Мочегонные лекарственные средства

Фармакокинетика

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Представители группы:

1. лозартан (брозаар, вазотенз, лозап и др.)

2. вальсартан (диован);

3. кандесартан (атаканд);

4. термисартан (микардис, прайтор);

5. эпросартан (теветен);

6. ирбесартан (апровель).

Фармакодинамика:

1. блокада ангиотензиновых рецепторов I типа (АТ₁-рецепторы) в корковом слое надпочечников, сосудов и сердца ® торможение высвобождения альдостерона ® предупреждение задержки ионов натрия и воды в организме ® понижение ОЦК;

2. блокада АТ₁-рецепторов сосудов ® препятствие развитию спазма сосудов ® понижение общего периферического сопротивления;

3. блокада АТ₁-рецепторов сердца ® предупреждение развития гипертрофии миокарда;

4. разгрузка малого круга кровообращения;

5. не понижают активность ангиотензинпревращающего фермента и, следовательно, не препятствуют ускорению распада сосудорасширяющих веществ (брадикинина).

Лозартан:

1. при пероральном приёме биодоступность – 23 - 33%;

2. начало действия – через 1 – 2 часа;

3. максимальный эффект – через 6 часов;

4. продолжительность действия – до 24 часов;

5. связь с белками плазмы крови – 92 – 99%;

6. метаболизируется в печени;

7. выводится с желчью (60%) и мочой.

Ирбесартан:

8. при пероральном приёме биодоступность – 60 - 80%;

9. начало действия – через 1,5 - 2 часа;

10. максимальный эффект – через 3 - 6 часов;

11. продолжительность действия – до 24 часов;

12. связь с белками плазмы крови – 90%;

13. метаболизируется в печени;

14. выводится с желчью (75%) и мочой.

Вальсартан:

15. при пероральном приёме биодоступность – 23%;

16. начало действия – через 2 часа;

17. максимальный эффект – через 4 - 5 часов;

18. продолжительность действия – до 24 часов;

19. связь с белками плазмы крови – 94 – 97%;

20. метаболизируется в печени;

21. выводится с желчью (70%) и мочой.

Классификация диуретиков:

I. По скорости и длительности действия:

1. быстрого действия (фуросемид и др.);

2. средней интенсивности и продолжительности действия (гипотиазид и др.);

3. медленного и длительного действия (спиронолактон и др.).

II. По силе клинического эффекта:

1. сильные (петлевые диуретики);

2. средние (тиазидные диуретики);

3. слабые (диакарб и калийсберегающие диуретики).

III. По влиянию на кислотно-щелочное равновесие:

1. вызывающие выраженный метаболический алкалоз (ртутные диуретики: промеран, меркузал ® не применяются из-за высокой токсичности);

2. вызывающие при длительном применении умеренный метаболический алкалоз (фуросемид, этакриновая кислота и др.);

3. вызывающие выраженный метаболический ацидоз (аммония хлорид, диакарб);

4. вызывающие при длительном применении умеренный метаболический ацидоз (амилорид, спиронолактон, триамтерен и др.).

IV. По влиянию на выведение ионов калия:

1. калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амирорид)

2. калийнесберегающие (все остальные диуретики).

V. В зависимости от точки приложения действия диуретиков в нефроне почек:

1. действующие преимущественно в проксимальных канальцах нефрона:

- ингибиторы карбоангидразы (диакарб и др.);

- осмотические диуретики (маннитол, мочевина);

2. действующие преимущественно в области кортикального сегмента петли Генле (тиазидные и тиазидоподобные диуретики);

3. действующие на всём протяжении петли Генле («петлевые» диуретики);

4. действующие преимущественно в области дистальных сегментов нефрона (калийсберегающие диуретики).