Клиническая ФД

ФД - это вся совокупность фармакологических эффектов (желаемых и нежелаемых), возникающих в ответ на попадание ЛС в организм человека после реализации рецепторно- опосредуемых механизмов.

Рецептор: - участок мембраны

n фермент

n канал (ионный)

Специфические: адрено-, холино-, гистамино-, гастриновые, пуриновые, ГАМК, дофаминовые и множество других.

ЛС по фармакологическим эффектам делят на:

а ) ЛС с неспецифическим действием, т.е. вызывающие широкий спектр фармакологических эффектов через влияние на различные системы биологического контроля организма за гомеостазом.

Н-р: витамины, глюкоза, соли фосфорной кислоты, адаптогены.

Четких границ, определяющих их фармакологический эффект нет, поэтому они имеют зачастую неоправданно широкие показания к применению.

б ) ЛС со специфическим действием, т.е. влияющие как агонист или антагонист на определенный вид рецепторов.

Факторы, определяющие выраженность ФД - эффекта:

1. Аффинитет агониста/антагониста к рецептору.

2. Способность ЛС избирательно накапливаться в эффект. ткани.

3. Скорость введения ЛС и быстрота его взаимодействия с рецепторами + лекарственная форма.

4. Состояние функциональных систем организма (N и патология).

5. Взаимодействие между применяемыми ЛС.

6. Др. факторы: пол, возраст, биоритмы, время введения и др.

7. Доза?! В настоящее время - концентрация в крови в пределах терапевтического диапазона. ДТК - диапазон терапевтической концентрации ЛС + лекарственный монитор.

Виды ФД эффектов:

1. Первичный - определяется концентрацией ЛС в области чувствительных к нему рецепторов.

2. Вторичный - определяется взаимодействиями ЛС с организмом, т.е. это непосредственно клинические эффекты, которые оценивает врач.

Оценка ФД - эффектов:

1. Клинические критерии:

а) жалобы + общ. состояние

б) данные осмотра

в) данные физикального обследования

2. Лабораторные показатели:

а) крови

б) др. биол. жидкостей (жел. сок, сп. мозговая жидкость, моча и др.)

в) ферменты

3. Аппаратные критерии: ЖКТ, ЭХО, ЭЭГ, ФТДС и др. Ptg УЗИ.

4. Переносимость (ПЭ).

5. Определение концентрации ЛС в крови (лекарственный мониторинг).

Дозовый режим (ДР)

1. Под ДР понимают величину разовой или суточной дозы ЛС и частоту введения ЛС в течение суток.

2. Дозы: - однократная (разовая)

n пробная

n суточная

n насыщающая

n поддерживающая

n ударная

3. Для построения схемы дозового режима ЛС пользуются параметрами его ФК и индивидуальными особенностями организма и др. Чаще: % абсорбции, связь с Pt, Т₅₀, Vd, БД.

Реакции, возникающие при повторном применении ЛС.

1. Толерантность (истинная и ложная)

Коррекция: - замена препарата

n перерывы в лечении

+ зависимость - избегать трефарета

n увеличение дозы ЛС

n измененный путь введения

2. Синдром отмены:

n БАБ

n нитраты

n циметидин (синдром рикошета)

n b- симпатом.

n клофелин

n фипоптин

3. Кумуляция (материальная и функциональная).

4. Лекарственная аллергия.

Причины снижения эффективности ФТ.

1. Снижение или повышение количества специфических рецепторов.

2. Блокада рецепторов с помощью ФАМ.

3. Образование АТ против ЛС (инсулин).

4. Неадекватный выбор ЛС.

5. Недостаточная концентрация в крови.

6. Снижение чувствительности и реактивности организма.

7. Концентрация между ЛС.

8. Длительность приема (курсы).

9. Прогрессирование заболевания.

Способы выбора ЛС в клинике

1. Эмпирический.

2. Тестовый (инструментальный).

Взаимодействие ЛС

1. Понятия - полипрагмазия

n комбинированное применение ЛС

1. ЛС ® 100-90% судьбы

2. ЛС ® 50%

3. ЛС ® < 10% Риск ПЭ повышается

2. а) Тер. целесообразное - повышает эффект

n понижает эффект (антидот)

n коррекция ПЭ

б) Тер. нецелесообразное - снижение ПЭ, эффективности ФТ.

3. Фармакологическое - после введения.

Фармакологическое - до введения.

ФК и ФД.

4. ФК: уровни: всасывание, распределение, метаболизм, экскр.

5. ФД: - синергизм - аддитивный 1+1=2, 1+1= 3

- потенцирование

n антагонизм - полный 1+1=0

n неполный 1+1=1

6. Клинически значимые комбинированные действия ЛС:

а) Взаимоусиление эффектов ЛС на уровне безопасных дозировок каждого из участников комбиниции.

б) Взаимоослабление эффектов - антидот. терпия.

в) Профилактика или коррекция возможных или появившихся побочных эффектов.

г) Возд. на различные звенья патогенеза патологического процесса, особенно в случаях тяжелого или средне тяжелого течения.

Побочное действие ЛС.

1. ПЭ- это действие ЛС не предусмотренное программой лечения.

2. Важно предусмотреть возможность появления ПЭ, знать их клиническую окраску, предупредить о них пациента, вовремя выявить, а лучше - предупредить.

3. При выборе ЛС оценивают его через призму ПЭ:

а) Частота возникновения и характер ПЭ?

б) Клиническое проявление?

в) Сопоставимость тер. ценности ЛС и его ПЭ?

г) Риск возникновения ПЭ у данного больного?

д) Могут ли повлиять параллельно назначаемые ЛС на появление ПЭ данного средства.

4. Частота ПЭ: 1-30% Она зависит от:

n фармакологической активности отделения

n квалификации врача

n самолечения

n рекламы ЛС

n наличия или отсутствия гос. с-мы регистрации и профилактики ПД ЛС.

5. Соц. мед. значение ПЭ.

n угроза жизни (до 1%)

n отрогенный синдром

n удлинение сроков лечения

n удлинение сроков нетрудоспособности

n увеличение стоимости лечения

6. Факторы риска ПЭ ЛС:

а) физ. хим. свойства ЛС

б) физиологические особенности организма

в) полипрагмазия

г) путь введения (парентеральный)

д) функциональное состояние печени, почек

е) профессия - врач, фармацевт и др.

7. Классификация ПЭ:

n ФД -кие (в основном дозозависимые).

n Токсические (чаще дозозависимые).

n Аллергические и иммунозависимые (не дозозависимые).

n Фармакогенетические (тахифилаксия, идиосинкразия).

n Лекарственная зависимость и толерантность.

n Синдром отмены.

8. По тяжести ПЭ делят на:

а) фатальные - анаф. шок

б) тяжелые - требуют немедленного обмена ЛС и проведения коррег. меропр.

в) средние - крапивница, отек Квинке - не треб. меропр. - отмена

г) легкие - не требуют отмены (седатив.)

9. Профилактика ПЭ:

а) назначение ЛС по четным показ.

б) выбор ЛС с учетом меньшей опасности ПЭ

в) избегание полипрагмазии

г) параллельный прием др. ЛС (коррекция)

д) проведение лабораторных проб или пробных назначений ЛС

е) выделение групп риска