Клиническая фармакология холиноблокаторов

Атропин и атропиноподобные (платифиллин, белладонна, метацин и др.) вещества издавна применяются для лечения БА и других заболеваний, протекающих с БОС. Экстракт белладонны служил одним из компонентов курительных смесей в Древней Индии. Именно из Индии англичане и выводили методику изучения кольяна для улучшения отхождения мокроты и уменьшения кашля при легочной патологии.

После появления b₂- адреностимуляторов эти средства отошли на второй план, а по своей эффективности они здорово уступают и метилксантинам. В той или иной степени это обусловлено отсутствием у данных препаратов способности оказывать селективное блокирующее влияние на М- ХРС бронхов. Среди недостатков, характерных для неселективных, холиноблокаторов, следует выделить следующие:

а) появление чрезмерного количества симпатомиметических эффектов на фоне передозировки (повышение АД, тахикардия, атония кишечника, мочевого пузыря, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодация);

б) резкое снижение железистой секреции, особенно бронхиальной, что приводит к высушиванию бронхов, сгущению мокроты;

в) стимуляция ЦНС: беспокойство, судороги, галлюциниции, психозы.

В настоящее время обычно применяют селективные М- холиноблокаторы, обладающие избирательной способностью блокировать М- ХРС бронхов. Наиболее распространенным из них является ипратронизм бромид (атровент). В свое время в Советском Союзе был выпущен селективный М- холиноблокатор тровентол. От атпровента он отличается наличием в своей структуре атома йода (вместо брома) и отсутствием двух метильных группировок.

Механизм бронхолитического действия холиноблокаторов заключается в их способности в результате блокады М- ХРС снижать уровень у ГМФ и захват Са⁺² из внеклеточного пространства в клетку (мышцы при этом расслабляются).

Атровент применяется ингаляторно с помощью турбоингалятора (порошок в капсулах) или аэрозоля (баллончики). Бронхолитическая активность низкая. Эффект начинается через 30 минут, максимум эффекта через 1- 1,5 часа, длительность 6-7 часов. Назначают по 2 вдоха 4 раза в сутки. Допускается для профилактики приступов удушья применение у больных с глаукомой.

Наиболее оптимально применение атровента при:

а) обструкции крупных бронхов (хронический обструктивный бронхит);

б) при БОС, вызванном раздражением (рефлексы с n. vagus);

в) при ночном обстукции;

г) у пожилых больных.

Среди побочных эффектов у части больных встречается появление горячи во рту. Системные побочные эффекты редки.

Атровент вместе с фенотеролом входит в состав комбинированного препарата «Беродуал», выпускаемый в аэрозольных баллонах. Комбинация бронхолитиков разного механизма действия позволяет применять «Беродуал» не только для профилактики, но и для купирования приступов удушья, а снижение дозы каждого из участников комбинации создает условия для повышения безопасности его применения.