Дофамин. Серотонин

ДОФАМИН

Дофаминовые нейроны находятся в трех местах головного мозга: черной субстанции, покрышке среднего мозга и в ядрах таламуса.

Дофаминовые нейроны черной субстанции связаны с клетками скорлупы и хвостатого тела (полосатое тело), входящими в группу базальных ядер. Функция этих нейронов – поддержание определенного уровня двигательной активности (в частности, необходимого для запуска движения), обеспечение точности выполнения моторных программ, устранение непроизвольных движений.

При разрушении черной субстанции, что характерно для паркинсонизма, затрудняется запуск движений (акинезия), наблюдается патологическое усиление мышечного тонуса и тремора (дрожания пальцев и головы), ряд нарушений эмоционального характера, памяти.

В норме     При патологии

Рис. 1. Эффекты дофаминергической системы в норме и патологии (по Дубынину В.А., 2003)

Основная задача дофаминовой системы – регуляция двигательных эффектов, в том числе тех, которые вплетены в другие реакции, например, эмоции. Дофаминовые нейроны тонко связаны с холинергическими, понижают их активность. Поэтому некоторые симптомы паркинсонизма (тремор) можно ослабить антагонистами ацетилхолина, например, производными атропина.

Дофамин взаимодействует с 5 разными рецепторами. Больше всего так называемых Д₁- и Д₂-рецепторов. Д₂ намного меньше, но чувствительность их, установленная клиническими методами, к веществам их блокирующим (нейролептикам) в 100-1000 раз выше, чем у Д₁ (хотя чувствительность Д₁ к дофамину в 10 раз выше). Наиболее известный и первый нейролептик – аминазин (из химической группы фенотиазинов). Он снижает общий уровень тонуса ЦНС. Галоперидол – более специфический антагонист Д₂-рецепторов. Блокирует маниакальные состояния и бред, не вызывая вялости и апатии. Плотность Д₂ и Д₄-рецепторов может возрастать, что повышает чувствительность постсинаптической мембраны к дофамину. Это характерно для шизофрении.

Среди стимуляторов выброса дофамина известна группа амфетаминов, к которым быстро развивается привыкание. Такой же неприятной особенностью характеризуется наркотик – кокаин. Он работает как блокатор обратного захвата дофамина, что истощает запасы медиатора.

СЕРОТОНИН

Серотонин близок в химическом отношении к катехоламинам. Образуется из незаменимой аминокислоты – триптофана, которого больше всего в молочных продуктах.

На периферии серотонин оказывает сосудосуживающее действие. Использующие его нейроны находятся в основном в ядрах шва (средняя линия продолговатого мозга, моста и среднего мозга). Большая часть аксонов идет к конечному, промежуточному и среднему мозгу.

По-видимому, естественный конкурент дофаминовой и норадреналиновой систем – снижает активность ЦНС. В сенсорных системах ограничивает распространение возбуждения по нейронным сетям, помогая концентрировать, фокусировать информацию. Аналогично эта система работает в ассоциативной коре. Возможно, серотонинергические нейроны включены в системы положительных эмоций и соответствующих навыков. Можно говорить о его седативном действии.

Основных рецепторов в ЦНС два: 5НТ₁ и 5НТ₂. Эти рецепторы могут связываться с галлюциногенами, например, ЛСД. Его действие нарушает восприятие, нормальную переработку информации. Эффект зависит от особенностей распределения рецепторов в мозгу человека и их чувствительности. ЛСД вызывает панические и параноидальные реакции, вероятность которых возрастает с увеличением дозы, на фоне эмоциональных переживаний.

При депрессии целесообразно усилить действие серотонина. Проще всего совместить это с усилением работы норадреналина и дофамина. Для этого блокируют фермент МАО. Более тонко можно устранять депрессии, сопровождаемые страхом, с помощью ослабления обратного захвата только серотонина (прозак или флуоксетин).