Антигистаминные ЛС I поколения:
1. биодоступность при пероральном приёме – 35 – 45%;
2. начало действия – через 20 – 40 минут, максимальный эффект – через 2 – 4 часа, продолжительность действия димедрола – 3 – 5 часов, пипольфена – до 10 – 12 часов, супрастина – 4 – 6 часов, тавегила – 8 – 12 часов;
3. хорошо проникают через гистогематические барьеры, в т.ч. через гематоэнцефалитический барьер, оказывая седативный эффект;
4. накапливаются в головном мозге, лёгких, почках, печени, мышцах;
5. связь с белками плазмы крови – до 90%;
6. метаболизируются в печени, вызывая индукцию микросомальных ферментов печени;
7. выводятся в виде метаболитов с желчью и мочой.
Антигистаминные II поколения:
1) астемизол:
1. биодоступность при пероральном приёме – более 90% (при приёме с пищей – до 60%);
2. максимальный эффект – через 30 – 60 минут и длится более 24 часов;
3. прочная связь с белками плазмы крови и медленное высвобождение;
4. период полувыведения – 5 – 7 дней;
5. эффективность достигает максимума к 10 – 12 дню, а в первые дни лечения невысока;
|
|
6. продолжительность действия обусловлена необратимым связыванием ЛС с Н1-гистаминовыми рецепторами;
7. не проникает через гематоэнцефалический барьер;
8. метаболизируется в печени, выводится с желчью;
2) акривастин:
1. биодоступность при пероральном приёме – более 90%;
2. максимальный эффект – через 90 – 100 минут и длится в течение 8 – 10 часов;
3. плохо проникает через гематоэнцефалитический барьер;
4. выводится в неизменном виде с мочой (до 90%) и желчью (10 – 15%);
3) лоратадин:
1. биодоступность при пероральном приёме – более 90%;
2. начало действия – через 30 – 60 минут, максимальный эффект – через 8 – 12 часов, продолжительность действия более 24 часов;
3. связь с белками плазмы крови – до 97%;
4. практически не проникает через гематоэнцефалитический барьер;
5. метаболизм в печени, экскреция с мочой и желчью;
4) терфенадин:
1. всасывается в ЖКТ до 70% ЛС, однако биодоступность его низкая, т.к. до 99% ЛС метаболизируется в печени уже при первом прохождении через печень;
2. начало действия при пероральном приёме – через 1 – 2 часа, максимальный эффект – через 3 – 4 часа, продолжительность действия – до 12 часов;
3. практически не проникает через гематоэнцефалитический барьер;
4. связь с белками плазмы крови – 97%;
5. метаболизм в печени, выведение с желчью (60%) и мочой (40%).
Побочное действие:
1) антигистаминные препараты I поколения:
1. кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта;
2. сонливость;
3. слабость;
4. снижение внимания;
5. нарушение координации движений;
6. дезориентация;
7. повышенная возбудимость у детей;
|
|
8. редко головная боль, головокружение;
9. проявления М-холинолитической активности (сухость во рту, носу, глотке, сгущение бронхиального секрета, запоры, затруднённое мочеиспускание);
10. при в/в введении пипольфена – снижение АД, ортостатическая гипотензия;
11. супрастин – раздражение слизистой оболочки желудка;
2) антигистаминные препараты II поколения:
1. головная боль;
2. головокружение;
3. нарушение сна;
4. тошнота, рвота;
5. сухость слизистых;
6. повышение аппетита;
7. терфенадин – нарушения со стороны ССС (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, гипотензия, обмороки).
Противопоказания:
1. гиперчувствительность;
2. профессиональная деятельность, требующая повышенного внимания и быстроты реакции – для антигистаминных ЛС I поколения;
3. глаукома и аденома предстательной железы – для ЛС, обладающих М-холинолитическим действием;
4. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки – для супрастина;
5. артериальная гипертония – для акривастина;
6. гипокалиемия и удлинение интервала QT на ЭКГ – для терфенадина;
7. беременность и лактация – для супрастина, пипольфена, терфенадина, астемизола, акривастина, лоратадина;
8. детям до 1 месяца – супрастин, до 2 лет – пипольфен и астемизол, до 12 лет - акривастин.
Взаимодействие с ЛС других групп:
1. антигистаминные ЛС I поколения усиливают действие наркотических анальгетиков, транквилизаторов, снотворных ЛС, нейролептиков и других ЛС, угнетающих ЦНС (эффект используется для премедикации перед операцией);
2. антигистаминные ЛС, являясь индукторами ферментов печени, снижают эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, бутадиона;
3. пипольфен усиливает анальгетическое действие амитриптиллина;
4. не рекомендуется комбинировать астемизол, терфенадин, лоратадин с антибиотиками-макролидами, циметидином, кетоконазолом, замедляющими биотрансформацию антигистаминных ЛС в печени;
5. противогрибковые ЛС (интраконазол, флуконазол, миконазол) повышают токсичность антигистаминных ЛС II поколения в печени;
6. при комбинации антигистаминных ЛС I поколения, являющихся слабыми основаниями, с ЛС, закисляющими мочу (ацетилсалициловая кислота, витамин С и др.) ускоряется выведение антигистаминных ЛС из организма, а при комбинации с ЛС, защелачивающими мочу (гидрокарбонат натрия), напротив, их выведение из организма замедляется.