Блокаторы периферических a-адренорецепторов

Перспективными препаратами для лечения артериальной гипертонии являются блокаторы a-адренорецепторов.

Празозин (минипресс, пратсиол) — селективный антагонист постсинаптических a-адренорецепторов. Гипотензивный эффект празозина не сопровождается повышением активности ренина. Рефлекторная тахикардия выражена в небольшой степени в основном только при первом приеме препарата. Празозин расширяет венозное русло, уменьшает преднагрузку, а также понижает системное сосудистое сопротивление, поэтому можно использовать этот препарат и при застойной сердечной недостаточности. Празозин не влияет существенно на функцию почек и электролитный метаболизм, поэтому его можно принимать при почечной недостаточности. Гипотензивный эффект препарата увеличивается при комбинации с тиазидными диуретиками.

Фармакокинетика. Празозин по-разному абсорбируется у больных в зависимости от приема пищи и других индивидуальных особенностей. Биодоступность равна 60%. Имеется активный метаболит празозина, обладающий гипотензивным действием и способностью накапливаться в организме.Форма выпуска: таблетки по 0,001г (1 мг) и 0,005г (5 мг).

Побочное действие: постуральная гипотензия, головокружение, слабость, усталость, головная боль. В незначительной степени выражены сонливость, сухость во рту, импотенция. В целом препарат переносится хорошо.

Обладает значительным гиполипидемическим свойством. Можно применять при артериальной гипертонии с нарушенной функцией почек.

Доксазозин (кардура). Относится к сильнодействующим антагонистам a1-адренорецепторов, структурно близок к празозину и теразозину. Блокада a1-адренорецепторов периферических сосудов приводит к вазодилатации. Снижение периферического сосудистого сопротивления вызывает снижение среднего артериального давления как в покое, так и при физической нагрузке. При этом не наблюдается увеличение ЧСС и сердечного выброса. Поскольку a1-адренорецепторы представлены в простате, мочевом пузыре, наблюдается снижение сопротивления мочетоку. Доксазозин вызывает снижение уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПОНП, незначительное увеличение ЛВП. Это показано у пациентов с гиперлипидемией и артериальной гипертензией, курильщиков, пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Механизм антиатерогенного действия доксазозина обусловлен подавлением окисления липопротеидов низкой плотности гидроксиметаболитами препарата.

Фармакокинетика. Биодоступность доксазозина составляет 62-69%, пик концентрации в крови наблюдается через 1.7-3.6 ч после приема внутрь.

Имеются данные о благоприятном влиянии доксазозина на фибринолиз и описаны антиагрегационные свойства препарата.

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, головная боль.

Блокаторы b-адренорецепторов1

Обладая структурным сходством с эндогенными катехоламинами, препараты этой группы связываются с b-адренорецепторами постсинаптических мембран и блокируют действие катехоламинов на сердце и сосуды. b-Адреноблокаторы различаются по своему сродству к b1- или b2-адренорецепторам, по наличию внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующему эффекту.

Гипотензивное действие опосредуется различными эффектами b-адреноблокаторов. Его механизмы полностью еще неясны. Под их влиянием сердечный выброс падает на 15-20%, уровень ренина уменьшается на 60%. Блокада центральных b-адренорецепторов снижает симпатическую иннервацию. При приеме внутрь b-адреноблокаторы снижают АД в течение нескольких часов, стабильный же гипотензивный эффект наступает через более длительный срок. Одно из привлекательных свойств b-адреноблокаторов — постоянство их гипотензивного эффекта, который мало зависит от физической активности, положения тела, температуры и может поддерживаться в течение длительного времени (10 лет) при приеме достаточных доз препаратов.

Применение b-адреноблокаторов в качестве гипотензивных средств имеет некоторые отличия от применения их при стенокардии. Так же как и у других адреноблокаторов, у них отсутствует корреляция между концентрацией в крови, выраженностью и продолжительностью их гипотензивного действия. Продолжительность действия препарата значительно превосходит период полувыведения, поэтому при гипертонической болезни b-адреноблокаторы достаточно назначать 1 или 2 раза в день. Вместе с тем необходимо учесть, что для максимального снижения АД необходимы значительно большие дозы b-адреноблокаторов (например пропранолола), чем это требуется для блокады b-адренорецепторов сердца и периферических тканей. При монотерапии пропранолол эффективен только у 50% больных с “мягкой” гипертензией. Монотерапия пропранололом эффективна у больных старших возрастных групп.

Из широкого спектра b-адреноблокаторов предпочтение отдают атенололу, который плохо проникает в ткани мозга и практически лишен центрального побочного действия. Помимо этого, препарат принимают один раз в сутки; он обладает b1-селективностью. Обычная доза — 50-200 мг в сутки.

Рекомендуется:

	избегать одновременного применения с b-адреноблокаторами энфлурана (энтрана), метоксифлурана (пентрана), эфира, циклопропана, хлороформа (из-за усугубления отрицательного инотропного действия, гипотонии, бронхоспазма);
	с осторожностью применять барбитураты на фоне лечения b-адреноблокаторами;
	считать галотан безопасным средством для больных, получающих b-адреноблокаторы.

Нецелесообразно и опасно прерывание терапии b-адреноблокаторами при плановых хирургических операциях, особенно у больных, страдающих стенокардией и кардиомиопатией, а также у лиц со стенозом почечной артерии или находящихся на гемодиализе.

Последствия многих взаимодействий вполне предсказуемы на основе знания фармакологических свойств b-адреноблокаторов. Под их влиянием усиливается брадикардия, вызываемая дигоксином. В связи с этим на фоне терапии b-адреноблокаторами нельзя ориентироваться на малую частоту сердечных сокращений как на показатель токсичности дигоксина. Под влиянием b-адреноблокаторов усиливается отрицательное инотропное действие антиаритмических препаратов — хинидина, дизопирамида (ритмилена) и новокаинамида, а также барбитуратов.

У части больных возникают симптомы, связанные с прямым влиянием b-адреноблокаторов на ЦНС: бессонница, тревожные сны, галлюцинации. Их появление в большей мере, чем появление остальных побочных эффектов, зависит от дозы b-адреноблокатора и более свойственно жирорастворимым препаратам, которые легче проникают в ЦНС. Другие побочные действия, характерные для симпатолитиков (сонливость, сухость во рту, депрессия, постуральная гипотензия, импотенция), встречаются очень редко. Развитие застойной сердечной недостаточности встречается реже, чем это можно ожидать, вероятно, в связи с тем, что снижение АД облегчает работу сердца в такой степени, что функция сердца не ухудшается даже в условиях снижения сердечного выброса.

При лечении b-адреноблокаторами больных сахарным диабетом иногда наблюдаются гипогликемические состояния, так как регуляция ответа на гипогликемию осуществляется через симпатическую нервную систему. Однако больные с компенсированным сахарным диабетом могут принимать b-адреноблокаторы без особого риска. Назначение кардиоселективных b-адреноблокаторов уменьшает опасность возникновения гипогликемии.