Значение фармакокинетики для лекарственной терапии

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

В настоящее время ни одно информационное сообщение о лекарственных средств (ЛС) в справочниках, проспектах или упаковочных листах-вкладышах не обходится без подробного описания их фармакодинамики и фармакокинетики. Если вопросы фармакодинамики ЛС и ранее находили свое отражение через призму их показаний и противопоказаний к назначению, то фармакокинетике препаратов уделялось весьма скромное внимание, а для многих ЛС данные по фармакокинетике и вовсе отсутствовали.

Положение резко изменилось после «талидомидовой» трагедии, послужившей своеобразным импульсом бурного развития в 60-х годах нашего столетия клинической фармакологии (КФ) - науки, занимающейся изучением ЛС в применении к человеку. Пристальный интерес врачей во всем мире к КФ и ее составной части - клинической фармакокинетике - был вызван надеждой клиницистов на то, что с помощью этого направления можно будет создать глубоко научные и объективные основы эффективного и безопасного применения ЛС.

Термин «фармакокинетика» впервые был предложен в 1953 году Ф. Достом, а в 1974 году во введении к сборнику материалов первого симпозиума по клинической фармакокинетике было дано простое и ясное с точки зрения КФ и практической медицины определение этой дисциплине: «Клиническая фармакокинетика - это отрасль науки о здоровье, которая использует фармакокинетические подходы для безопасного и эффективного терапевтического применения лекарств у конкретных больных».

Как раздел общей фармакологиии, фармакокинетика представляет собой науку, изучающую поведение ЛС в живом организме на этапах всасывания, распределения, метаболизма и экскреции. Еще точнее определили эту дисциплину болгарский фармаколог В. Петков, который сказал, что «фармакокинетика изучает все то, что делает организм с лекарственным веществом». Это тем более верно, что организм при попадании в него чужеродных соединений, к которым относятся и ЛС, стремится создать условия для их скорейшей элиминации. Именно эти условия, как звенья гомеостатической реакции очень часто и лежат в основе поведения ЛС в организме, что может сопровождаться или снижением клинической эффективности применяемых лекарств или появлением весьма нежелательных последствий в виде побочных и токсических реакций.

Современная клиническая фармакокинетика, опираясь на данное мировозрение, внесла и продолжает вносить большой вклад в создание науки о том, как лечить лекарствами с учетом особенностей самих ЛС и ответной реакции организма на их введение. Общепринято, что создание новых ЛС предполагает обязательное проведение фармакокинетических исследований, а каждое лекарство должно иметь свой «фармакокинетический паспорт». Все это подчинено главной задаче - использованию параметров фармакокинетики для оптимизации и индивидуализации применения ЛС, что и составляет основу рациональной фармакотерапии (ФТ).

Уровень и объем знаний по фармакокинетике ЛС за последние десятилетия значительно возросли. Это привело к появлению в фармакотерапевтическом обиходе большого количество параметров и показателей, характеризующих фармакокинетику лекарственных препаратов. К сожалению, в реальных клинических условиях не все они и, тем более в полной мере, востребованы и используются. Это связано, во-первых, с недостатками по аппаратному обеспечению их повседневного и повсеместного анализа, а, во-вторых, с наличием затруднений у практических врачей по клинической интерпретации справочных параметров фармакокинетики ЛС для построения рациональных схем и режимов фармакологической коррекции.

В современной ФТ идет процесс устранения указанных недостатков, но, поскольку недостатки первого типа в наших условиях в силу проблем экономического характера устранить пока трудно, то большее внимание следует уделять недостатками второго типа, что имеет не меньшее значение для оптимизации фармакологического лечения.