в этих генах, клетка получает способность к бесконтрольному делению и превращается в опухолевую, но процесс деления возникает не сразу, а только под действием определенных веществ, которые запускают следующую стадию - промоцию.
Промоция – в промоцию происходит активация клеточного деления и опухолевая клетка начинает делиться, что приводит к образованию моноклональной опухоли. В моноклональной опухоли все клетки идентичны в первоначале. Процесс клеточного деления запускается опухолевыми промоторами.
Промоторами - любые вещества, стимулирующие процессы клеточного деления. Они могут быть:
- экзогенными – карболовые эфиры;
Но чаще всего промоторы являются:
- эндогенными – к ним относятся факторы роста, цитокины, гормоны.
Опухолевая прогрессия – это озлокачествление опухоли, происходит быстрее, чем она злокачественней в начале.
Опухолевые клетки имеют нестабильный генетический аппарат, из-за первичных мутаций, что делает их более подверженными воздействию мутагенов, поэтому в опухолевых клетках, намного чаще возникают новые мутации. Из-за новых мутаций различные клетки опухоли получают новые свойства, при этом каждая заново мутированная клетка продолжает делиться образует свой клон.
Опухоль из моноклональной превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и там конкурируют между собой за место, кислород, питательные вещества.
Клоны, которые обладают более злокачественными признаками быстрее размножаются и получают преимущество, вытесняя более доброкачественные, т.е. дифференциация постепенно снижается, скорость деления увеличивается, появляются способности к метастазированию, снижается чувствительность к лекарственным препаратам и собственной противоопухолевой защите организма, т.е. опухоль становиться более злокачественной.
Противоопухолевая защита
Опухоль имеет на своей поверхности антигены, которые можно разделить на 2 группы:
1. Специфические опухолевые антигены, которые присуще, только данной опухоли и распознаются Т-хелперами и Т-киллерами, как чужеродные.
2. Неспецифический антиген, к которым относятся дифференцированный и эмбрионами. Такие антигены присущи только опухолевой клетке, но и клетке находящейся в процессе деления (стволовые клетки).
Противоопухолевую защиту осуществляют: натуральные клетки и Т-киллеры.
Натуральные клетки – неспецифические клетки, которые похожи на большие гранулярные лимфоциты, основная функция которых является противоопухолевая защита. Натуральные клетки могут распознавать различные опухолевые клетки с помощью своих неспецифических рецепторов.
При этом натуральный киллер взаимодействует с опухолевыми клетками, выделяет белки перфорины, под действием которых в опухолевых клетках образуются ионные каналы. В ионный канал натуральный киллер выделяет фактор некроза опухолей. В запускаемый процесс апоптоза и протеолитические ферменты, которые могут вызвать некроз.
Т – киллеры взаимодействуют с опухолевой клеткой с помощью своих специфических рецепторов, при этом взаимодействие происходит только со специфическими опухолевыми антигенами.
После взаимодействия запускается специфическая клеточная цитотоксичность.
В противоопухолевой защите участвуют также макрофаги, В-лимфоциты.
Макрофаги синтезируют цитокины, также как ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон.
В-лимфоциты способствуют выработке противоопухолевых антител.
Взаимодействие опухоли и организма.
Выделяют местное действие и общее действие опухоли на организм.
Местное действие опухоли зависит от локализации и ее свойств.
Доброкачественные – сдавливают органы → нарушение функции
- давят на кровеносные сосуды → нарушение кровообращения
- на нервы → нарушение иннервации.
Злокачественные – прорастая в окружающие ткани, вызывают деструкцию органа с развитием некроза,
воспаление, нарушение функций.
- разрушают сосуды, возникает кровотечение
- повреждение нервов, возникает болевой синдром
В зависимости от расположения местные эффекты могут вызвать нарушения и в целостном органе: локализация в головном мозге даже доброкачественной опухоли является угрожающим для жизни.
Общее действие опухоли:
Характерна опухолевая кахексия, функциональная активность, паранеопластический синдром.
Опухолевая кахексия выражается уменьшением массы тела, возникает из-за отсутствия аппетита или из-за нарушения обмена веществ.
Причины: не сама опухоль, а избыточное продуцирование клетками иммунной системы, цитокинов системного типа действия: ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон.
Их действие на центр голода и насыщения в гипоталамусе вызывает анорексию, из-за избыточного количества увеличивается катаболизм жиров и снижается масса тела.
Функциональная активность опухоли свойственна доброкачественным опухолям эндокринных желез. Клетки опухоли не полностью потеряли дифференцировку и способны синтезировать гормоны, которые для данной эндокринной железы в избыточном количестве вызывают эндокринные нарушения по типу гиперфункции. Например: аденома щитовидной железы вызывает гипертиреоз.
Паранеопластический синдром включает в себя все необычные свойства опухоли, которые возникли в результате мутации. Характерен для злокачественных опухолей чаще проявляется эктопической активностью опухоли. Способность злокачественной опухоли происходящей из не эндокринных клеток, синтезировать гормоны или гормон - подобные вещества.
Например: злокачественные опухоли, могут синтезировать паратгормон связанный протеин, который обладает свойствами паратгормона вызывая кальциемию, которая может быть одним из признаков возникновения опухоли. Также к этому синдрому относится способность синтезировать другие вещества. Например, при раке поджелудочной железы муцин попадает в кровоток, возникают тромбозы вен (один из признаков опухоли).