2014-02-24
391
Данные о нефропротекторных и метаболических свойствах ИАПФ
Нефропротекторные эффекты
§ Снижение внутриклубочковой гипертензии
§ Увеличение скорости клубочковой фильтрации
§ Увеличение Na+-уреза и уменьшение K+-уреза
§ Уменьшение протеинурии
§ Рост диуреза
Метаболические эффекты
§ Усиление распада ЛОНП и снижение синтеза ТГ
§ Увеличение синтеза ЛПВП
§ Повышение чувствительности рецепторов к инсулину и усиление потребления глюкозы
Исследования последних 10–15 лет доказали ведущую роль активации РААС в развитии АГ и сосудистых осложнений при СД – диабетической нефропатии, ретинопатии, ишемической болезни сердца. Поворотным моментом в переосмыслении значимости этой системы в развитии патологии различных органов явилось обнаружение локальных тканевых РАС, найденных в клетках почек, сердца, мозга, эндотелии сосудов и других тканях. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что при СД под воздействием гипергликемии происходит гиперактивация тканевых РААС. При этом секреция основного субстрата этой системы – ангиотензина II (АТ II) – тканью почек, сердца, эндотелием сосудов при СД повышается во много раз. В частности установлено, что локально почечная концентрация АТ II в тысячи раз превышает его содержание в плазме крови. Механизмы патогенного действия АТ II обусловлены не только его мощным вазоконстрикторным действием, но и пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью. Активируя целый комплекс цитокинов, АТ II способствует развитию фиброза и склероза ткани, в которой он локально синтезирован, будь то ткань почек, сердца, сосуды сетчатки или эндотелий сосудов.
Поэтому неудивительно, что в лечении сосудистых осложнений СД, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности, в лечении АГ и профилактике атеросклероза при СД на первый план выходят препараты, блокирующие РАС, а именно иАПФ и БАР. Максимальный органопротективный эффект этих препаратов отмечается у больных СД с диабетической нефропатией. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Международное общество гипертензиологов (ISH), а также Объединенный национальный конгресс США (JNC 7) в своих рекомендациях от 2003 г. единодушно признали, что ИАПФ и БРА являются препаратами первого ряда выбора для лечения и предупреждения прогрессирования диабетической патологии почек.
Суммируя всё вышесказанное, мы с полным основанием можем утверждать, что на сегодняшний день ИАПФ являются одной из наиболее перспективных групп препаратов, которую отличает как многопрофильность действия, так и разноплановость оказываемых ею эффектов. Именно этот уникальный профиль действия и позволил назвать иАПФ "краеугольным камнем в лечении" и "золотым стандартом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний".
Практически нет той сферы кардиологии, для которой не были бы получены доказательства эффективности иАПФ. Ещё одним принципиальным моментом является способность иАПФ оказывать своё благотворное влияние на любых стадиях патологического процесса. На рис. представлена некая усреднённая цепочка событий, вдоль которой "движется" наш больной, начиная от самых ранних, "доброкачественных", этапов и заканчивая естественным финалом любого кардиологического заболевания – ХСН. Красными крестиками обозначены точки приложения ИАПФ. Видно, что иАПФ способны разрывать эту патологическую цепь практически в любом месте. Важной отличительной чертой этой группы препаратов является их способность вмешиваться в самую суть патогенетических процессов, что ещё раз подтверждает некую общность характера развития заболеваний вне зависимости от их этиологической основы.
