Информационных технологий, механики и оптики 16 страница

Растворы для инъекций. Приготовление растворов для инъекций для новорожденных детей осуществляется в соответствии с требо­ваниями ГФУ, а также действующими приказами и инструкциями Минздрава Украины.

Контроль качества лекарств. Все лекарственные формы, при­готавливаемые для детей, особенно для новорожденных, подверга­ются полному химическому контролю.

При отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика заведующий аптекой обязан обеспечить проведение полного химического конт­роля всех жидких лекарственных форм для внутренного употреб­ления, предназначенных для новорожденных детей. При отсутствии методик количественного анализа они должны быть проверены ка­чественным анализом. Как исключение допускается приготовление сложных по составу, не имеющих методик качественного и количе­ственного анализа лекарственных форм, для новорожденных в при­сутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблю­дением».

При контроле лекарственных форм для детей особое внимание обращают на лекарственные формы, применяемые в глазной прак­тике, содержащие наркотические и ядовитые вещества, а также рас­творы для лечебных клизм. При отпуске лекарств для детей обра­щают внимание родителей на время и особенности их приема, а также условия хранения.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

С целью совершенствования детских лекарственных форм необ­ходимо расширять научно-исследовательскую работу по созданию новых лекарственных средств для детей, увеличивать ассортимент высокоэффективных вспомогательных веществ (солюбилизаторов, корригирующих веществ, основ для суппозиториев), разрабатывать специальные виды упаковок для детских лекарственных форм (крыш­ки для флаконов, которые трудно открыть, упаковки для однора­зового приема, что дают возможность не нарушать герметичность и сохранять стерильность препарата на протяжении всего срока пользования им).

Усилия научных и производственных учреждений должны быть направлены на создание лекарств, удобных в использовании, мини­мально травмирующих психику ребенка, имеющих приятный вкус, запах, привлекательный внешний вид и в то же время обеспечиваю­щих максимальный терапевтический эффект с минимумом побоч-

ных действий, отвечающих требованиям, которые предъявляются к детским лекарственным формам.

Необходимо разрабатывать твердые лекарственные формы для де­тей в нескольких дозировках. Они должны иметь обтекаемую форму и покрываться скользкими оболочками. Допускается нанесение раз­деляющих черточек, которые облегчают дробление лекарственной формы на части.

Растворы для инъекций в ампулах и флаконах должны также иметь несколько дозировок с тем, чтобы обеспечить удобство при пользовании ими и уменьшить потери использованных лекарствен­ных средств.

Современные достижения педиатрии, фармацевтической техно­логии и биофармации позволяют на высоком научном уровне ре­шать вопросы, связанные с разработкой детских лекарственных форм.

РАЗДЕЛ 5

ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ И НЕСОВМЕСТИМЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Глава 29

ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Одним из важных факторов проявления лечебного действия лекар­ственных препаратов является совместимость веществ в прописанной лекарственной форме. Однако бывают случаи, когда ингредиенты, вхо­дящие в состав лекарственного препарата, при взаимодействии обра­зуют новые вещества.

Иногда такое взаимодействие не нарушает терапевтического дей­ствия лекарственного препарата, так как образующиеся вещества обладают теми же терапевтическими свойствами, что и исходные. Например, пилюли Шерешевского, в которых свободный йод всту­пает во взаимодействие с другими компонентами, но его терапевти­ческое действие при этом сохраняется. Иногда врач сознательно со­здает условия для взаимодействия компонентов прописи в расчете на фармакологическое действие продуктов реакции (различные ком­бинации натрия тиосульфата с кислотами, рассчитанные на тера­певтический эффект мелкодиспергированной серы, выделяющейся при разложении натрия тиосульфата в кислой среде) или преду­сматривает при этом усиление специфического действия ингредиен­тов (что называется фармакологическим синергизмом — содруже­ственное, совместное действие), в других — ослабление или даже полное устранение побочного действия одного из прописанных ком­понентов, то есть предусматривает разумное использование фарма­кологического антагонизма некоторых лекарственных веществ для достижения желательного терапевтического действия.

В технологическом аспекте при приготовлении сложных лекар­ственных препаратов могут возникать различные затруднения, тре­бующие применения особых приемов или добавления (без согласова­ния или с согласия врача, прописавшего рецепт) не предусмотренных в рецепте вспомогательных веществ.

Ш Затруднительные прописи — это такие сочета­ния лекарственных веществ, по которым фармацевт в силу своих профессиональных знаний может приготовить лекар­ственный препарат, прибегая к особым технологическим при­емам.

При поступлении в аптеку затруднительных прописей необходи­мо вначале выяснить причину затруднения, а затем, руководствуясь физико-химическими свойствами входящих веществ, подобрать со­ответствующий способ приготовления.

Затруднения, которые носят технологический характер, могут быть преодолены путем изменения порядка приготовления или при­менения других приемов (измельчения, нагревания и др.), не изме­няя состава и действия препарата.

Раздельное растворение лекарственных веществ в части раство­рителя, раздельное смешение их с частью основы или другими ком­понентами препарата и последующее объединение частей приме­няются для предотвращения затруднений в жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.

При изучении отдельных лекарственных форм уже были приве­дены примеры затруднительных прописей (растворов кислоты бор­ной, меди сульфата, рибофлавина, этакридина лактата, йода, фура-цилина, капель Зеленина, микстуры кислоты хлористоводородной с пепсином и др.). Ниже приведены наиболее типичные случаи за­труднительной рецептуры и возможные способы их устранения.

Rp.: Natrii benzoatis 4,0

Calcii chloridi 5,0

Aquae purificatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В процессе приготовления микстуры по общим правилам техно­логии жидких лекарств массообъемным способом образуется осадок трудно-растворимого в воде кальция бензоата. При смешивании рас­считанных количеств воды и концентрированных растворов, приго­товленных порознь, осадка не образуется.

Rp.: Iodi

Kalii iodidi

Ichthyoli aa 2,5

Aquae purificatae ad 10 ml

Misce. Da. Signa. Для смазывания воспаленных участков кожи

При смешивании ихтиола с раствором йода в калия йодиде на­блюдается выделение сульфоихтиоловых кислот в виде черной смо­листой массы. Прозрачный раствор можно получить, если пригото­вить отдельно растворы йода в калии йодиде и ихтиола в воде, а затем оба раствора слить.

Rp.: Novocaini 10,0

Solutionis Furacilini (1:5000) 500 ml
Spiritus aethylici 90 % 15 ml

Misce. Sterilisа!

Da. Signa. Для смачивания пораженных участков кожи

Раствор при стерилизации приобретает темно-бурую окраску, по­этому его готовят следующим образом. Фурацилин в количестве 0,1 г растворяют при нагревании в 500 мл воды для инъекций и добавля­ют 15 мл 90 % спирта. Раствор фильтруют во флаконах для отпуска, укупоривают и стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение

45 минут. Затем к охлажденному раствору добавляют в асептических условиях новокаин. Получается прозрачный раствор желтого цвета.

Rp.: Ichthyoli 12,0

Pulveris radicis Glycyrrhizae q.s., ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с пахучим веществом — ихтиолом, прописанным в зна­чительном количестве. Затруднение связано с большим количеством лекарственного вещества. Его прописано 0,4 г на каждую пилюлю, поэтому после добавления консистентного вещества могут получить­ся пилюли весом более 0,5 г, что не соответствует требованиям фар­макопеи. Ихтиол перед введением следует упарить.

В предварительно подогретую ступку помещают ихтиол и рас­пределяют его по внутренней поверхности. После остывания добав­ляют порошок солодки до получения пилюльной массы требуемой консистенции. По общим правилам готовят пилюли, обсыпают ли­коподием, оформляют к отпуску. Если, несмотря на упаривание, вес готовой пилюльной массы превышает 15,0 г (то есть на одну пилю­лю получается более 0,5 г), пилюльную массу делят на две равные части и выкатывают 60 пилюль. Больного предупреждают, что при­нимать нужно по две пилюли одновременно.

Путем применения различных вспомогательных веществ в ка­честве растворителей, стабилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих рН, мазевых основ и др. можно предотвратить боль­шую часть случаев затруднительных прописей.

ХАРАКТЕРИСТИКА КАЖУЩИХСЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЕЙ

Ш Кажущиеся несовместимости — это такие про­писи, в которых антагонистическое сочетание препаратов по фармакологическому действию или химическое взаимодей­ствие между ингредиентами, а также изменение физическо­го состояния лекарственных средств предусматривается вра­чом как лечебный фактор.

Примером терапевтически рациональной комбинации лекарствен­ных веществ, действующих антагонистически, является микстура Павлова, жидкость Демьяновича, микстура с кальция хлоридом и натрия гидрокарбонатом и др.

В противогнойничковой мази по прописи Дарье антимикробное действие усиливается в результате взаимодействия резорцина и рту­ти оксида желтого.

Rp.: Hydrargyri oxydi flavi 1,0

Resorcini

Acidi salicylici aa 0,3

Axungiae porcinae depuratae Lanolini

Vaselini aa 10,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Наносить на пораженное место

В результате взаимодействия между ртути оксидом желтым и резорцином выделяется металлическая ртуть в мелкодисперсном состоянии, которая и оказывает лечебное действие.

Rp.: Kalii permanganatis 3,0 Spiritus aethylici Aquae purificatae a^aa 30 ml Misce. Da. Signa. Для смазывания кожи

В результате взаимодействия компонентов калия перманганат окисляет этанол с выделением бурого осадка диоксида марганца. Препарат предложен для лечения эритематозной волчанки.

Образование эвтектического сплава в порошках нежелательно, но в зубных каплях — оправдано и целесообразно. Поэтому важно, прежде чем делать вывод о несовместимости, проверить способ при­менения.

Rp.: Acidi carbolici crystallisati 2,0 Mentholi Thymoli

Phenylii salicylatis аа 4,0

Misce. Da. Signa. Зубные капли

Если бы в этом случае предусматривался препарат в виде порош­ка, тогда данная пропись квалифицировалась бы как физическая несовместимость. Но так как прописаны зубные капли, препарат относится к совместимым прописям и подлежит приготовлению.

Глава 30

НЕСОВМЕСТИМЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Ш Фармацевтическими несовместимостями (Incompatibilita pharmaceutica) называются такие сочетания ингредиентов, в которых в результате взаимодействия ле­карственных веществ между собой и со вспомогательными веществами существенно изменяются их физико-химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе приготовления и хранения лекарственных препаратов.

Юридические аспекты проблемы фармацевтических несовмести-мостей регламентируются приказом МЗ Украины № 117 от 30.06.94 г. Рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, счи­тается недействительным, и лекарство по нему отпускать нельзя. К этой же группе относятся неясные, нечеткие и неточно выписан­ные рецепты.

Если в аптеку поступает рецепт, в котором прописаны несовмес­тимые лекарственные средства, провизор должен поставить на нем штамп «Рецепт недействителен» и возвратить больному. Об этом можно поставить в известность врача, который должен выписать больному другой рецепт. За неправильно выписанный рецепт врач несет ответственность. Контроль правильности рецептов, которые поступают в аптеку, — обязанность провизора.

В случае отпуска лекарства, приготовленного по несовместимой прописи, провизор отвечает так же, как и за неправильно приготов­ленные лекарства, если это приводит к тяжким последствиям.

Врачу все труднее учитывать возможные возникновения несовме-стимостей при сочетании различных ингредиентов. Острота этой про­блемы в особенности возрастает с увеличением номенклатуры приме­няемых лекарственных веществ. Поэтому при составлении сложных прописей необходима взаимная консультация врача и фармацевта.

Чтобы решать вопросы совместимости лекарственных средств в оптимальной лекарственной форме, провизор и врач должны быть хорошо информированы о лекарственных препаратах не только в терапевтическом отношении, но и знать их химическую природу, физико-химические свойства (растворимость, рН среды, летучесть, температуру плавления и др.), возможные взаимодействия, реакци­онную способность и другие характеристики.

Универсального способа преодоления несовместимостей в лекар­ственных препаратах не существует. В каждом конкретном случае фармацевт должен сам изыскать способы и средства для решения задачи, исходя из знаний физико-химических свойств компонентов лекарственной формы.

Основные мероприятия, используемые в этих случаях: измене­ние состава и количества растворителя; добавление или исключение ингредиентов, которые существенно не изменяют терапевтического действия препарата; замена одних лекарственных средств другими; замена лекарственной формы. Эти действия должны обязательно со­гласовываться с врачом.

Замена лекарственных веществ и изменение растворителя. В ли­тературе имеются рекомендации по преодолению несовместимостей путем замены следующих лекарственных средств: калия бромид — натрия бромидом, кодеин — кодеина фосфатом (1,0—1,33 г), кодеи­на фосфат — кодеином (1,0—0,75 г), кофеин-бензоат натрия — кофеином (1,0—0,4 г), натрия тетраборат — борной кислотой (1,0— 0,65 г), жидкий фенол — фенолом кристаллическим, эуфиллин — теофиллином (1,0—0,8 г).

В некоторых случаях лекарственные вещества могут быть нерас­творимы или малорастворимы в прописанных растворителях. Пу­тем замены растворителя можно регулировать их растворимость.

Rp.: Picis liquidae

Sulfuris praecipitati a^aa 10,0
Tincturae Capsici 1 ml

Acidi salicylici 1,0

Olei Ricini 1,5

Spiritus aethylici 70 % 50 ml Misce. Da. Signa. Наносить на пораженные участки кожи

Деготь и касторовое масло растворимы в спирте крепостью не ниже 90 %. При смешивании порошка серы с касторовым маслом, обволакивающим серу, образуется нерастворимая тягучая масса, вы­падающая в осадок.

Для устранения несовместимости необходимо 70 % спирт заме­нить 90 %. Серу растирают в ступке с настойкой стручкового перца. Салициловую кислоту, деготь и касторовое масло растворяют в 90 % спирте и при постоянном растирании смывают серу полученным спир­товым раствором из ступки во флакон для отпуска.

Замена лекарственной формы. Этот способ при условии терапев­тической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Име­ются примеры преодоления несовместимостей путем замены мик­стур порошками, капель микстурами, порошков микстурами и т. д.

Например, смесь камфоры с фенилсалицилатом или хлоралгид­ратом не совместимы в порошках, вполне совместимы в пилюлях и в жидкой форме — зубных каплях.

Выделение одного из компонентов препарата. При реализации этого способа возникают некоторые трудности, так как ядовитые, наркотические и сильнодействующие средства запрещается отпус­кать не в составе приготовленного препарата.

Rp.: Iodi 0,1

Kalii iodidi 1,0 Chloroformii 5,0 Olei Vaselini 5,0 Misce. Da. Signa. Растирание

В данной прописи вводить калия йодид нерационально, так как йод хорошо растворяется в хлороформе. Следует указать врачу об исключении из прописи калия йодида (для растворения которого необходимо добавлять воду, не смешивающуюся с хлороформом и мас­лом вазелиновым).

Как видно, во многих случаях все же удается прописи, содержа­щие несовместимые сочетания, сделать рациональными, используя соответствующие технологические приемы, согласованные с врачом.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЕЙ

Несовместимости лекарственных веществ можно разделить на два вида: взаимодействия, проявляющиеся до приема лекарств (фарма­цевтические несовместимости); взаимодействия, происходящие пос­ле приема лекарства, то есть протекающие в организме (фармаколо­гические несовместимости).

В зависимости от характера изменений, которые возникают в про­писях при сочетании лекарственных средств, фармацевтические не­совместимости разделяют на физические (физико-химические) и хи­мические.

Несовместимости могут встречаться во всех лекарственных формах, но проявляются они по-разному. Больше и энергичнее — в жидких, меньше и медленнее — в твердых и мягких.

ФИЗИЧЕСКИЕ (ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ) НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Ш Физические (физико-химические) несовмес­тимости — это несовместимости, при которых происхо­дит изменение только физического состояния лекарствен­ных веществ, входящих в препарат.

Причинами физических несовместимостей могут быть: влияние света; влияние высоких или низких температур; нерастворимость лекарственных веществ или ухудшение условий их растворимости; несмешиваемость ингредиентов; коагуляция коллоидных систем и ВМС; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных веществ; расслоение эмульсий; летучесть ингредиен­тов.

Очень часто наряду с физическими явлениями в подобных про­писях протекают и химические реакции: коагуляция коллоидных растворов под влиянием электролитов и образование солей металлов с белковыми кислотами одновременно; отсыревание порошковых сме­сей в результате реакции нейтрализации между веществами кислот­ного и щелочного характера и т. д. Поэтому более правильно эти несовместимости называть физико-химическими.

В настоящее время внимание исследователей привлекают физико-химичес­кие несовместимости, связанные с взаимодействием лекарственных веществ со вспомогательными веществами. Например, относительно небольшое количество кальция фосфата образует при таблетировании с тетрациклинами практически невсасывающиеся комплексы. Фенобарбитал в лекарственных формах, в кото­рых в качестве вспомогательного вещества (склеивающего, скользящего) исполь­зуется полиэтиленоксид, слабо растворяется и всасывается. В организме фено­барбитал в присутствии левомицетина и поливинилпирролидона образует труднорастворимые комплексы. Кислота стеариновая и магния стеарат замед­ляют скорость растворения салициловой кислоты, а кислота лауриновая уско­ряет этот процесс. Концентрация норсульфазола, сульфадимезина в крови жи­вотных выше при высвобождении из суппозиториев, приготовленных на основе ГХМ5Т и ГПЯ5Т (гидрогенизированное хлопковое и пальмоядровое масла с до­бавлением 5 % эмульгатора Т-2), чем приготовленных на масле какао. Замена крахмального клейстера на поливинилпирролидон увеличивает высвобождение гормонов из лекарственной формы в 10 раз.

Иногда изменения протекают без внешних проявлений (напри­мер, в случае адсорбции действующих веществ) и обнаруживаются только по снижению лечебного эффекта.

Известно, что в растворенном состоянии вещество наиболее реак-ционноспособно. Поэтому в жидких лекарственных формах наибо­лее часто встречаются физико-химические несовместимости.

Нерастворимость ингредиентов или ухудшение условий рас­творимости наблюдается в том случае, если прописано нераствори­мое лекарственное вещество, превышен предел растворимости или неправильно подобран растворитель.

Случаи превышения предела растворимости часто встречаются при приготовлении капель, поскольку они представляют собой срав­нительно высококонцентрированные растворы веществ.

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рас­сматривают как несовместимость в следующих случаях: в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества; грубо-дисперсная взвесь или осадок пристает к стенкам и дну флакона и невозможно точное дозирование препарата.

Если же осадок легко ресуспендируется и дозируется, не ядовит, то имеет место фармацевтическая суспензия, подлежащая приготов­лению и отпуску больному.

Rp.: Sol. Acidi borici 2 % 50 ml

Spiritus camphorati 10 ml Misce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи

После смешения двух жидкостей образуется примерно 10 % спирт, в котором камфора очень плохо растворяется и выпадает в осадок. С согласия врача необходимо камфорный спирт отпустить отдельно.

Rp.: Chinini hydrochloridi 3,0 Ammonii chloridi 10,0 Aquae purificatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

От добавления к раствору хинина гидрохлорида аммония хло­рида растворимость хинина гидрохлорида значительно понижается и он выпадает в осадок. С согласия врача аммония хлорид следует отпустить отдельно.

Rp.: Ichthyoli 10,0

Acidi salicylici 2,0

Spiritus aethylici 40 ml Misce. Da. Signa. Смазывать пораженный участок кожи

Спустя некоторое время после приготовления лекарства по при­веденной прописи наблюдается выделение осадка, прилипающего к стенкам флакона. Это объясняется тем, что ихтиол плохо раство­рим в спирте. Образование осадка можно избежать, если в качестве растворителя взять по согласованию с врачом смесь равных объемов спирта и эфира, в которой ихтиол растворяется полностью.

Несмешиваемость ингредиентов может быть причиной несов­местимости в случаях комбинирования веществ разнородных по кон­систенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных ве­ществ. Встречается в жидких лекарственных формах, мазях, реже в пилюлях и суппозиториях. Наиболее часто они имеют место при сочетании водных растворов с гидрофобными жидкостями. Данные о взаимной смешиваемости некоторых жидких сред приведены ниже.

Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей¹

№ п/ п	Название	Вода	Спирт 90 %-ный	Эфир медицин­ский	Глицерин	Хлоро­форм	Жиры и жирные масла	Рыбий жир	Парафин жидкий
	Вода очищенная	—	с		с	н	н	н	н
	Спирт этиловый 90 %	с	—	с	с	с	н	н	н
	Эфир медицинский		с	—	н	с	с	с	с
	Глицерин	с	с	н	—	н	н	н	н
	Хлороформ		с	с	н	—	с	с	с
	Жиры и жирные масла	н	н	с	н	с	—	с	с
	Жидкий парафин	н	н	с	н	с	с	с	—
	Рыбий жир	н	н	с	н	с	с	—	с

Примечания: 1. Числа показывают количество частей растворителя (например, эфира), необходимого для растворения (смешивания) части указанной жидкости (например, воды).

2. Жидкий парафин смешивается во всех соотношениях с маслами, кроме касторового. Условные обозначения: с — смешивается, н — не смешива­ется.

Данные приведены по Г. А. Карпенко и Н. М. Туркевич.

Rp.: Natrii bromidi 4,0

Validoli 2,0

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2a3 раза в день

Валидол — жидкость, нерастворимая в воде. При самом тща­тельном взбалтывании нельзя получить однородную жидкость: мик­стура будет расслаиваться, обеспечить правильную дозу валидола невозможно. С согласия врача валидол следует отпустить отдельно (в каплях или таблетках).

Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0

Picis liquidae 2,0

Olei Ricini 15,0

Vaselini 10,0

Misce. Da. Signa. Смазывать ногу

Касторовое масло не смешивается с вазелином и другими нефте­продуктами.

Мазь расслаивается (выделяется касторовое масло), но если по согласованию с врачом часть вазелина заменить ланолином безвод­ным, то мазь длительное время не расслаивается.

Rp.: Zinci oxydi

Talci a^aa 10,0

Aquae purificatae 100 ml
Naphthalani Liquidi 10,0
Acidi salicylici
Resorcini a^aa 1,5

Misce. Da. Signa. Втирание

В суспензиях явления несовместимости редки. Это объясняется, по-видимому, тем, что во взвесях вещества находятся в нераствори­мом состоянии, что затрудняет их взаимодействие. В данном случае нафталанская нефть не смешивается с водой (прописана в большом количестве), кислота салициловая также не растворяется в водной среде. Получить гомогенную систему невозможно.

Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС. На воз­можность коагуляции коллоидных систем указывалось в разделе «Жидкие лекарственные формы». Различают две стадии коагуляции: скрытая, которая заключается в потере системой агрегативной устой­чивости и слипании частиц; явная, когда агрегаты частиц выпадают в осадок или всплывают. Скрытая коагуляция не всегда переходит в явную, часто этот процесс продолжается длительное время.

Процессы коагуляции коллоидных частиц в растворах могут про­исходить под влиянием различных факторов, а именно: при старе­нии коллоидов, гидролизе, высаливании и др. В аптечной практике чаще всего встречаются случаи высаливания коллоидных частиц, происходящих под влиянием концентрированных растворов элект­ролитов, кислот, оснований, спирта, различных сиропов. Эти про­цессы зависят от природы вещества и концентрации коллоидного раствора. Например, высаливающее действие можно наблюдать при сочетании растворов протаргола, колларгола, ихтиола с электроли­тами. Коагуляция в этом случае сопровождается реакцией обмена.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 3 % 100 ml
Ichthyoli 5,0

Misce. Da. Signa. Для тампонов

Ихтиол, растворяясь в воде, образует коллоидный раствор. Под влиянием электролита — натрия хлорида происходит сначала скры­тая коагуляция, которая через некоторое время переходит в явную. Лекарственный препарат приобретает неоднородный вид (прилипает к стеклу) и отпуску не подлежит.

Более активно воздействуют на ихтиол щелочнореагирующие соли натрия. В таком случае происходит явная коагуляция. Еще более коагулирующее действие оказывают соединения тяжелых металлов.

Rp.: Aluminis 0,06

Novocaini 0,2

Collargoli 0,1

Aquae purificatae 10 ml

Misce. Da. Signa. По 3 капли в левый глаз

При добавлении к коллоидному раствору колларгола квасцов и новокаина быстро происходит явная коагуляция. Образуется почти черный осадок. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

Rp.: Sol. Collargoli 3 % 10 ml
Dimedroli 0,1

Misce. Da. Signa. Капли в нос

Коагуляция колларгола происходит быстро и энергично. Осадок образуется грубодисперсный, и размер частиц увеличивается при стоянии. Отмеривать лекарственный препарат каплями затрудни­тельно, поэтому его больному не отпускают.

Под влиянием соединений тяжелых металлов коагулируют и рас­творы протаргола.

Расслоение эмульсий. В фармацевтической литературе большин­ство авторов говорят о расслоении эмульсий, тогда как это случается редко, да и то в тех случаях, когда сама эмульсия приготовлена плохо, с крупными каплями масла. Чаще всего мы имеем дело именно с коагуляцией эмульсий. Вернее, происходит коагуляция защитно­го коллоида-эмульгатора, а капельки масла так и остаются внутри эмульгатора. Коагуляция (расслаивание) эмульсий происходит под влиянием электролитов, температурных условий, кислот, спирта и других веществ. Из кислот более сильное воздействие оказывают органические кислоты.

Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0

Natrii sulfatis 20,0

Misce. Da. Signa. По 2 чайных ложки 3a4 раза в день

При добавлении в эмульсию электролита натрия сульфата проис­ходит коагуляция эмульсии. Створоженная масса всплывает и пло­хо распределяется при взбалтывании. Лекарственный препарат по рецепту не отпускается.

К случаям физико-химических несовместимостей следует также отнести высаливание ВМС при добавлении больших количеств элек­тролитов, которое вызывается тем, что ионы нейтральных солей, гидролизуясь, отнимают воду у названных соединений. Чем выше заряд ионов, тем большее высаливающее действие.

Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Ext. Polygoni hydropiperis fluidi 20 ml Misce. Da. Signa. Через 1 час по 1 столовой ложке

При разбавлении экстракта водяного перца водой сначала проис­ходит скрытая коагуляция, которая через некоторое время перехо­дит в явную. Под влиянием электролита кальция хлорида выпадает хлопьевидный смолистый осадок, прилипающий к стенкам флако­на. В таком виде лекарственный препарат не подлежит отпуску.