Растворам

Глазные (офтальмологические) лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со специ­фикой их использования и вытекающими из этого особенностями изготовления. Зоной резорбции глаза является роговица — типич­ный липидный барьер толщиной около 1 мм. Роговица хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ, за ней расположена водная камера. Действие глазных лекарственных форм находится в прямой зависимости от способности преодолевать липидный и водный барьеры.

В офтальмологической практике используют разнообразные лекарственные средства как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка), гак и в тера­певтических (инфекционные воспалительные процессы, болевые состояния) целях. К глазным лекарственным формам относятся капли, примочки, промывания, мази, водные растворы для оро­шения слизистой оболочки и глазные пленки. Наиболее часто при­меняют глазные капли.

Капли глазные — официальная лекарственная форма. По опре­делению, приведенному в ГФ, «Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз». В виде глазных капель применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые кап­лями. Поскольку эти лекарственные формы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как больной глаз, их изготавливают в асептических условиях. В их состав не должны входить раздражающие вещества: эфирные масла, растворы, об­ладающие сильнокислыми или щелочными свойствами.

Стерильность. Офтальмологические растворы должны быть сте­рильными. В норме защитную функцию выполняет лизоцим (при­родное антибиотическое вещество), -содержащийся в слезной жид­кости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъ­юнктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима в слез­ной жидкости обычно уменьшается и конъюнктива глаза оказы­вается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфици­рование глаза нестерильными растворами может вызвать тяжелые последствия, приводящие иногда к потере зрения.

Основной метод стерилизации для глазных капель — терми­ческий (насыщенным паром в паровом стерилизаторе при темпе­ратуре 120 + 2 °С), для ряда растворов пока применяют стерилиза­цию текучим паром при температуре 100°С (растворы атропина сульфата, дикаина, калия йодида, кислоты аскорбиновой, лево-мицетина, натрия йодида, натрия сульфацила, новокаина, этил-морфина гидрохлорида, капли, содержащие рибофлавин, слож­ного состава и др.).

Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стери­лизации или режим стерилизации для раствора не установлен, глазные капли готовят в асептических условиях с применением стерильного растворителя (воды очищенной, 0, 9% раствора на­трия хлорида или раствора термостабильных веществ) и стери­лизуют растворы фильтрованием. Термическими методами не сте­рилизуют растворы: резорцина, квасцов, колларгола, протарго­ла, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цит-раля, раствора адреналина гидрохлорида и некоторых других ве­ществ.

Глазные капли отпускают в многодозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона в домашних условиях они подвергаются вторичной микробной контаминации: на 2-е сутки при использо­вании глазной пинетки, на 5-е сутки при использовании капель­ницы. Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора.

Для сохранения стерильности в период хранения и при много­кратном применении глазных капель в домашних условиях согласно ГФ разрешено применять (по указанию врача или в соответствии с нормативным документом) консерванты: нипагин (0, 05 — 0, 25 %); смесь пипагина (0, 18%) и нипазола (0, 02%); хлорбутанолгидрат (0, 5%), бензиловый спирт (0, 9%), сорбиновую кислоту (0, 1%), бензалкония хлорид (0, 01 %), в такой же концентрации додецил-диметилбензиламмония хлорид и др.

Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1, 9 — 2 %), особенно в сочетании с левомицетином (0, 15 %). Борная кислота может одновременно выполнять функции и ста­билизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента.

Изотоничность. Офтальмологические растворы должны быть изотоничны слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях по медицинским показаниям, а также растворов колларгола и про­таргола). В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0, 9 % раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологически­ми жидкостями. Осмотическое давление офтальмологических рас­творов должно соответствовать осмотическому давлению раствора

натрия хлорида 0, 9 % с допустимыми колебаниями ±0, 2 %, т. е. в пределах от 0, 7 до 1, 1 %.

Капли концентрацией ниже эквивалентной 0, 7 % концентра­ции натрия хлорида подлежат изотонированию до концентрации, эквивалентной 0, 9 % раствора. Для изотонирования добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совме­стимости компонентов (натрия сульфат, натрия нитрат, глюкозу, кислоту борную). Наиболее часто для этого используют натрия хлорид. При введении в глаз гипотонических растворов появляют­ся болевые ощущения. В отдельных случаях допустимо примене­ние гипотонических растворов, о чем должно быть указано в со­ответствующих частных фармакопейных статьях.

Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения со­става. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1, 1% эквивалентной кон­центрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как спе­циальные прописи гипертонической концентрации.

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях капли изготавливают на основе изотонического (0, 9%) раствора натрия хлорида. Такими растворами являются следующие раство­ры: фурацилина 1: 5000; рибофлавина 1: 5000; цитраля 1: 1000, 1: 2000; 0, 1 —0, 25 % левомицетина и др.

В некоторых случаях выписанное лекарственное вещество само изотонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изо-тонируют. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрия хлориду.