Антагонисты кальция

ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Лозартан (козаар) относится к ингибиторам рецепторов ангиотензина II типа ATI. Блокада рецепторов ангиотензина II предупреждает все фармакологические эффекты этого пептида: симпатическую активацию, вазоконстрикцию, увеличение объема циркулирующей жидкости, обусловленное стимуляцией ангиотензином синтеза альдостерона.

Фармакокинетика. После всасывания в желудочно-кишечном тракте подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени с образованием активного метаболита Е-3174. Биодоступность составляет 33%.

Показания к применению. Мягкая и умеренная артериальная гипертония.

Козаар может назначаться вместе с другими гипотензивными средствами, принимают независимо от приема пищи.

Противопоказания. Козаар противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного препарата. У пациентов с дегидратацией (например, получавших лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая гипертензия. Необходимо проводить коррекцию таких состояний до назначения козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинически значимого взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами отмечено не было. В фармакокинетических клинических исследованиях использовались гидрохлортиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Побочные эффекты. В большинстве случаев козаар хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов козаара сравнима с плацебо. При проведении контрольных клинических испытаний препарата у пациентов с эссенциальной гипертензией единственным отмеченным побочным эффектом было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо, и возникало у 1 % пациентов или более. Помимо этого, у менее чем одного процента пациентов отмечались ортостатические реакции, зависевшие от дозировки препарата.

По современным представлениям, антагонисты кальция являются наиболее специфичными корректорами основного патофизиологического механизма гипертензии — повышенного общего периферического сопротивления сосудов (ОПС), так как они блокируют патологически возрастающий при гипертонии трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.Антагонисты кальция не только корригируют артериальное давление, но и улучшают перфузию жизненноважных органов (сердце, головной мозг, почки), повышая растяжимость крупных артериальных стволов, аорты, каротидных, церебральных, коронарных и почечных артерий.

Блокаторы кальциевых каналов, повышая перфузию миокарда и улучшая его сократительную функцию, могут способствовать регрессу гипертрофии левого желудочка. Поэтому коррекция артериального давления препаратами этой группы является также попыткой профилактики прогрессирования структурно-морфологических изменений миокарда при гипертонии.

Наиболее широко распространены и получили положительную клиническую оценку антагонисты кальция следующих групп (каждая из которых имеет фармакологические особенности):

1) фенилалкиламины — прототип верапамил (финоптин, изоптин), дериваты — галлопамил;

2) дигидропиридины — прототип нифедипин (коринфар, адалат, кордипин, фенигидин, кордафен), дериваты — нитрендипин (байпресс), никардипин (баризин), нисольдипин, фелодипин (плендил), исрадипин;

3) бензотиазепины — прототип дилтиазем (дилзем);

4) пиперазины — прототип лидофлазин, дериваты — циннаризин, флюнаризин.

При артериальной гипертонии эффективно большинство препаратов первых трех групп. Данные о дозировке и фармакокинетике, а также селективности некоторых из них изложены выше. Наиболее перспективны при лечении больных артериальной гипертонией дигидропиридины. Помимо нифедипина, заслуживают внимания нитрендипин (байпресс) и фелодипин (плендил).

В отличие от большинства вазодилататоров, имеющих иной механизм действия, антагонисты кальция не вызывают ортостатических явлений и в терапевтических дозах не снижают нормальное артериальное давление.

Показания к применению: артериальная гипертония средней тяжести (в качестве средств монотерапии), гипертонический криз (коринфар и его аналоги); гипертоническая болезнь в сочетании с ИБС или вариантной стенокардией; гипертоническая болезнь у больных со склонностью к пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии (финоптин, дилтиазем); гипертоническая болезнь у больных с бронхообструктивным синдромом или астмой физического усилия; гипертоническая болезнь с застойной декомпенсацией сердца (коринфар и его аналоги) или с легочной гипертензией; артериальная гипертензия при первичном гиперальдостеронизме (болезни Кона); тяжелая рефрактерная гипертензия (в комплексе с другими препаратами); нефрогенная гипертония.

Противопоказания: атриовентрикулярная блокада II-III степени (для финоптина и дилтиазема); сердечная недостаточность II-III стадии (для финоптина и дилтиазема); синдром слабости синусового узла (для финоптина и дилтиазема); стеноз устья аорты; беременность и период грудного вскармливания.

При гипертонических кризах наиболее эффективными препаратами являются нифедипин и его аналоги. При сублингвальном приеме препарата гипотензивный эффект развивается через 5-15 мин и, постепенно усиливаясь, достигает максимума в течение 30 -60 мин. При гипертонических кризах, сопровождающихся пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией, средством выбора является финоптин, который назначают внутривенно в дозе 5-10 мг.

При монотерапии при артериальной гипертонии легкой и средней тяжести установлена высокая эффективность нифедипина, верапамила и дилтиазема. Стабильный гипотензивный эффект достигается в течение 1-2 нед регулярного приема препаратов в индивидуально подобранной дозе.

При тяжелой артериальной гипертонии, не поддающейся монотерапии антагонистами кальция, их используют в комбинации с другими гипотензивными средствами; рационально сочетание нифедипина (коринфара) с пропранололом

Преимущества антагонистов кальция перед другими гипотензивными препаратами определяются следующими факторами: они снижают артериальное давление пропорционально дозе препарата, не вызывая ортостатической гипотонии; легко подбирать эффективную терапевтическую и поддерживающую дозу антагонистов кальция; гипотензивное действие их обусловлено дилатацией артериол и венул и не связано с уменьшением сердечного выброса; они расширяют сосуды почек, значительно увеличивая почечный кровоток, и не приводят к задержке натрия и воды; они не нарушают циркадный ритм изменений АД; при снижении АД не происходит существенного увеличения содержания в плазме ангиотензина и ренина, хотя уровень норадреналина может увеличиться.

Нитрендипин (байпресс) — препарат дигидропиридинового ряда, обладает высокоселективным сосудорасширяющим действием, в три раза более сильным по сравнению с нифедипином. При полном всасывании в желудочно-кишечном тракте биодоступность препарата равна 60-70 %. Заболевания печени могут существенно влиять на фармакокинетику и требуют уменьшения дозы. Помимо системной вазодилатации с уменьшением периферического сопротивления (что обусловливает гипотензивный эффект), препарат вызывает дилатацию почечных сосудов, увеличивает выделение натрия и воды, повышает содержание в крови предсердного натрийуретического пептида. При лечении байпрессом не происходит активации симпатико-адреналовой и ренин-альдостероновой систем. Наибольший эффект, как и у других дигидропиридинов, достигается у пожилых больных с низкорениновой гипертонией. Толерантность к препарату не возникает. Возможно его применение как одного, так и в комбинации с гипотиазидом и пропранололом. Хотя есть данные о возможности однократного приема препарата в сутки, у каждого больного в достаточности этого желательно убедиться при суточном мониторировании АД. При длительном приеме препарата выявлено обратное развитие гипертрофии миокарда. Препарат, как и нифедипин, можно применять при гипертонических кризах под язык до полного рассасывания. При длительном лечении нитрендипин применяют в таблетках в суточной дозе 5-40 мг.