НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СФЕРОЦИТОЗ.
Анемия, болезнь Минковского— Шоффара. В основе заболевания лежит генетически обусловленная аномалия структуры мембраны эритроцитов, характеризующихся неправильной формой (сфероцитоз). Такие эритроциты в силу пониженной осмотической и механической резистентности подвергаются усиленному разрушению преимущественно в селезенке (внутриклеточный гемолиз), вследствие чего развиваются анемия, гемолитическая желтуха, гиперплазия селезенки.
Патогенез:
Патология белков мембраны Er (спектрины и анкирины)→проницаемы для Na и H2O→cферическая форма→↑d, ↑ толщины→потеря эластичности→гемолиз (внутриклеточный).
Клинические формы:
-бессимптомная,
- легкая,
- типичная,
- тяжелая.
Клиника:
Характерны иктеричность кожных покровов и слизистых оболочек, спленомегалия, реже — увеличение печени, иногда изменения костей черепа: «башенный череп», широкая переносица, готическое небо, узкие глазные щели.
Гемолитический криз: бледность кожных покровов, желтуха, спленомегалия.
Диагностика:
В крови — признаки анемии различной интенсивности в зависимости от периода заболевания, высокий ретикулоцитоз, умеренный нейтрофилез; сфероцитоз. Тельца Жолли, кольца Кэбота. Средний диаметр эритроцитов меньше 7,2— 7,0 мкм. Сферический индекс меньше 3. Минимальная осмотическая резистентность эритроцитов понижена (0,7—0,6 % при норме 0,48—0,44 %), максимальная повышена (0,3—0,25 % при норме 0,4—0,36 %).
Гипербилирубинемия за счет непрямого билирубина. При высоком уровне непрямого билирубина существует опасность развития ядерной желтухи. ↑ЛДГ, ↑ЩФ, ↑Fe.
Картина костного мозга в период кризов характеризуется усиленным эритропоэзом.
Лечение.
Вне криза: контроль за ЖКБ, фоллаты, спленэктомия.
Криз: инфузия альбуминов, переливание Er-массы.
Тяжелое течение: переливание Er-массы при Hb< 70 г/л, фоллаты, желчегонная терапия, спленэктомия.
Показания к операции:
- тяжелая форма,
- ЖКБ,
- апластичекий криз (аплазии или гипоплазии кроветворения),
- возраст >5 лет.
- системное злокачественное заболевание кроветворной ткани, морфологическим субстратом которого являются незрелые бластные клетки, поражающие костный мозг. Пик заболевания приходится на возраст от 2 до 5 лет
Патогенез:
Современная концепция этиологии и патогенеза основана на предположении об этиологической роли различных эндо- и экзогенных факторов (онкогенные вирусы, неблагоприятные факторы внешней среды, ионизирующая радиация и т. д.), приводящих к мутации соматических или зародышевых клеток, относящихся к системе кроветворения.
Основным звеном в развитии болезни является то, что неблагоприятные факторы приводят к изменениям (мутациям) в клетках кроветворения. При этом клетки реагируют неудержимым ростом, невозможностью дифференцировки и изменением скорости нормального созревания. Поэтому все клетки, которые составляют лейкемическую опухоль, являются потомком одной стволовой клетки или клетки-предшественницы любого направления кроветворения.
Классификация:
1.Выделяют лейкозы острые и хронические Острый лейкоз подразделяют на лимфобластный (ОЛЛ) и миелобластный (ОМЛ).
2. ОЛЛ - L1, L2, L3 (морфологические типы). Плазматический и пролиферативный.
3. ОМЛ согласно FAB- классификации (French-American-British).:
- М0 - недифференцированный ОМЛ;
- М1 - миелобластный лейкоз без созревания клеток;
- М2 - миелобластный лейкоз с неполным созреванием клеток;
- М3 - промиелоцитарный лейкоз;
- М4 - миеломоноцитарный лейкоз;
- М5 - монобластный лейкоз;
- М6 - эритролейкоз;
- М7 - мегакариобластный лейкоз.
4. Периоды: начальный; развернутый; ремиссия (полная или неполная); рецидив; терминальный.
Диагностика:
Диагноз лейкоза может быть установлен только морфологически – по обнаружению несомненно бластных клеток в костном мозге. Форму острого лейкоза устанавливают с помощью гистохимических методов.
Для установления диагноза лейкоза необходимо цитологическое, цитохимическое и цитогенетическое исследование костного мозга и выявление поверхностных антигенных маркеров клеток (иммунофенотипирование L1, L2, L3).
Что касается ОМЛ, иммунофенотипирование (т.е. определение экспрессируемых антигенов) не всегда помогает различить варианты М0 - М5. С этой целью дополнительно используют специальное цитохимическое окрашивание. Для постановки диагноза эритролейкоза (М6) и мегакариобластного лейкоза (М7) бывает достаточно иммунофенотипирования.