double arrow

Клеточная кооперация в иммунном ответе

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС; синоним МНС – major histocompatibility complex; HLA – human leucocyte antigens).

На коротком плече С6 хромосомы человека расположено несколько генетических локусов, которые контролируют синтез некоторых белков, играющих важную роль в иммунном ответе и, прежде, всего, в клеточных взаимодействиях. Совокупность этих локусов (генов) получила название главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Локусы подразделены на 3 класса:

      II         III           I      
DP DQ DR DN DO DZ   C4 FB C2   B C A E F G H
   

Класс I содержит три наиболее изученных локуса А, В, С, каждый из которых может быть представлен вариантами одного и того же гена (аллелями).

  a B   a C   a A   E   F   G   H  
               
                             

А локус включает 41 вариант, В – 71, С – 27. Вероятно, вариантов много больше.

Функция продуктов E, F, G, H локусов также относящихся к классу I, остаются неясными. Локусы (гены) класса I контролируют синтез гликопротеидов, выполняющих роль клеточных рецепторов. Структура рецепторов класса I представлена на рисунке 34.

Тяжелая цепь димера гликопротеида (45 кDа) состоит из гидрофильного цитоплазматического домена (участка), гидрофобного трансмембранного, константного внеклеточного (a – 3) и двух внеклеточных вариантных (a – 2, a – 1). Домен a – 1 имеет короткую углеводную цепочку (УЦ). Легкая цепь димера представлена b2 – микроглобулином (12 кDа), который входит в состав ее константной части. Она не имеет вариантов, кодируется одним из генов 15 хромосомы, не относящимся к ГКГС. Щель между a1 – a2 и b2М является активным центром связывания и презентации антигена (антигенных детерминант) Т – цитотоксическим лимфоцитам (Тс). Рецепторы класса I имеются на поверхности любых ядросодержащих клеток организма, что лежит в основе его индивидуальной антигенной специфичности. Они обеспечивают «узнавание» собственных клеток макроорганизма, межклеточную кооперацию, презентацию антигена.

Класс II локусов включает несколько генов.

  a b DP   a b DQ   ab bb DR   DN   DO   DZ  
             
  7 51   10 20   1 72              

Три из них (DP, DQ, DR) изучены лучше, роль других (и контролируемых ими продуктов) неясна. Локусы (гены) DP, DQ, DR контролируют синтез a и b цепей клеточных рецепторов и могут иметь аллели (альтернативные варианты генов), число которых представлено на схеме. Структура рецепторов класса II изображена на рис.35.

b - 2
Рецептор ГКГС класса II представляет собой гликопротеид, состоящий из двух цепей. Цепь А представлена вариабельным внеклеточным доменом a – 1(34 кDа), константным внеклеточным доменом a – 2 (34 кDа), гидрофобным трансмембранным и гидрофильным цитоплазматическими доменами. Домены a – 1и a – 2 имеют по одной короткой углеводной цепочке. Цепь В также имеет 4 домена: вариабельный внеклеточный b - 1 (28 кDа) с одной углеводной цепочкой, константный внеклеточный b - 2 (28 кDа), гидрофобный трансмембранный и гидрофильный цитоплазматический. Щель между a – 1и b – 1 представляет собой активный центр рецептора. Рецепторы ГКГС класса II имеются только на макрофагах, В-лимфоцитах и некоторых активированных Т-лимфоцитах.

Класс III локусов ГКГС содержит гены, контролирующие синтез некоторых компонентов, участвующих в активации С3 компонента комплемента.

Контролируемые этими генами компоненты системы комплемента (С4, фактор В, С2) секретируются в кровь, циркулируют вместе с ней, но на мембранах клеток организма они не фиксируются.

  C4   FB   C2  
       
             

Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: