Производные сульфонилмочевины. Гипогликемические средства, эффективные при приеме внутрь

Гипогликемические средства, эффективные при приеме внутрь

I.Производные сольфонилмочевины

1. I поколения: бутамид (снят), букарбан, карбутамид хлорпропамид.

2.II поколения: хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, гликлозид.

II.Производные бигуанида, метформин, буформин.

↓

Блок АТФ-зависимых К⁺-каналов β-клеток островков Ленгерганса

↓

Деполяризация мембран β-клеток

↓

Открывание потенциалзависимых Са²⁺-каналов β-клеток

↓

Вхождение Са²⁺ внутрь β-клеток

↓

Выделение инсулина

Также эти производные повышают стимулирующее влияние инсулина на транспорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные).

Один из первых препаратов этой группы является бутамид. Хорошо всасывается при энтеральном введении, в/в; максимальный процент определяется через 3-4 ч. В крови связывается с белками плазмы. Эффект сохраняется 12 часов. Хлорпропамид отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. Если % бутамида в плазме крови снижается на 50 % за 4-5 ч, то хлорпропамида – за 32-35 ч.

Также к производным сульфонилмочевины относится гликлазид. Вызывает выраженное снижение содержания глюкозы в крови и укорачивает время от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Препарат интересен и тем, что оказывает также положительное влияние на микроциркуляцию, он снижает агрегацию и адгезию тромбоцитов, повышает сосудистую фибринолитическую активность и оказывает нормализующее влияние на проницаемость сосудистой стенки. Не приводит к увеличению массы тела. Применяют при диабете средней и легкой степени тяжести (после 40-45 лет).

Производные бигуанидов – способствуют поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах накапливается молочная кислота. Глюконеогенез в печени эти препараты угнетают. Есть данные, что они задерживают всасывание углеводов в кишечнике. У буформина отмечено нормализующее влияние на обмен белков, выравнивается отрицательный азотистый баланс (анаболическое действие). При ожирении масса тела больных снижается (тормозится липогенез).

Дозируют гипогликемические средства по изменению содержания сахара в крови и моче. Для каждого больного следует подбирать индивидуальную дозу, в которой препарат при систематическом применении обеспечивает стойкое снижение содержание глюкозы в крови до необходимого уровня. Назначение средств необходимо сочетать с рациональной диетой с ограниченным содержанием углеводов. Основное осложнение – гипогликемия.

Акарбоза – задерживает всасывание в кишечнике углеводов (кроме лактозы), т.к. ингибируется фермент α-глюкозидаза. Избыточное количество непереваренных углеводов поступает в толстый кишечник, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов. Метеоризм у 20-30% пациентов. При монотерапии акарбозой выраженной гипогликемии не возникает.

Гормон поджелудочной железы глюкагон действует кратковременно, быстро разрушается. Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Стимулируется (действие глюкагона основано на его способности взаимодействовать со специальными рецепторами, связанными с G₅-белками) аденилатциелаза и повышается содержание цАМФ, это ведет к активации фосфорилазы и угнетению гликогенсинтетазы. Освобождение глюкозы из печени возрастает. Повышается гликонеогенез – синтез глюкозы из неуглеводных прекурзоров (лактата, пирувата, ряда аминокислот и др.).

Основные эффекты глюкагона: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышает сократительную активность миокарда, повышает высвобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста.