Применение бюреточной системы значительно повышает производительность труда, обеспечивает стандартность изготовленного препарата. Бюреточная система представляет собой определенную систему организации труда с соблюдением правил технологии изготовления, применением соответствующих измерительных приборов и специально изготовленных концентрированных растворов. Основные положения бюреточной системы изложены в «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
Концентрированные растворы. Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массо-объемной концентрации в асептических условиях на свежеполу-ченной воде очищенной стерильной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простери-лизованы.
Объем растворов может быть значительным с учетом потребности аптеки (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит и дальнейшем качество растворов препаратов, готовых к отпуску из аптеки. Концентрированные растворы веществ наркотических, психотропных, снотворных и списка А не изготавливают.
|
|
Концентрированные растворы готовят в асептическом блоке.
Особые требования предъявляют к воде очищенной. Применяется вода очищенная свежеполученная, стерильная, проверенная на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида с рН 5 — 7. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при температуре 120 ± 2 С, время стерилизации зависит от стерилизуемого объема.
Учитывая, что концентрированные растворы изготавливают в концентрациях значительно более 3 %, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения, его следует учитывать при расчетах и изготовлении. Если концентрированный раствор изготавливают в мерной посуде, градуированной «на налив», изменение объема учитывается при дозировании автоматически. В случае отсутствия мерной посуды объем воды рассчитывают с учетом изменения объема (используя КУО). Например, необходимо изготовить 500 мл 50 % рас-
твора глюкозы. Масса глюкозы безводной, необходимая для изготовления 500 мл раствора, — 250 г; с учетом содержания кристаллизационной воды (10%): (250,0 · 100) (100 - 10) =277, 77 г; объем воды: 500 -∆VКУО = 500 мл -277, 77 г·0, 69 мл/г = 308, 3 мл.
Норма отклонения ±1 % (т. е. не более 5 мл).
Объем воды очищенной можно рассчитать, используя значение плотности раствора. Плотность 50 % раствора глюкозы безводной — 1,186 г/мл (см. прил. «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»).
|
|
Вначале рассчитывают массу 500 мл 50 % раствора, она равна: 500 ·1,186 = 593 г;
затем рассчитывают массу воды очищенной: 593 - 277, 77 = = 315, 23 г; объем воды очищенной можно принять равным массе при плотности воды 1 г/мл. Некоторые расхождения в расчетах объема воды близки к норме допустимого отклонения. Концентрацию раствора после изготовления проверяют потенциометри-чески и при необходимости корректируют.
При изготовлении растворов на практике используют соответствующее приложение «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Как уже было сказано, в таблице этого приложения указаны массы лекарственного вещества и объема воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора. Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очищенной для изготовления необходимого объема.
Изготовление. Подготовка посуды и вспомогательного материала, условия изготовления раствора описаны ранее.
В подставку отмеривают рассчитанный объем воды, растворяют лекарственное вещество. Изготовленный раствор тщательно фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты, промытый стерильной водой очищенной. Может быть использован другой фильтрующий материал, разрешенный для применения в фармацевтической практике и обеспечивающий высокую чистоту раствора (например, стеклянные фильтры № 3 или 4, полимерные мембранные фильтры и др.).
В тех случаях, когда возникает необходимость разбавить раствор, добавляют рассчитанный объем стерильной воды очищенной. В тех случаях, когда возникает необходимость раствор укрепить, растворяют рассчитанную массу лекарственного вещества. Раствор вновь фильтруют и отправляют на повторный анализ.
Оформление. Изготовленный раствор оформляют следующим образом:
Solutio Glucosi 50 %
Дата изготовления__________
Серия_______ Номер анализа_____________
Контроль качества. Проверяют полноту растворения, отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества (в данном случае с помощью рефрактометра).
В специальном журнале должны быть сделаны следующие записи:
показатель преломления воды очищенной;
показатель преломления изготовленного раствора;
концентрация, %, установленная с помощью рефрактометрической таблицы.
Отклонение в концентрации раствора допускается в следующих пределах: до 20 % концентрации (включительно) — не более ±2 % (от обозначенной концентрации); более 20 % концентрации — не более ±1 % (от обозначенной концентрации). Например, для 10% раствора нормативы концентрации 9,8— 10,2 %; для 20 % — 19,6 — 20,4 %; для 50 % - 49,5-50,5 %.
Если возникает необходимость повышения концентрации или разбавления раствора, расчеты проводят но формулам, представленным в «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
К о н ц е н т р а ц и я р а с т в о р а о к а з а л а с ь в ы ш е требуемой. Объем воды X1, мл, необходимый для разбавления раствора, рассчитывают по формуле:
где A— объем изготовленного раствора, мл; С— фактическая концентрация раствора, %; В — требуемая концентрация раствора, %. Концентрация оказалась ниже требуемой. Массу лекарственного вещества Х2 (в г) для повышения концентрации полученного раствора вычисляют по формуле:
где p — плотность раствора при нормальных условиях, г/мл.
После разбавления или концентрирования раствор повторно анализируют, как описано выше.
По завершению изготовления и контроля качества выписывают паспорт письменного контроля. Учитывая, что концентрированный раствор представляет собой раствор внутриаптечной заготовки, его название и концентрацию записывают в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля. Все концентрированные растворы имеют установленный срок годности.
|
|
Микстуры на основе готовых концентрированных растворов. Их
изготавливают в той же последовательности, что и других растворов.
Растворы для внутреннего применения, микстуры сложного состава относят к недозированным лекарственным формам, так как отпускают больному в общем объеме, а больной дозирует препарат самостоятельно. Дозы лекарственных веществ списка А и Б проверяют аналогично расчетам примера 11. 4.
На оборотной стороне паспорта письменного контроля выполняют расчеты общего объема микстуры, объемов концентрированных растворов; объема воды очищенной.
Расчеты. Как уже отмечалось ранее, содержание лекарственного вещества в растворе может быть выражено в процентах или с указанием разведения (соотношения I г вещества и объема раствора). При расчете удобно пользоваться разведением концентрата, при этом массу вещества, выписанного в рецепте, умножают на разведение.
Разберем особенности расчетов на примере. Пример 11. 10
Rp.: Glucosi 20, 0
Aquae purificatae 200 ml
Sirupi simplicis 10 ml
MDS. По 1 десертной ложке 3 раза в день
Общий объем микстуры — 210 мл. В аптеке имеется 50% рас
твор глюкозы. Рассчитаем объем концентрированного раствора:
50 г глюкозы — 100 мл раствора
1 г — X
Таким образом, находим, что I г вещества содержится в 2 мл 50 % раствора. Затем вычисляем, в каком объеме будет содержаться 20 г глюкозы:
2·20 = 40 мл.
Раствора глюкозы 50 % концентрации следует взять 40 мл.
Рассчитаем объем воды очищенной. Учитывая, что общий объем микстуры, выписанной в прописи должен составить 210 мл, объем воды очищенной рассчитывают, вычитая из общего объема объемы всех жидких компонентов:
210 - (40 + 10) = 160 мл
или из объема воды вычитают только объем концентрированного раствора:
200-40= 160 мл.
На изготовленный раствор оформляют ППК:
Дата________ ППК 11. 10
Aquae purificatae 160 ml Solutionis Glucosi (1: 2) 40 ml Sirupi simplicis 10 ml
|
|
V= 210 ml Подписи:
Изготовление. Концентрированные растворы отмеривают непосредственно во флакон для отпуска. Применение концентрированных растворов значительно ускоряет процесс изготовления препарата, так как исключаются стадии растворения и фильтрования. Применение концентрированных растворов обеспечивает стандартность изготовленного препарата. Другие жидкие лекарственные средства добавляют к водному раствору в такой последовательности:
водные нелетучие и непахучие жидкости, смешивающиеся с водой (например, сироп сахарный);
водные летучие жидкости;
жидкости, содержащие этанол, в порядке возрастания его концентрации в жидкости. Часто в состав микстур входит адонизид, содержащий в своем составе 18 — 20% раствор этанола, его добавляют после водных растворов, по перед галеновыми и новогалено-выми жидкостями с более высоким содержанием этанола (см. прил. к «Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеке»);
летучие и пахучие жидкости добавляют в последнюю очередь.
Следует учитывать, что в последних двух случаях (добавление жидкостей, содержащих этанол, других растворителей, летучих и пахучих неполных жидкостей) возможно образование микрогетерогенной системы из-за ухудшения растворимости веществ (при смене растворителя). Для обеспечения более высокой дисперсности их добавляют в последнюю очередь в порядке возрастания концентрации этанола в добавляемой жидкости (подробнее см. гл. 15—17).
Флакон с готовым раствором укупоривают навинчивающейся пробкой с уплотняющей прокладкой, маркируют, снабжая основной этикеткой «Внутреннее» и предупредительными этикетками или надписями на основной «Сохранять в прохладном месте».
В случае отсутствия флакона из светозащитного стекла в виде исключения можно отпустить микстуру в бесцветном флаконе с предупредительной надписью (этикеткой) «Хранить в защищенном от света месте».
Контроль качества. Изготовленная микстура по приведенной выше прописи представляет собой гомогенную систему (истин-
ный раствор низкомолекулярных веществ), бесцветную прозрачную жидкость. Отклонение в объеме для данной микстуры не должно превышать +1 % (±2, 1 мл).
Микстуры на основе готовых концентрированных растворов с добавлением твердых веществ. В аптечной практике имеют место случаи, когда приходится изготавливать микстуры с использованием концентрированных растворов и растворением твердых веществ, концентраты которых в аптеке не изготавливают (наркотические, снотворные вещества, анальгин, антипирин, новокаин, димедрол, эуфиллин и др.) или они временно отсутствуют (глюкоза, магния сульфат и др.). Объем воды для растворения лекарственных веществ в этих случаях рассчитывают, вычитая из общего объема объемы всех жидкостей, выписанных в прописи рецепта, объемы используемых концентрированных растворов, а также величину изменения объема, возникающего при растворении лекарственных веществ (если это изменение не укладывается в норму допустимого отклонения). Учитывая, что вещества списка А и наркотические выписывают в рецепте в массе, значительно меньшей 1, 0 г, КУО для этих веществ не приведены в приложении к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».