Для изготовления инъекционных растворов применяют воду очищенную повышенной чистоты, полученную дистилляцией или методом обратного осмоса (вода для инъекций).
Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но, кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок. Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть в конденсат с каплями воды, если дистилляционные аппараты не снабжены устройствами для отделения капель воды от пара.
Сбор воды для инъекций, как и воды очищенной, проводят в стерилизованные (обработанные паром) сборники промышленного производства или стеклянные баллоны, которые должны иметь соответствующую маркировку (бирки с указанием даты получения воды). Разрешается иметь суточный запас воды для инъекций при условии ее стерилизации сразу же после получения, хранения в плотно закрытых сосудах в асептических условиях.
Во избежание контаминации микроорганизмами, полученную пирогенную воду используют для изготовления инъекционных лекарственных форм сразу же после перегонки или в течение 24 ч, сохраняя при температуре от 5 до 10 °С или от 80 до 95 °С в закрытых емкостях, исключающих загрязнение воды инородными частицами и микроорганизмами.
|
|
Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, воду для инъекций предварительно стерилизуют насыщенным паром.
Производство и хранение апирогенной воды для инъекционных лекарственных форм находятся под систематическим контролем санитарно-эпидемиологической и контрольно-аналитической служб.
Для изготовления инъекционных и асептических лекарственных форм разрешено применять неводные растворители (жирные масла) и смешанные растворители (смеси растительных масел с этилолеатхзм, бензилбензоатом, водно-глицериновые, этаноло-водно-глицериновые). В составе комплексных растворителей применяют пропиленгликоль, ПЭО-400, спирт бензиловый и др.
Неводные растворители обладают разной растворяющей способностью, антигидролизными, бактерицидными свойствами, способны удлинять и усиливать действие лекарственных веществ. Смешанные растворители, как правило, обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель по отдельности. Сорастворители нашли применение при изготовлении инъекционных растворов веществ, труднорастворимых в индивидуальных растворителях (гормонов, витаминов, антибиотиков и др.).
Для изготовления инъекционных растворов используют масла персиковое, абрикосовое и миндальное (Olea pinguia) — сложные эфиры глицерина и высших жирных кислот (главным образом, олеиновой). Обладая малой вязкостью, они сравнительно легко проходят через узкий канал иглы шприца.
|
|
Масла для инъекций получают методом холодного прессования из хорошо обезвоженных семян. Они не должны содержать белка, мыла (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).
Отрицательные свойства масляных растворов — высокая вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла, возможность образования олеом. Для снижения отрицательных свойств в некоторых случаях в масляные растворы добавляют сорастворители (этилолеат, спирт бензиловый, бензилбензоат и др.). Масла применяют для изготовления растворов камфоры, ретинола ацетата, синэстрола, дезоксикортикостерона ацетата и других, главным образом для внутримышечных инъекций и довольно редко — для подкожных.
Этанол (Spiritus aethylicus) применяют как сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов и как антисептик, находит применение в составе противошоковых жидкостей.
Этанол, применяемый в растворах для инъекций, должен иметь высокую степень чистоты (без примеси альдегидов и сивушных масел). Применяют его в концентрации до 30 %.
Этиловый спирт иногда используют как промежуточный растворитель веществ, не растворимых ни в воде, ни в масле. Для этого вещества растворяют в минимальном объеме спирта, смешивают с оливковым маслом, а затем этанол отгоняют под вакуумом и получают практически молекулярный раствор вещества в масле. Такой технологический прием используют при изготовлении масляных растворов некоторых противоопухолевых веществ.
Спирт бвнзиловый (Spiritus benzylicus) — бесцветная, легкоподвижная, нейтральная жидкость с ароматическим запахом. Растворим в воде в концентрации около 4 %, в 50 % этаноле — в соотношении 1:1. С органическими растворителями смешивается во всех соотношениях. Применяют как сорастворитель в масляных растворах в концентрации от 1 до 10%. Обладает бактериостатическим и кратковременным анестезирующим действиями.
Глицерин (Glycerinum) в концентрации до 30 % применяют в растворах для инъекций. В больших концентрациях обладает раздражающим действием вследствие нарушения осмотических процессов в клетках. Глицерин улучшает растворимость в воде сердечных гликозидов и др. В качестве дегидратирующего средства (при отеках мозга, легких) глицерин вводят внутривенно в виде 10 — 30% растворов в изотоническом растворе натрия хлорида.
Этилолеат (Ethylii oleas). Это сложный эфир ненасыщенных жирных кислот с этанолом. Он представляет собой светло-желтую жидкость, не растворимую в воде. С этанолом и маслами жирными этилолеат смешивается во всех соотношениях. В этилолеате хорошо растворяются жирорастворимые витамины, гормоны. Применяют в составе масляных растворов для повышения растворимости и понижения вязкости растворов.
Бензилбензоат (Benzylii benzoas) — бензиловый эфир бензойной кислоты — бесцветная, маслянистая жидкость, смешивается с этанолом и маслами жирными, повышает растворимость в маслах стероидных гормонов, предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Дайте определение «тары». Какие материалы используют для изготовления тары?
2. Какие виды укупорочных средств используют в аптечной практике?
3. Как проводится обработка аптечной тары и средств укупорки?
4. Как осуществляют контроль чистоты посуды в аптечной практике?
5. Каков режим стерилизации аптечной тары и средств укупорки?
ЛЕКЦИЯ №6