Фармакокинетика. В области кортикального сегмента петли Генле

6 7 8 9 10 11 12

В области кортикального сегмента петли Генле

Мочегонные ЛС, действующие преимущественно

(тиазидные и тиазидоподобные сульфаниламидные мочегонные ЛС)

Представители группы:

5. гипотиазид (гидрохлортиазид, дигидрохлортиазид, дихлотиазид);

6. индапамид (ариндап, арифон, веро-индапамид, индап, индапсан, лорвас и др.);

7. циклометиазид циклопентиазид);

8. оксодолин (гигротон, хлорталидон);

9. клопамид (бринальдикс);

10. ксипамид (аквафор).

Фармакодинамика:

1. препятствие активной реабсорбции ионов натрия и пассивной реабсорбции ионов хлора только в кортикальных сегментах петли Генле;

2. повышение экскреции ионов хлора с мочой ® закисление мочи и развитие алкалоза;

3. повышение содержание ионов натрия в конечной моче ® обмен ионов натрия на ионы калия в дистальных канальцах ® интенсивное выведение ионов калия с мочой;

4. замедление выведения ионов кальция с мочой (препараты выбора при остеопорозе и в сочетании с витамином Д).

Гипотиазид:

1. при пероральном приёме биодоступность – 95%;

2. начало действия – через 1 – 2 часа;

3. максимальный эффект – через 3 - 4 часа;

4. продолжительность действия – 10 - 12 часов;

5. выводится в неизменном виде с мочой.

Оксодолин:

6. при пероральном приёме биодоступность – 64%;

7. начало действия – через 2 - 3 часа;

8. максимальный эффект – через 3 - 5 часов;

9. продолжительность действия – более 24 часов;

10. метаболизируется в печени (до 50%);

11. выводится с мочой.

Клопамид:

1. при пероральном приёме биодоступность – 60 - 80%;

2. начало действия – через 2 - 3 часа;

3. максимальный эффект – через 6 часов;

4. продолжительность действия – 15 - 16 часов;

5. выводится с мочой в неизменном виде.

Индапамид:

1. при пероральном приёме биодоступность – 80 - 90%;

2. начало действия – через 1 – 1,5 часа;

3. максимальный эффект – через 2 - 3 часа;

4. продолжительность действия – до 24 часов;

5. связь с белками плазмы крови – 71 - 78%;

6. метаболизируется в печени;

7. выводится с мочой (70%).

Показания к применению:

1. артериальная гипертензия (при длительном применении ® риск развития атеросклероза и подагры из-за гиперкальциемии и гиперлипидемии);

2. недостаточность кровообращения (обычно в комбинации с ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами);

3. несахарный диабет ® увеличение чувствительности к антидиуретическому гормону специфических рецепторов собирательных трубок нефрона почек ® снижение мочеотделения и увеличение плотности мочи;

4. субкомпенсированные формы глаукомы ® понижение внутриглазного давления.

Побочное действие:

1. гипокалиемия (после отмены препаратов уровень калия восстанавливается в течении 4 – 6 дней);

2. гиперлипидемия;

3. снижение толерантности к углеводам (нарушение выделения инсулина β-клетками поджелудочной железы и уменьшение утилизации глюкозы органами и тканями);

4. гиперурикемия;

5. гипомагниемия;

6. гипонатриемия;

7. слабость, усталость, парестезии;

8. импотенция (редко).

Противопоказания:

1. тяжёлые формы почечной и печёночной недостаточности;

2. тяжёлые формы сахарного диабета;

3. тяжёлые формы подагры;

4. выраженная гипокалиемия.

Взаимодействие с ЛС других групп:

5. целесообразны комбинации: