Фармакодинамика

Блокаторы М-холинорецепторов

Представители группы: атропин, платифиллин, ипратропиум бромид, окситропия бромид, тровентол и др.

Неизбирательные М-холинолитики (атропин, платифиллин):

1. системное спазмолитическое действие (расслабление гладкой мускулатуры бронхов, радужной оболочки глаза, ЖКТ, желчевыводящих путей, мочевого пузыря, селезёнки, матки);

2. расширение только крупных и средних бронхов, т.к. большинство М - холинорецепторов расположено в них;

3. вызов тахикардии и повышение потребности сердца в кислороде;

4. снижение давления в правом желудочке сердца и лёгочной артерии;

5. облегчение проведения импульса по атриовентрикулярному узлу и повышение возбудимости миокарда;

6. понижение секреции бронхиальных, пищеварительных, потовых и слёзных желез.

Избирательные М-холинолитики (ипратропиум бромид, окситропия бромид, тровентол):

1. избирательно блокируя М₂-холинорецепторы в гладкой мускулатуре бронхов, препятствуют развитию бронхоспазма и избыточному образованию бронхиального секрета;

2. оказывают только местное М-холиноблокирующее действие, практически не всасываясь в кровь, и выпускаются в виде аэрозолей;

3. уменьшают содержание цГМФ в гладкомышечных клетках бронхов и вызывают их расслабление.

Показания:

1. бронхообструктивный синдром на фоне гиперреактивности парасимпатической нервной системы (брадикардия, гипергидроз, красный дермографизм);

2. бронхообструктивный синдром на фоне гиперреактивности бронхов (астма физического напряжения; бронхоспазм, вызванный вдыханием холодного воздуха, пыли);

3. М-холинолитики целесообразно назначать на ночь, т.к. активность парасимпатической нервной системы максимально повышается в ночное время («царство вагуса»);

4. атропин для лечения бронхообструктивного синдрома практически не применяется в силу широкого спектра его фармакологической активности.

Фармакокинетика ипратропия бромида:

5. практически не всасывается с поверхности лёгких и в ЖКТ вследствие плохого растворения в липидах;

6. биодоступность при ингаляционном способе введения не превышает 10% и поэтому препарат оказывает в основном местное действие;

7. действие ЛС начинается через 5 – 25 минут после ингаляции;

8. максимальный эффект через 30 – 180 минут;

9. продолжительность действия – до 6 – 8 часов;

10. всосавшаяся часть ЛС выводится с мочой и частично с желчью.

Побочное действие:

1. местные побочные эффекты для ингаляционных форм (сухость во рту, першение в горле и т.д.);

2. системные побочные эффекты для атропина (сгущение мокроты и «высушивание» слизистой оболочки бронхов, тахикардия и др.);

3. медленное развитие привыкания в отличие от β-адреномиметиков.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. закрытоугольная глаукома;

3. беременность.

Взаимодействие с ЛС других групп. М-холинолитики местного действия целесообразно комбинировать с β₂-адреномиметиками и блокаторами Н₁-гистаминовых рецепторов, т.к. они являются синергистами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины)

Представители группы: кофеин, теофиллин и его лекарственные формы (эуфиллин, теобиолонг, дурофиллин ретард, теопек, теотард и др.).

Фармакодинамика:

1. подавление активности фосфодиэстеразы, приводящее к повышению в гладкомышечных клетках цАМФ и, следовательно, к бронходилатации;

2. увеличение числа А₂-пуринергических рецепторов на мембранах гладкомышечных клеток бронхов и блокирование активности А₁-пуринергических рецепторов, что обуславливает бронходилатацию;

3. вышеуказанные действия приводят к проявлению широкого спектра фармакологической активности теофиллина:

- устранение бронхоспазма;

- стабилизация мембран тучных клеток, что препятствует выделению медиаторов аллергии;

- уменьшение секреции бронхиальных желез;

- улучшение сократительной способности «истощённой» диафрагмы;

- усиление синтеза катехоламинов корой надпочечников;

- системное расширение сосудов, приводящее к понижению давления, в т.ч. в малом круге кровообращения;

- расширение коронарных сосудов (возможно развитие феномена коронарного обкрадывания);

- мягкое диуретическое действие путём увеличения почечного кровотока и снижения канальцевой реабсорбции воды;

- увеличение силы и ЧСС и, следовательно, повышение потребности миокарда в кислороде;

- возбуждение дыхательного центра, улучшение функции дыхательных мышц и вентиляции лёгких.

Показания:

1. профилактика приступов бронхиальной астмы пероральным приёмом метилксантинов;

2. профилактика ночных приступов удушья путём приёма пролонгированных лекарственных форм;

3. купирование приступа бронхиальной астмы и лечение астматического статуса путём парентерального введения ЛС.

Фармакокинетика:

1. метилксантины хорошо всасываются в ЖКТ, их биодоступность при пероральном приёме составляет 90 – 100%;

2. максимальный эффект при приёме внутрь достигается через 60 – 90 минут и сохраняется 4 – 5 часов (режим приёма 4 – 6 раз в сутки до еды);

3. максимальная концентрация ЛС в крови при ректальном введении достигается через 3 – 4 часа;

4. максимальный эффект пролонгированных форм теофиллина достигается в течение 3 – 6 часов и поддерживается в течение 12 – 24 часов;

5. при в/м введении 24% раствора эуфиллина от 5 до 25% ЛС выпадает в осадок в месте инъекции, при этом в/м инъекции болезненны;

6. целесообразно использовать 2,4% раствор эуфиллина для в/в введения (перед введением ампулу необходимо подогреть до температуры тела, а растворять следует только в изотоническом растворе хлорида натрия, т.к. 5% раствор глюкозы замедляет биотрансформацию в печени);

7. метилксантины метаболизируются в печени и выделяются с желчью;

8. ЛС имеют узкую терапевтическую широту, в силу чего дозу препарата для каждого конкретного больного требуется подбирать строго индивидуально, в противном случае высок риск развития побочных эффектов.

Побочное действие:

1. При терапевтической концентрации ЛС в крови - проходящий «кофеиноподобный» эффект (головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, тремор конечностей, нарушение сна).

2. При незначительном превышении терапевтической концентрации – усиление силы и ЧСС, тахиаритмия, повышение потребности миокарда в кислороде.

3. При значительном превышении терапевтической концентрации – признаки перевозбуждения ЦНС (тошнота, рвота, нарушение сна, бред, галлюцинации, судороги).

4. Кровавая рвота и понос вследствие увеличения проницаемости сосудистой стенки и понижения агрегации тромбоцитов;

5. Острая сердечная недостаточность с отёком лёгких.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. геморрагический инсульт;

3. кровоизлияния в сетчатку глаза;

4. острый инфаркт миокарда;

5. выраженный атеросклероз коронарных артерий;

6. беременность;

7. кормление грудью.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. не рекомендуется назначать метилксантины совместно с ингибиторами их метаболизма в печени (циметидином, эритромицином, антагонистами кальция, фторхинолонами, пероральными противозачаточными средствами);

2. требуется коррекция дозы метилксантинов при совместном назначении с индукторами их метаболизма в печени (дифенином, карбамазепином, фенобарбиталом, рифампицином, изопротеренолом);

3. не следует назначать препараты лития и пиридоксин совместно с метилксантинами, т.к. последние усиливают их метаболизм в печени;

4. неизбирательные β-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность метилксантинов, поэтому их комбинация не рациональна;

5. симпатомиметик эфедрин повышает токсичность теофиллина;

6. противопоказано совместное применение метилксантинов и сердечных гликозидов ввиду возможности развития интоксикации сердечными гликозидами;

7. рационально комбинировать метилксантины с селективными β₂-адреностимуляторами, т.к. это приводит к усилению их бронхолитического эффекта и позволяет использовать β₂-адреностимуляторы в меньших дозах.

Контрольные вопросы:

1. Дайте определение бронхообструктивному синдрому.

2. Укажите виды фармакотерапии бронхообструктивного синдрома.

3. Назовите основные группы бронхолитических средств.

4. Сформулируйте основной механизм действия адреностимуляторов.

5. Назовите побочные эффекты адреностимуляторов.

6. Расскажите о фармакодинамических особенностях М-холиноблокаторов.

7. Назовите современные М-холинолитики и способы их введения.

8. Укажите фармакодинамические особенности метилксантинов.

9. Сформулируйте показания для назначения метилксантинов.

Лекция №3

ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА: