2015-01-21
715
Частично проходит в полости рта, желудке, кишечнике (в частности, изадрин инактивируется в кишечнике, связываясь с сульфатами, поэтому нужно принимать его под язык), но в основном - в печени. Ферментные ансамбли, содержащиеся в гепатоците (главным образом - в микросомах) способны метаболизировать практически любой ксенобиотик.
Различают два взаимосвязанных этапа метаболизма лекарств. Первый - это преконъюгация, на втором этапе - конъюгации - присоединении к образовавшимся на первом этапе метаболитам других соединений, что ведет к повышению полярности и облегчению их выведения с мочой
Суммарно метаболизм и выведение (см. далее) определяют длительность пребывания препарата в организме, в частности, в крови (что количественно характеризуется “периодом полувыведения” (Т1/2)
Токсичные метаболиты (летальный синтез) возникают при расщеплении изониазида, парацетамола, дифенина, карбамазепина, димедрола, фенотиазинов. Особенно следует отметить амидопирин - он преобразуется в канцероген диметилнитрозамин.
Наиболее интенсивно лекарство (при приеме внутрь) метаболизируется при первом прохождении через печень.
Необычный метаболизм может зависеть от генетических нарушений - врожденного изменения содержания (обычно - дефицит) некоторых ферментов (“непрямой фармакогенетический ответ”).
Самый частый генетический дефект - недостаток фермента Г-6-Ф- дегидрогеназы в мембранах эритроцитов, что ведет к легкому возникновению гемолиза под влиянием большого числа препаратов
Чаще нарушения интенсивности метаболизма возникают при заболеваниях печени, в частности, на фоне цирроза.
Имеют значение возрастные особенности метаболизма:
Большое практическое значение имеет влияние одних препаратов на метаболизм других за счет изменения активности микросомальных ферментов.
К часто используемым индукторам относится фенобарбитал. Другие индукторы - рифампицин, преднизолон, димедрол, дифенин.
К ингибиторам активности микросомальных ферментов относятся циметидин, левомицетин, В-адреноблокаторы, эритромицин, ПАСК, лидокаин.
