Информационных технологий, механики и оптики 18 страница

Rp.: Cocaini hydrochloridi

Chinini hydrochloridi a^aa 0,1
Zinci sulfatis 0,05

Sol. Acidi borici 2 % 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

При сочетании цинка сульфата с хинина гидрохлоридом образу­ется белый кристаллический осадок хинина сульфата, растворимость которого в воде 1:800. Он образуется сразу после приготовления ле­карственного препарата, который не должен быть отпущен больно­му. Подобные прописи очень разнообразны, могут изменяться коли­чества компонентов или их ассортимент. Образование осадка хинина сульфата чаще всего наблюдается в глазных каплях.

Потенциальные несовместимости алкалоидов и азотистых осно­ваний с д у б и л ь н ы м и в е щ е с т в а м и представляют собой их сочетания с танином, водными извлечениями, экстрактами, настой­ками из лекарственных растений, содержащих дубильные вещества.

Это могут быть отвары из коры дуба, корневища змеевика, кор­невищ и корня кровохлебки, корневища лапчатки, листьев толок­нянки, жидкие экстракты боярышника, водяного перца, калины и др. Исключение составляют хинина гидрохлорид, морфина гидро­хлорид, кодеин.

Rp.: Omnoponi 0,3

Tannini 4,0

Tincturae Valerianae 6 ml Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется светло-коричевый мелкий аморфный осадок танатов алкалоидов опия. Осадок ядовит, лекарственный препарат по рецеп­ту не отпускается.

Встречаются случаи, когда с отваром листьев толокнянки сочета­ются в одной прописи несколько компонентов, каждый из которых реагирует с дубильными веществами:

Rp.: Decocti foliorum Uvae Ursi ex 10,0 — 200 ml
Coffeini-natrii benzoatis 1,5

Extracti Belladonnae 0,15

Hexamethylentetramini 4,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В результате химического взаимодействия образуется обильный хлопьевидный осадок, основную массу которого составляют танаты гексаметилентетрамина и кофеина.

Свойство дубильных веществ образовывать нерастворимые осад­ки с алкалоидами в виде танатов алкалоидов используется для иден­тификации алкалоидов.

Образование осадков с е р д е ч н ы х г л и к о з и д о в происхо­дит в лекарственных препаратах с тяжелыми металлами, дубильны­ми веществами, солями алкалоидов и галогенами. Наиболее часто встречаются случаи образования осадков в результате взаимодей­ствия сердечных гликозидов с дубильными веществами.

Rp.: Tinct. Leonuri

Tinct. Convallariae ^— 6 ml Extr. Crataegi fluidi 8 ml Misce. Da. Signa. По 20 капель 3 раза в день

Дубильные вещества из жидкого экстракта боярышника осажда­ют сердечные гликозиды из настойки ландыша. В таком виде лекар­ственный препарат отпустить нельзя. С согласия врача настойку лан­дыша можно отпустить отдельно.

Сердечные гликозиды образуют осадки с хинина гидрохлоридом, омнопоном, папаверина гидрохлоридом, стрихнина нитратом, кокаина гидрохлоридом. Азотистые основания, как правило, таких осадков не дают.

Что касается образования осадков при взаимодействии сердечных гликозидов с солями алкалоидов, то они образуются при сравни­тельно высокой концентрации алкалоидов. Это чаще всего наблюда­ется в каплях.

Rp.: Omnoponi 0,3

Tinct. Strychni 5 ml

Coffeini 0,1

Tinct. Convallariae 15 ml

Misce. Da. Signa. По 10 капель 3 раза в день

Образуется бурый аморфный осадок, поэтому лекарственный пре­парат не может быть отпущен.

Сочетания сердечных гликозидов с галогенами (йодом) встреча­ются так же редко, как и с тяжелыми металлами.

Сердечные гликозиды весьма чувствительны к действию кислот, кислореагирующих жидкостей (сиропы, в частности, малиновый), щелочей и окислителей. В этом случае сердечные гликозиды час­тично или полностью подвергаются гидролитическому расщеплению с образованием ядовитых осадков, происходит инактивация глико-зидов.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,5

Analgini 3,0

Natrii nitritis 1,0

Adonisidi 8 ml

Tinc. Crataegi 10 ml

Sol. Natrii bromidi 2 % 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В данном случае в щелочной среде, создаваемой анальгином, под влиянием натрия нитрита и дубильных веществ настойки боярыш­ника выпадает основание папаверина. Образовавшаяся азотистая кис­лота разлагается до окислов азота, которые окисляют сердечные гли-козиды адонизида. В щелочной среде происходит их омыление, а под действием дубильных веществ — образование осадков сердеч­ных гликозидов. Лекарство приобретает неприятный запах и содер­жит ядовитый осадок.

Образование осадков п р о и з в о д н ы х б а р б и т у р о в о й к и -с л о т ы и с у л ь ф а н и л а м и д н ы х п р е п а р а т о в происхо­дит под влиянием кислот (иногда даже слабых), щелочноземельных металлов, в результате обменных реакций с солями алкалоидов и азотистых оснований, под влиянием соединений тяжелых металлов.

Натриевые соли — производные барбитуровой кислоты и сульфа­ниламидные препараты — очень чувствительны к воздействию кис­лот. Нейтрализация их может осуществляться даже органическими кислотами из водных извлечений и галеновых препаратов. При этом она происходит не полностью, осадки небольшие белые кристалли­ческие, равномерно распределяются при взбалтывании, в таком слу­чае лекарственный препарат можно отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

При сочетании в одном лекарственном препарате натриевых со­лей барбитуровой кислоты щелочноземельных металлов образуются их гидроксиды и производные барбитуровой кислоты.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Calcii chloridi 10,0

Kalii bromidi 6,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется обильный белый кристаллический осадок, состоящий из барбитала и кальция гидроксида. Учитывая, что в осадке барби-тал — сильнодействующее вещество, поэтому лекарственный препа­рат больному отпускать нельзя.

При взаимодействии натриевых солей производных барбитуро­вой кислоты и сульфаниламидных препаратов с солями алкалоидов и азотистых оснований происходят обменные реакции, в результате которых в осадке представители обеих групп.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Papaverini hydrochloridi 0,3

Tincturae Valerianae 10 ml

Sol. Natrii bromidi 8,0 a 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В результате обменной реакции выпадает осадок барбитала и па­паверина основания. Образованию осадка барбитала будут способ­ствовать кислоты из настойки валерианы. Даже если из прописи исключить барбитал-натрия, лекарственный препарат отпустить нельзя, так как в осадке будет папаверина гидробромид.

Если основания алкалоидов растворимы, то в осадке будут толь­ко производные барбитуровой кислоты или сульфаниламидные пре­параты.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Sol. Norsulfazoli-natrii 5 % 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts XV Misce. Da. Signa. Капли для носа

В осадке будет только норсульфазол, растворимость в воде ко­торого 1:2000. В щелочной среде возможно окисление адреналина с образованием окрашенных продуктов. Капли с осадком отпускать нельзя.

Производные барбитуровой кислоты и сульфаниламидные препа­раты с тяжелыми металлами в прописях встречаются редко. Чаще всего в подобных взаимодействиях участвует сульфацил-натрия.

Образование осадков соединений т я ж е л ы х м е т а л л о в про­исходит при взаимодействии с дубильными веществами, сердечны­ми гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотисты­ми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. Осадки могут образовы­ваться в результате обменных реакций между солями тяжелых ме­таллов.

Rp.: Codeini 0,12

Argenti nitratis 0,15

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется кодеина нитрат, хорошо растворимый в воде, и бу­рый аморфный осадок серебра. Лекарство имеет неприятный вид, содержит осадок, поэтому больному его не отпускают.

Основания алкалоидов или азотистых оснований образуются, если их соли сочетаются с щелочными солями тяжелых металлов.

Нерастворимые соли соответствующих металлов образуются при взаимодействии с дубильными веществами.

Rp.: Dec. corticis Quercus 200 ml
Plumbi acetatis 2,0

Misce. Da. Signa. Примочка

Образуется бурый обильный хорошо распределяющийся при взбал­тывании осадок танатов свинца. С согласия врача лекарственный препарат можно отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбал­тывать», поскольку его вяжущее и противовоспалительное действие сохраняется.

Осадки в лекарственных препаратах с а н т и б и о т и к а м и про­исходят под действием кислот, щелочей, а также некоторых спир­тов, солей тяжелых металлов и ферментов. Даже такие слабые орга­нические кислоты, как аскорбиновая и салициловая, превращают пенициллин в неактивную пенициллиновую кислоту (минеральные кислоты приводят к более глубокому гидролизу антибиотика). Ве­щества щелочного характера раскрывают лактамное кольцо пени­циллина и образуют физиологически неактивные соли пеницилли-новой кислоты, не обладающие антибиотической активностью. Соли тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) инактивируют пенициллин вследствие расщепления тиазолидинового кольца и, кроме того, об­разуют с антибиотиками плохо растворимые соединения. Поэтому не рекомендуется смешивать пенициллиновые мази с цинковой, ртут­ной, свинцовой мазями.

Rp.: Benzylpenicillini-kalii 100000 ED

Sol. Acidi ascorbinici 5 % 5 ml

Misce. Da. Signa. Глазные капли

В кислой среде, создаваемой кислотой аскорбиновой, выпадает в осадок бензилпенициллиновая кислота, которая быстро инактиви-руется. Глазные капли с осадком не отпускают.

Rp.: Streptomycini sulfatis 250000 ED Sol. Norsulfasoli-natrii 2 % 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В щелочной среде норсульфазола-натрия происходит разложение стрептомицина сульфата с выделением стрептомицина-основания.

Изменение цвета, запаха и выделение газов в лекарственных формах — свидетельство глубоких химических превращений их ком­понентов с утратой терапевтической активности.

Эти явления могут происходить в результате реакции вытесне­ния слабых кислот и щелочей более сильными, реакций окисления-восстановления, при сочетании натрия нитрита, солей аммония, кар­бонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода с различными компонентами, при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетра-мина и газообразных веществ.

Слабыми кислотами, из солей которых могут выделяться газы, являются азотистая, тиосерная и угольная. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются соответственно окси­ды азота, диоксиды серы или углерода.

Rp.: Natrii nitritis 2,0

Ac. hydrochlorici 5 ml
Tincturae Strychni 4 ml
Aq. purificatae 20 ml

Misce. Da. Signa. По 20 капель 3 раза в день

В результате взаимодействия между ингредиентами выделяются красно-бурые пары оксида азота с неприятным запахом. Лекарствен­ный препарат окрашивается в светло-желтый цвет. Пропись нераци­ональна и лекарственный препарат по ней не отпускается.

Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi concentrati 6 ml Resorcini

Natrii tetraboratis a^aa 2,0

Lanolini

Vaselini a^aa 15,0

Misce fiat unguentum

Da. Signa. Смазывать участки поражения кожи

Перекись водорода разрушается в присутствии щелочей (натрия тетраборат), окисляет фенолы (резорцин).

Резорцин в свою очередь окисляется в щелочной среде даже кис­лородом воздуха. В результате пергидроль разлагается с бурным вы­делением газообразного кислорода и мазь вспучивается подобно бро­дящему тесту. Резорцин постепенно окисляется, и мазь буреет. Про­пись нерациональна, мазь больному не отпускают. Исключение из прописи любого ингредиента не делает ее рациональной, так как все действующие компоненты не совместимы друг с другом.

Слабыми основаниями, из солей которых могут выделяться под воздействием щелочей газообразные вещества, являются аммиак и его соединения с формальдегидом (гексаметилентетрамин).

Гексаметилентетрамин в сочетании с аскорбиновой кислотой раз­лагается с выделением формальдегида, который ощущается по за­паху.

Натрия тиосульфат при сочетании с димедролом, кислотой ас­корбиновой образует мутные растворы, выделяется сера и сернис­тый ангидрид.

Кальция и натрия карбонаты не совместимы с кислотами более сильными, чем угольная.

CaCO₃ + 2HC1 CaC1₂ + H₂O + CO₂t

При сочетании мази Вилькинсона с кислотой салициловой в про­цессе хранения выделяется углекислый газ, который образуется при взаимодействии кальция карбоната, входящего в состав мази, с кис­лотой салициловой.

В щелочной среде можно наблюдать разложение хлоралгидрата с образованием хлороформа, который ощущается по запаху.

Rp.: Infusi radicis Althaeae 180 ml
Chlorali hydrati 6,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Под влиянием натрия гидрокарбоната из хлоралгидрата выделя­ется хлороформ. Лекарственный препарат мутнеет и появляется ха­рактерный запах. Пропись нерациональна, отпускать нельзя. С со­гласия врача можно исключить натрия гидрокарбонат, тогда пропись станет рациональной.

Изменение консистенции лекарственного препарата сопровож­дается изменением его активности в связи с изменением дисперсно­сти лекарственных и вспомогательных веществ. Это наблюдается в водосодержащих мазях с цинка оксидом и кислотой салициловой (образуется труднодиспергируемая масса цинка салицилата), при со­четании в мазях раствора метилцеллюлозы с резорцином и йодом.

Изменение консистенции происходит и при сочетании натрий-карбоксиметилцеллюлозы с солями тяжелых и поливалентных ме­таллов.

Для устранения этой несовместимости используется замена ле­карственной формы или выделение одного из компонентов.

Изменения, протекающие без видимых проявлений, могут возникать в лекарственных препаратах, содержащих антибиотики, сердечные гликозиды, ферменты, витамины, соли алкалоидов и азо­тистых оснований, в результате реакций гидролиза, окислительно-восстановительных и др.

Несовместимые сочетания лекарственных веществ очень часто встречаются с антибиотиками. Эти вещества довольно чувствитель­ны к рН среды. Небольшое уменьшение или увеличение значения рН сильно влияет на степень инактивации антибиотика. Во всех случаях, когда инактивируется какое-либо лекарственное вещество, лекарственный препарат не отпускается, о чем немедленно ставят в известность врача.

Бензилпенициллин-натрия в водных растворах инактивируется перекисью водорода, спиртом этиловым и другими реагентами. Инак­тивация сопровождается разрывом лактамного кольца с образовани­ем пенициламина и пеницилальдегида — продуктов неактивных, но растворимых в воде, поэтому данная реакция протекает без види­мых внешних изменений.

Водные растворы стрептомицина сульфата наиболее стойкие при рН = 3—7, а в щелочной среде легко инактивируются. Активность стрептомицина сульфата снижается в присутствии глюкозы, нукле­иновых кислот, пептона, сыворотки крови. Он осаждается алкалоид­ными реактивами, красителями, а также легко подвергается окисле­нию.

Тетрациклины, в основном, стабильны в кислой и нейтральной среде и легко разрушаются в щелочной, однако, окситетрациклины разрушаются в кислой среде.

Хлористоводородные соли тетрациклинов образуют несовместимые сочетания, характерные для хлоридов и алкалоидов. Натриевые соли в водных растворах из-за щелочной среды не совместимы с солями органических оснований, кислотами и различными металлами.

Тетрациклины легко подвергаются окислению, не совместимы с кислотами аскорбиновой и никотиновой, сульфацил-натрием, натрия тетраборатом, кальция хлоридом, эфедрина гидрохлоридом, тиамина бромидом, цинка сульфатом.

В препаратах сердечных гликозидов под влиянием кислот и ще­лочей происходит гидролиз, снижается их активность.

Rp.: Infusi foliorum Digitalis ex 0,5 — 200 ml
Acidi hydrochlorici 4 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Под влиянием кислоты хлористоводородной в лекарственном пре­парате происходит гидролиз сердечных гликозидов, содержащихся в настое наперстянки. Уже спустя несколько часов активность сер­дечных гликозидов снижается на 50—60, а через сутки — на 80 %.

Щелочнореагируемые лекарственные средства гидролизуют сер­дечные гликозиды в меньшей степени. Через несколько часов после приготовления активность сердечных гликозидов снижается до 30— 40, а через сутки — до 60 % и в дальнейшем продолжает снижаться. Поэтому сочетания настоев наперстянки и горицвета с натрия гид­рокарбонатом, натриевыми солями барбитуровой кислоты и сульфа­ниламидных препаратов несовместимые.

Что касается витаминов, то для жирорастворимых витаминов нуж­но учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха (витами­ны А, Е, D).

Водорастворимые витамины В₁ (тиамина хлорид и бромид) разру­шаются в щелочах и нейтральных растворах, инактивируются под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.

Рибофлавин в нейтральной среде — слабый окислитель и сильный восстановитель. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается.

Тиамин (витамин B_t) может разлагаться в растворах с никотин-амидом и кислотой никотиновой, окисление тиамина кислородом воз­духа значительно ускоряется в присутствии рибофлавина. Разлага­ется восстановителями (формальдегидом, глюкозой, натрия сульфатом

и др.).

Цианокобаламин (витамин В₁₂) не совместим в растворах с окис­лителями (перекисью водорода, калия перманганатом), восстановите­лями (кислотой аскорбиновой, натрия тиосульфатом, хлоралгидратом, цистеином и др.) — инактивация цианокобаламина, который разла­гается под действием солей тяжелых металлов и никотинамида.

В водных растворах витамин С инактивируется витаминами В₁₂, РР, В₂. Витамин В₁ разлагается витамином В₆, а витамин В₁₂ усили­вает аллергические реакции, вызванные витамином В₁.

Рекомендуется сочетание витаминов В₆ и В₁₂, но в этом случае необходимо вводить их отдельно в разные дни или по крайней мере в разное время суток. В целях снижения частоты психических травм у больных витамины С и В₆ при совместном введении не применяют.

Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (ви­тамин В₂), эргокальциферол (витамин D), токоферола ацетат (вита­мин Е).

При нагревании раствора рибофлавина (при рН = 7,2—7,9) в те­чение часа его активность уменьшается на 50 %. Наиболее он устой­чив в растворах при рН = 5,0. В водных растворах (особенно на све­ту) ускоряет реакцию окисления аскорбиновой и фолиевой кислот, тиамина.

При инъекциях рибофлавин нельзя вводить в одном шприце с тиамина бромидом (окисление тиамина), с цианокобаламином (раз­рушение рибофлавина ионом кобальта), совместное введение с нико­тиновой кислотой приводит к нарушению обмена никотиновой кис­лоты (табл. 48, 49).

В лекарственных препаратах, содержащих ферменты, не совмес­тимые сочетания с другими лекарственными веществами образуют в основном пепсин и панкреатин.

Традиционную микстуру пепсина с кислотой хлористоводород­ной врачи иногда усложняют, добавляя различные настойки (мяты, полыни, красавки и др.), витамины, в основном, кислоту аскорби­новую и некоторые другие лекарственные вещества, снижающие пе­реваривающую способность пепсина. Например:

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % 200 ml
Pepsini 4,0

Ac. ascorbinici 2,0

Tinc. Absinthii 5 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Экспериментально установлено, что 1/10 часть кислоты аскорби­новой от прописанного пепсина не снижает его переваривающую спо­собность.

В данной прописи максимальное количество кислоты аскорбино­вой может составлять 0,4 г, а так как она выписана в большем коли­честве, то при приготовлении лекарственного препарата по данной прописи будет происходить инактивация пепсина.

Пепсин полностью инактивируется натрия гидрокарбонатом.

Панкреатин нельзя сочетать с кислотами аскорбиновой, никоти­новой и другими, которые его инактивируют даже в порошках.

Встречаются также случаи взаимодействия солей алкалоидов и азотистых оснований с другими веществами, которые протекают без видимых изменений. Чаще всего это щелочи и щелочнореагиру-ющие вещества.

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Solutionis Sulfacyli-natrii 20 % 10 ml Misce. Da. Signa. Глазные капли

Сульфацил-натрия в растворе создает щелочную среду, в которой пилокарпина гидрохлорид постепенно превращается в изопилокарпин, физиологическая активность которого в несколько раз меньше. Внешне лекарственный препарат не изменится, так как вновь образующиеся вещества растворимы в воде. Необходимо поставить врача в известность о происходящих изменениях в лекарственном препарате.

Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами

Вита­мины	Вещества, с которыми имеется несовместимость	Причина несовместимости
А	Кислоты	Разрушение витамина
А	Тироксин	Угнетение передней доли гипофиза, уменьшение выработки тиреотропного гормона
В,	Адренолитические и симпатоли-тические вещества	Снижение гипотензивного эффекта
В,	Пенициллин	Гидролиз лактамного кольца пенициллина
В,	Снотворные вещества	Снижение снотворного эффекта
В,	Танин, стрихнина нитрат, хинина гидрохлорид	Разрушение витамина
В2	Щелочнореагирующие препараты	Разрушение рибофлавина
В12	Окислители и восстановители	Образование цианистого водорода
В12	Соли тяжелых металлов	Разрушение В12
В12	Вещества щелочного характера	Инактивация
С	Вещества, содержащие железо, медь, серебро	Разрушение витамина С
С	Гепарин, неодикумарин, фенилин	Снижение антикоагулирующего эффекта
С	Натрия тиосульфат	Разложение натрия тиосульфата до сернистого ангидрида и серы
С	Натрия нитрат	Разрушение натрия нитрата (кислая среда), образование окислов азота
С	Салицилаты	Взаимоослабление влияния на сверты­вающую систему крови
С	Эуфиллин	Разрушение витамина С
D	Йод и его препараты	Инактивация витамина D (его окисление)
Е	Препараты железа, серебра, окис­лители	Образование неактивного токоферол-хинона
Н (био-тин)	Окислители	Инактивация, превращение в сульфобиотин и адениловую кислоту
К	Салицилаты, щелочи	Снижение коагулирующего эффекта витамина К под влиянием салицилатов, разрушение его щелочами
РР	Питуитрин	Снижение тонуса мускулатуры матки

Таким образом, характеристика химических несовместимостей по типу химических реакций: окисления-восстановления, обмена, нейтрализации, гидролиза и вытеснения, полностью рассмотрена выше (с. 596—610). Однако несколько подробнее необходимо оста­новиться на первой группе типа химических реакций.

Окислителъно-восстановителъные процессы в лекарственных формах происходят в том случае, если в их состав входят вещества с выраженными окислительными (серебра нитрат, калия перманга­нат, перекись водорода, йод, натрия нитрит) и восстановительными (танин, растительные порошки и экстракты, органические кислоты и др.) свойствами. Иногда эти процессы происходят настолько ак­тивно, что могут причинить ожоги, травмы и другие повреждения. Наиболее часто окислительно-восстановительные процессы наблю­даются в жидких лекарственных формах, реже — в мазях, порош­ках, суппозиториях и пилюлях.

Калия перманганат не совместим: в жидких лекарствен­ных формах с восстановителями — взаимное разложение; с органи­ческими веществами — окисление, его окисляющее действие осно­вано на переходе марганца из семивалентного состояния в двухвалентное (окислительный потенциал +1,52 В). Калия перман-ганат не совместим с бромидами, йодидами, хлоридами — выделе­ние свободных галогенов: водорода пероксидом (выделение кислоро­да в кислой среде); с солями трехвалентного железа и др. При растирании или даже смешивании калия перманганата с серой, гли­церином, спиртом этиловым, танином, скипидаром, сахаром, акти­вированным углем может произойти взрыв.

В настоящее время сложные лекарственные препараты с калия перманганатом встречаются редко.

Серебра нитрат не совместим с хлоридами, сульфатами, бромидами, йодидами, арсенатами, боратами, карбонатами — выпа­дает осадок; с кодеином (в щелочной среде, создаваемой последним) выделяется осадок серебра оксида; с адреналином — окисление последнего с образованием окрашенных в розовый, постепенно пе­реходящий в бурый цвет продуктов; с танином и растительными экстрактами — восстановление до металлического серебра; с анти­биотиками — инактивация последних с выделением осадка бензил-пенициллиновой кислоты; с цинка сульфатом (в глазных каплях) и натрия тиосульфатом — осадок серебра сульфата.

Перекись водорода (окислительный потенциал + 1,66 В), подобно калию перманганату, не совместим со многими органичес­кими веществами — танином (выделение кислорода), спиртом эти­ловым (медленное окисление в уксусный альдегид и кислоту); веще­ствами щелочного характера (карбонатами, боратами и др.).

Йод (окислительный потенциал +0,58 В) не совместим с натрия тиосульфатом — образуется натрия тетратионат; с сульфидами — вы­деление серы; с аммиаком — нерастворимый и взрывоопасный йоди­стый азот; с эфиром и скипидаром возможна вспышка; с раствором формальдегида — окисление до муравьиной кислоты; с солями рту­ти, серебра и свинца — образует труднорастворимые осадки йодидов; с солями алкалоидов и других азотосодержащих оснований — мало­растворимые соединения; с гексаметилентетрамином — труднораство­римый осадок; с аскорбиновой кислотой и ихтиолом — окисление; с пенициллином — инактивация антибиотика; в линиментах с но­вокаином образуется вязкое вещество бурого цвета, прилипающее к стенкам и дну флакона.

Пары йода могут действовать на многие лекарственные вещества, приводящие к их порче.

Н а т р и я н и т р и т не совместим с кислотами и кислореагиру-ющими веществами, в том числе с солями некоторых алкалоидов, аммония хлоридом и др. (разложение с выделением оксидов азота), йодидами (выделение йода).

Легко подвергаются окислению фенолы (фенол, резорцин), веще­ства, имеющие фенольные группы (адреналина гидрохлорид, натрия салицилат, физостигмина салицилат, танин, морфина гидрохлорид, апоморфин и др.), поэтому их нельзя совмещать с окислителями.

Легко окисляются растворы адреналина гидрохлорида, особенно в щелочной среде. Он не совместим с солями тяжелых металлов — про­исходит окисление адреналина, жидкость приобретает вначале крас­новатую, а затем бурую окраску; с протарголом и колларголом — окис­ление адреналина и коагуляция коллоидных растворов; инактивирует антибиотики.

Также легко окисляется кислота аскорбиновая. Она относится к сильным органическим кислотам (рН 1 %-ного раствора равен 1,6), является сильным восстановителем. При окислении образуется де-гидроаскорбиновая кислота — нейтральное вещество лактонного ха­рактера, обладающее аналогичными аскорбиновой кислоте витамин­ными свойствами. Более сильные кислоты превращают аскорбиновую кислоту в неактивную форму — 2,3 дикетогулоновую кислоту.

Аскорбиновая кислота не совместима с серебра нитратом — окис­ление кислоты и восстановление серебра до металлического; с циа-нокоболамином и фолиевой кислотой — восстановление; с гекса-метилентетрамином — разложение на формальдегид и аммиак; с карбонатами — разложение с выделением угольной кислоты; с бен-зоатами и салицилатами — осаждение труднорастворимых бензой­ной и салициловой кислот и другими веществами (табл. 49).

Кислота аскорбиновая дает отсыревающие смеси в порошках с бутадионом, дибазолом, димедролом, ацетилсалициловой и нико­тиновой кислотами, натрия гидрокарбонатом, натрия салицилатом, панкреатином, пахикарпином, рутином, фенолом, эуфиллином, спаз-молитином, кофеин-бензоатом натрия, железа лактатом, кальция гли­церофосфатом.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Ш Фармакологические несовместимости — это такое сочетание лекарственных веществ, которое в одних случаях приводит к снижению или полной потере лечебного эффекта, в других — к усилению его до токсического или проявлению нежелательного побочного действия. Фармакологическое действие проявляется в виде синергизма