double arrow

Суперантигены, активирующие иммунный ответ макроорганизма

Эндотоксины в отличие от белковых токсинов термостабильны и образуются Грам– бактериями, выделяясь в окружающую среду только при гибели бактериальной клетки. Свойство бактерий образовывать токсические вещества, вызывающие симптомы интоксикации и выделять их в окружающую среду при разрушении клетки, называется токсичностью.

Эндотоксины относятся к бактериальным модуляторам, обладающим огромным спектром биологической активности, индуцирующим синтез цитокинов и других медиаторов.

Эндотоксины – это сложные белково-полисахаридные комплексы. За проявление биологической активности эндотоксинов ответственна вся молекула липополтсахарида (ЛПС), а не отдельные его компоненты. В отличие от белковых токсинов, они не обладают органотропностью и специфичностью действия. Симптомы интоксикации при заболеваниях, вызванных Грам– бактериями, однотипны, и связаны с действием образующихся медиаторов воспаления.

Вирулентные бактерии синтезируют полную структуру ЛПС и образуют S-форму микроба, у которой О-специфические цепи составляют 2/3 ЛПС. Бактерии со сниженной вирулентностью не имеют О-специфических цепей и образуют R-формы микроба. Они имеют многочисленные бреши во внешней мембране, что сопровождается нарушениями ее проницаемости.

В основе действия ЛПС лежит его неспецифическое липид-липидное и специфическое рецепторное (за счет рецепторов CD14) взаимодействие с мембранными компонентами разных типов клеток: тромбоцитов, гранулоцитов, эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов и макрофагом, которые под действием ЛПС выделяют биологически активные вещества. ЛПС запускает в макроорганизме синтез более 20 различных биологически активных веществ, которые обуславливают патогенез эндотоксикоза и обладают пирогенным действием. Основной точкой его приложения являются макрофаги. Образование больших доз эндотоксина сопровождается угнетением фагоцитоза, явлениями выраженного токсикоза, слабостью, одышкой, диареей, нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы, снижением артериального давления, гипогликемией, лейкопенией, агрегацией тромбоцитов, гипотермией. Вследствие усиленного разрушения в крови большого количества Грам– бактерий возможно развитие эндотоксического шока. При образовании же небольших количеств эндотоксина отмечается слабый токсикоз, повышение температуры тела и стимуляция фагоцитоза.

ЛПС относится к тимуснезависимым антигенам и вызывает поликлональную стимуляцию В-лимфоцитов, активирует систему комплемента по альтернативному пути, является адъювантом.

Небольшие дозы эндотоксина, образующиеся постоянно представителями нормальной микрофлоры кишечника, оказывают благотворное стимулирующее воздействие на клетки иммунной системы макроорганизма, что ведет к повышению неспецифической резистентности, усилению устойчивости к инфекционным заболеваниям, повышению радиорезистентности и усилению противоопухолевой активности клеток.

В результате поликлональной стимуляции и активации системы комплемента по альтернативному пути макроорганизм находится в постоянной готовности к встрече с самыми разнообразными антигенами, в том числе микробами, и может противостоять им до образования специфических факторов защиты. С другой стороны, длительное присутствие поликлонального стимулятора в макроорганизме может привести к включению запретных клонов клеток и развитию аутоиммунных реакций.

В отличие от белковых токсинов, из эндотоксинов нельзя получить анатоксины.

Таким образом, патогенность имеет сложный полидетерминантный характер. Основными материальными носителями патогенности микроорганизмов являются морфологические структуры клетки, ферменты и токсины. В макроорганизме они оказывают не изолированное, а комплексное многофакторное воздействие. Один и тот же фактор патогенности может участвовать в различных фазах инфекционного процесса, а в одной и той же фазе могут функционально проявляться различные факторы патогенности.

В основе действия всех факторов патогенности лежат одни и те же принципиальные закономерности, связанные со способностью активных биомолекул возбудителя к распознаванию на клетках-мишенях комплементарных структур, соединение с которыми ведет к инициации развития инфекционного процесса, патологические проявления которого связаны с синтезом тех или иных ферментов и токсинов. Факторы патогенности используются микроорганизмом не только в макроорганизме, но и при их попадании в окружающую среду с целью колонизации ее объектов и сохранения жизнеспособности в конкурентной борьбе за экологическую нишу.

Патогенность бактерий носит полидетерминантный характер и контролируется группой генов. Большинство генетических детерминант факторов патогенности располагается на хромосомах отдельными кластерами из функционально связанных групп генов. Эти последовательности отличаются от большей части генома, что позволило предположить их чужеродное происхождение. Более того, подобные им структуры были выявлены на плазмидах. При этом наблюдается своеобразное разделение функций между хромосомой и плазмидами. Такие генетические детерминанты были названы " островками патогенности ". Под "островками патогенности" принято понимать как не стабильные, так и стабильные участки ДНК, обнаруженные только у патогенных бактерий, включающие дискретные (состоящие из отдельных групп) гены вирулентности. Такие "островки" отсутствуют у непатогенных близкородственных видов бактерий.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: