Неводных растворов (извлечение из приказа № 308 от 1997 Г. )

2.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают ратворитель (спирт отмеривают).

При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревания с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

При растворении в спирте или хлороформе - нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45 ºС.

Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают.

Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

2.7. Расчёты и правила дозирования спирта различной концентрации при изготовлении лекарственных форм для внутреннего и наружного применения

Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.

При разведении спирта используют таблицы, приведенные в действующей ГФ и в настоящей инструкции (Приложение 10,11приказа № 308 от 1997 г.).

Норма отпуска спирта учётной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не более 100 г. Для учёта спирта по массе используют таблицы (Приложение 12 приказа № 308 от 1997 г., таблицы 1-11).

При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объёму, не уменьшая объём, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ.

Общий объём учитывают при контроле качества лекарственной формы.

Изменение объёма при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значение КУО лекарственных веществ (Приложение 9 приказа № 308 от 1997 г.).

При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (Приложение 3 приказа № 308 от 1997 г).

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы:

- бриллиантового зеленого 1%

- йода 1%

- кислоты борной 1%

- кислоты салициловой 1%

- левомицетина 0,25%

- ментола 1%

- резорцина 1%

- камфоры 2%

Пример 15. Rp.: Mentholi 1%

Novocaini 3,0

Anaesthesini 2,5

Spiritus aethylici 50 ml

Во флакон для отпуска отвешивают 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают 50 мл спирта 90%.

Общий объём раствора с учётом прироста объёма при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объёме превышает норму допустимого отклонения (+ 4%), что учитывают при контроле раствора.

Пример 16. Rp.: Solutionis Novocaini spirituosae 6% 50 ml

Mentholi 1,0

Anaesthaesini 2,5

В прописи не указан объём спирта, а указан объём спиртового раствора новокаина. Максимальная концентрация новокаина, при которой изменение объёма укладывается в норму допустимого отклонения (+ 4%), составляет 4,97% (4: 0,81).

В прописи рецепта выписан 6% раствор новокаина (3 г вещества в 50 мл раствора).

Следовательно, чтобы получить указанный в прописи рецепта объём раствора новокаина (КУО 0,81 мл/г), следует взять 47,6 мл 90% спирта (50,0-3х0,81).

После растворения ментола и анестезина в 47,6 мл 90% спирта общий объём раствора будет равен 53,2 мл, (50 мл раствора новокаина и прирост объема 3,2 мл при растворении ментола (1х1,1) и анестезина (2,5х0,85).

Отклонение общего объёма также не укладывается в норму допустимого отклонения (+ 4%), что необходимо учитывать при контроле.

Пример 17. Rp.: Mentholi 1,5

Novocaini

Anaesthaesini ana 2,0

Spiritus aethylici 70% 70 ml

В 70 мл 70% спирта содержится 51,04 мл 96% спирта, что по массе составляет 41,23 г (Приложение 11, 12 приказа № 308 от 1997 г., табл. 2), поэтому лекарственная форма подлежит изготовлению (норма отпуска 50 г спирта учётной концентрации не превышена).

Общий объём препарата после растворения лекарственных веществ - 74,97 мл, что превышает норму допустимого отклонения (+ 3%), поэтому изменение объёма учитывают при анализе.

Пример 18. Rp.: Anaesthaesini 2,0

Acidi borici 1,5

Picis liquidae 5,0

Olei Ricini 2,5

Spiritus aethylici 96 % ad 50 ml

В рецепте не указан объём спирта. Указан общий объём лекарственной формы. Объём 96% спирта определяют, вычитая из общего объёма лекарственной формы объёмы, занимаемые дёгтем и маслом касторовым (Приложение 1), а также изменение объёма, возникающее при растворении анестезина и кислоты борной (Приложение 9), т.к. оно не укладывается в норму допустимого отклонения.

2,5 г масла касторового занимают объём 2,6 мл (2,5: 0,958); 5 г дёгтя - 5,3 мл (5: 0,938); изменение объёма при растворении анестезина - 1,7 мл (2х0,85), кислоты борной - 0,97 мл (1,5х0,65). Всего 10,6 мл. Объём 96% спирта составляет 39,4 мл.

В предварительно взвешенный флакон для отпуска отвешивают касторовое масло и дёготь, добавляют заранее изготовленный спиртовой раствор анестезина и борной кислоты в 39,4 мл 96% спирта.

Приложение 3

к ²Инструкции по изготовлению

в аптеках жидких лекарственных форм²

Перечень стандартных спиртовых растворов, разрешенных к изготовлению в аптеке в соответствии с действующей нормативной документацией

Спиртовые растворы	Состав	Нормативная документация
Бриллиантового Зеленого 1% и 2%	Бриллиантового зеленого (ГФ-X, ст.733 или ТУ 6-09-4278-76) 1 г или 2 г Спирта этилового 60% (ГОСТ5962-67) до 10 0мл	ФС 42-1459-89
Йода 1% И 2%	Йода (ГФ-X, ст.354) 10 г или 20 г Спирта этилового 96% (ГОСТ 5962-67, ГФ-X, ст.631) до 1000 мл	ФС 42-2295-92
Йода 5%	Йода 50 г Калия йодида 20 г Воды очищенной (ФС 42-2689-97) Спирта этилового 95% (ФС 42-3071-94) поровну до 1000 мл	ГФ-X, ст.355
Кислоты борной 0,5%, 1%, 2%, 3%	Кислоты борной (ГФ-X, ст. 10; ГОСТ 18704-78, марка Б) 5 г, 10 г, 20 г или 30 г спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл	ФС 42-1512-92
Кислоты салициловой 1% и 2%	Кислоты салициловой (ГФ-X, ст.21) 10 г или 20 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл	ФС 42-2215-84
Кислоты салициловой Левомицетина Поровну по 2%	Кислоты салициловой (ГФ-X, ст.21) 2 г Левомицетина (ГФ-X, ст.371) 2 г спирта этилового 95% до 1000мл	ВФС 42-917-79 (ФС 42-3072-94)
Левомицетина 0,25%, 1%, 3%, 5%	Левомицетина (ГФ-X, ст.371) 0,25 г; 1 г; 3 г или 5 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл	ФС 42-2366-85
Левомицетина 2% Новокаина 1%	Левомицетина (ГФ-X, ст.371) 2 г Новокаина (ФС 42-2709-90) (ГФ-X, ст.467) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл	ВФС 42-920-79
Меновазин	Ментола рацемического (ФС 42-1866-90) 2,5 г Новокаина (ФС 42-2709-90) 1 г Анестезина (ГФ-X, ст.55) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл	ФС 42-1738-93
Ментола 1% и 2%	Ментола (ГФ-X, ст.387) или Ментола рацемического (ФС 42-1866-90) 10 или 20 г Спирта этилового 90% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл	ФС 42-2294-85
Метиленового синего 1%	Метиленового синего (ГФ-X, ст.407) 10 г Спирта этилового 95% (ФС 42-3072-94) 600 мл Воды очищенной (ФС 42-2619-97) 400 мл	ФС 42-1525-80
Новокаина 2% Кислоты борной 3%	Новокаина (ФС 42-2709-90) 2г кислоты борной (ГФ-X, ст.10) 3г Спирта этилового 70% (ФС 42-3-71-94) до 100мл	ВФС 42-884-79
Водорода перекиси 1,5%	Раствора водорода перекиси (ГФ-IX, ст.621) 50мл Спирта этилового 95% (ФС 42-3072-94) 50мл	ФС 42-278-72
Резорцина 1% и 2%	Резорцина (ГФ-X, ст.577) 10 г или 20 г Натрия пиросернистокислого (метабисульфита натрия) (ГОСТ 10575-76 или ГОСТ 11683-76, сорт 1) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл	ФС 42-2048-93
Танина 4%	Танина (ГФ-X, ст.658) 40 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл	ФС 42-1965-83
Фурацилина 1:1500	Фурацилина (ГФ-X, ст. 295) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1500 мл	ФС 42-2087-83
Цитраля 1%	Цитраля (ТУ 18-16-6-81) 1 г Спирта этилового 96% (ГФ-X, ст.631; ГОСТ 5962-67) до 100 мл	ФС 42-2005-83

Приложение 9

к ²Инструкции по изготовлению

в аптеках жидких лекарственных форм²

Коэффициенты увеличения объема

Наименование	Водные растворы КУО мл/г	Спиртовые растворы	Водные суспензии КУО мл/г
КУО мл/г	Концентрация спирта, %
Амизил Аммония хлорид Анальгин Анестезин Антипирин Барбамил Барбитал Барбитал-натрий Бензилпенициллина натриевая соль Бромкамфора Висмута нитрат основной Гексаметилентетрамин Глюкоза (безводная) Глюкоза (влажность 10%) Глина белая Дибазол Дикаин Димедрол Желатин Желатоза Изониазид Йод Йод (в растворе калия йодида) Калия бромид - “ - йодид - “ - перманганат - “ - хлорид Кальция глицерофосфат Кальция глюконат - “ - карбонат - “ - лактат - “ - хлорид Камфора Карбамид Кислота аминокапроновая - “ - аскорбиновая - “ - ацетилсалициловая - “ - бензойная - “ - борная - “ - глутаминовая - “ - лимонная - “ - салициловая Колларгол Крахмал Кофеин-бензоат натрия Левомицетин Магния окись Магния сульфат Мезатон Ментол Метилурацил Метилцеллюлоза Натрия ацетат - “ - ацетат (безводный) - “ - бензоат - “ - бромид - “ - гидрокарбонат - “ - гидроцитрат - “ - йодид - “ - нитрат - “ - нитрит - “ - нуклеинат - “ - п-аминосалицилат - “ - салицилат - “ - сульфат (кристалло-гидрат) - “ - тетраборат - “ - тиосульфат - “ - хлорид - “ - цитрат Новокаин Новокаинамид Норсульфазол Норсульфазол-натрий Осарсол Осарсол (в растворе натрия гидрокарбоната) Папаверина гидрохлорид Пахикарпина гидройодид Пепсин Пилокарпина гидрохлорид Пиридоксина гидрохлорид Поливинилпирролидон Протаргол Резорцин Сахароза Свинца ацетат Сера Серебра нитрат Спазмолитин Спирт поливиниловый Стрептомицина сульфат Стрептоцид Стрептоцид растворимый Сульгин Сульфадимезин Сульфацил-натрий Тальк Танин Терпингидрат Тиамина бромид Тримекаин Тимол Уросульфан Фенол кристаллический Фетанол Фталазол Хинина гидрохлорид Хлорамин Б Хлоралгидрат Холина хлорид Цинка окись Цинка сульфат (кристал-логидрат) Экстракт (концентрат) го-рицвета сухой стандарти-зированный 1:1 Экстракт (концентрат) алтея сухой стандартизированный 1:1 Эритромицин Этазол Этазол-натрий Этилморфина гидрохлорид Эуфиллин Эфедрина гидрохлорид	0,80 0,72 0,68 0,85 0,76 0,64 0,68 0,78 0,64 0,69 0,82 0,86 0,86 0,75 0,73 0,72 0,23 0,27 0,25 0,36 0,37 0,50 0,67 0,58 0,73 0,79 0,61 0,68 0,62 0,62 0,61 0,68 0,65 0,50 0,77 0,61 0,71 0,52 0,60 0,26 0,30 0,46 0,38 0,38 0,37 0,55 0,64 0,59 0,53 0,47 0,51 0,33 0,48 0,81 0,83 0,71 0,67 0,77 0,70 0,61 0,77 0,71 0,81 0,64 0,79 0,63 0,30 0,18 0,86 0,77 0,58 0,54 0,62 0,65 0,61 0,89 0,90 0,79 0,81 0,61 0,76 0,89 0,41 0,60 0,61 0,66 0,76 0,70 0,84	0,89 0,67 0,85 0,88 0,77 0,80 0,79 0,86 0,87 0,22 0,36 1,03 0,72 0,87 0,65 0,77 0,66 1,10 0,30 0,81 0,81 0,77 0,65 0,60 0,77 1,01 0,59 0,61 0,84 0,71	70, 90, 96 70, 90 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96 70, 90, 96	0,19 0,39 0,46 0,38 0,67 0,34 0,69* 0,65 0,59 0,48** 0,69 0,65 0,68 0,34 0,66 0,65 0,21 0,65

Примечание: КУО – коэффициент увеличения объема (КУО) показывает увеличение объёма раствора в мл при растворении 1 г лекарственного или вспомогательного вещества при 20 (мл/г)

* - суспензия в 30% спирте

** - суспензия в 70, 90 и 96% спирте

Приложение 12

к ²Инструкции по изготовлению

в аптеках жидких лекарственных форм²

Таблица 1

Соответствие объёмов (мл) спирта этилового различной концентрации по массе (г) 95% спирта при 20 ºС

Объем, мл Концен- трация (об.%)
	4,06 3,84 3,42 2,99 2,56 2,14 1,71 1,28 0,85	8,11 7,69 6,83 5,88 5,13 4,27 3,41 2,56 1,70	12,17 11,53 10,25 8,97 7,69 6,41 5,12 3,84 2,56	16,23 15,37 13,66 11,95 10,26 8,54 6,83 5,12 3,41	20,29 19,22 17,08 14,94 12,82 10,68 8,53 6,40 4,26	24,34 23,06 20,50 17,93 15,38 12,81 10,24 7,68 5,11	32,46 30,75 27,33 23,91 20,51 17,08 13,65 10,24 6,82	40,57 38,44 34,16 29,89 25,64 21,35 17,07 12,30 8,52	81,14 76,87 68,32 59,77 51,20 42,70 34,13 25,60 17,04

Таблица 2

Соответствие объёмов (мл) спирта этилового различной концентрации по массе (г) 96% спирта при 20 ºС

Объем, мл Концен- трация (об.%)
	4,04 3,79 3,37 2,95 2,52 2,10 1,68 1,26 0,84	8,08 7,57 6,73 5,89 5,05 4,20 3,37 2,52 1,68	12,11 11,36 10,09 8,83 7,57 6,31 5,05 3,78 2,53	16,15 15,14 13,46 11,78 10,09 8,41 6,73 5,04 3,37	20,19 18,93 16,82 14,72 12,62 10,51 8,42 6,30 4,21	24,23 22,71 20,19 17,67 15,14 12,61 10,10 7,56 5,03	32,30 30,28 26,92 23,56 20,18 16,82 13,46 10,08 6,74	40,38 37,86 33,65 29,45 25,23 21,02 16,83 12,61 8,42	80,75 75,71 67,29 58,89 50,46 42,04 33,66 25,21 16,84

ПРИЛОЖЕНИЕ 2