Лекарственные средства центрального механизма действия

Противопоказания

Общими противопоказаниями к назначению всех диуретиков (за исключением амилорида, применяющегося при поражении печени) являются почечная и печеночная недостаточность и первые месяцы беременности. Относительно противопоказан гидрохлортиазид при сахарном диабете. Поскольку фуросемид и этакриновая кислота обладают мощным диуретическим действием, их нельзя назначать при гиповолемии и выраженной анемии. Основными противопоказаниями для калийсберегающих диуретиков являются гиперкалиемия, неполная атриовентрикулярная блокада. Недопустимо совместное применение нескольких калийсберегающих препаратов.

Метилдопа (допегит, альдомет) обладает гипотензивным свойством благодаря влиянию на ЦНС, где метилдопа освобождает a-метилнорэпинефрин (ложный медиатор) из адренергических нейронов и стимулирует центральные a-адренорецепторы, тормозя таким образом симпатическую импульсацию из сосудодвигательного центра ЦНС. АД снижается в основном за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Метилдопа вызывает урежение сердцебиений и оказывает небольшое действие на сердечный выброс. Почечный кровоток сохраняется или даже увеличивается, экскреция натрия и воды уменьшается. Содержание ренина в крови обычно падает, однако снижение АД не зависит от исходного уровня ренина. Ортостатическая гипотензия после приема метилдопы выражена мало.

Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбируется около 50% препарата. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 4-6 ч после приема внутрь и продолжается 24-48 ч. При курсовом лечении гипотензивный эффект часто наступает на 2- 5-й день. Препарат сравнительно быстро выделяется с мочой, в основном в неизмененном виде. Имеются данные о том, что допегит может угнетать метаболизирующую функцию печени.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Препарат может накапливаться в организме. Его гипотензивный эффект увеличивается при комбинированном применении с диуретиками. Поскольку метилдопа не ухудшает почечный кровоток и редко вызывает постуральную гипотензию, препарат можно применять при почечной недостаточности и заболеваниях церебральных сосудов. При почечной недостаточности рекомендуется принимать меньшие дозы препарата. При длительном применении через 1-1,5 мес может развиться привыкание, и гипотензивный эффект уменьшается.

При взаимодействии допегита с трициклическими антидепрессантами и симпатомиметическими аминами может произойти повышение артериального давления. При применении вместе с галоперидолом и солями лития резко возрастает токсичность этих препаратов.

Побочное действие. Метилдопа может давать ряд побочных эффектов, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени. Кроме того, препарат вызывает побочные эффекты, характерные для всех адреноблокаторов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, ортостатическую гипотензию, галакторею, импотенцию.

Противопоказания: острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, беременность.

Клонидин (клофелин, гемитон, катапрессан) отличается от метилдопы по структуре молекулы, но обладает аналогичными свойствами: действует преимущественно на центральную симпатическую иннервацию, имеет тот же по силе гипотензивный эффект и вызывает подобные, но менее выраженные, побочные реакции.

Как агонист a-адренергических рецепторов клонидин понижает АД через стимуляцию постсинаптических a-адренорецепторов вазомоторного центра мозга. Снижение симпатической импульсации приводит к урежению сердцебиений, уменьшению сердечного выброса и периферического сопротивленияКак агонист a-адренорецепторов клонидин действует на периферические пресинаптические a-адренорецепторы, ингибирует высвобождение норадреналина и вызывает снижение уровня катехоламинов в плазме. Клонидин, как и другие адренергические блокаторы, задерживает натрий и жидкость в организме, поэтому его желательно комбинировать с диуретиками.

Фармакокинетика. Клонидин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Продолжительность его действия колеблется от 2 до 24 ч. После приема внутрь 60% препарата экскретируется почками в основном в виде метаболитов.Форма выпуска: таблетки по 0,75 и 0,15 мг, ампулы по 1 мл 0,01% раствора (0,1 мг).

Иногда принимают 1 таблетку клонидина под язык для купирования гипертонического криза.

При внезапном прекращении лечения клонидином нередко возникает синдром отмены: повышение АД, тахикардия, потливость, беспокойство. Поэтому отменять препарат нужно постепенно, уменьшая дозировку.

Тяжелые побочные реакции возникают при сочетании клонидина с трициклическими антидепрессантами, особенно с дезипрамином, который приводит к подъему артериального давления. Механизм этого взаимодействия не известен.

Рациональность комбинации клофелина и b-адреноблокаторов проблематична. Описаны случаи усиления брадикардии, синдрома отмены и резкого падения артериального давления при совместном применении этих препаратов. Клонидин не следует сочетать с метилдопа (допегит, альдомет). Поскольку оба препарата оказывают сходное действие на центральную нервную систему (возникновение галлюцинаций, ночных кошмаров, бессонницы), эти эффекты усиливаются при одновременном применении препаратов.

В высоких дозах клофелин потенцирует центральные эффекты алкоголя, седативных средств и депрессантов центральной нервной системы. В комбинации с сердечными гликозидами он усиливает атриовентрикулярную блокаду.

Побочные действия при лечении клонидином те же, что и при применении всех адреноблокаторов, действующих на ЦНС, особенно часто — сухость во рту.

Противопоказания. Клонидин противопоказан при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности (задержка натрия), алкоголизме. Относительно противопоказан он лицам, чьи профессии требуют быстрой психической и физической реакции.