Генетические законы совместимости тканей

В результате простейших опытов на имбредных линиях животных, по пересадке кожи или других тканей обобщены основные генетические законы трансплантации.

Сингенные трансплантаты тканей успешно приживают (от АА к АА, от ВВ к ВВ, от гибридов первого поколения АВ к АВ).

Аллогенные трансплантаты тканей, взятые от животных одной линии и пересаженные представителям другой линии, отторгаются (от АА к ВВ и наоборот).

В гетерозиготним состоянии все гены, контролирующие синтез антигенов, проявляют свое действие; доминирование отсутствует или выражено лишь частично. Следствием этого закона является то, что в антигенном отношении фенотип организма повторяет его генотип.

На гибридах первого поколения (F_!) успешно приживают ткани, пересаженные от любой из родительской линии животных, поскольку ткани родительской линии (АА или ВВ) не содержат ничего генетически нового, чего не было бы в геноме гибрида первого поколения (АВ).

Ткани гибридов первого поколения (АВ), будучи пересаженными на любую из родительских линий (АА или ВВ) отторгаются, так как они содержат антиген другой родительской линии (А или В).

На гибридах второго поколения частота приживления трансплантатов от родительских линий 3:1 иллюстрирует закон менделевского расщепления.

Локализация трансплантационных антигенов.

Распределение трансплантационных антигенов в клетках различных тканей человека неодинаково. Больше всего их в клетках лимфоидных тканей селезенке и лимфатических узлах, затем в печени, легких, кишечнике, почках, миокарде желудке, аорте и мозге. В жировой ткани и эритроцитах антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) не обнаружено.

Внутриклеточная локализация трансплантационных антигенов окончательно не ясна. Основная масса их на поверхности клеточных мембран. Трансплантационные антигены составляют менее 1% вещества мембраны.

Значение системы МНС при трансплантации органов.

Практические успехи в области пересадки органов от человека человеку связаны с двумя достижениями иммунологии.

Это, во-первых, отработка схем медикаментозной иммунодепрессии, позволившей значительно подавлять функционирование иммунной системы реципиента (ранее почки отторгались за 2-6 недель после пересадки, теперь же отторжение наступает за 4-9 лет).

Во-вторых, расшифровка главной генетической системы гистосовместимости у человека, отработка методов типирования антигенов гистосовместимости и подбор донора. Несовместимость донора почек по 1 антигену МНС обеспечивает успех приживления почек в течение года у 85% реципиентов, по двум и более – только у 50%.

Проблема поиска донора для данного реципиента выглядит следующим образом: подбирается реципиент под имеющегося в данный момент донора. Чем больше больных ожидает пересадки, тем больше шансов, что почка любого случайно появившегося донора окажется совместимой по МНС для одного из больных. В специальных условиях почка может находится вне организма 2-3 суток. Если иметь выбор из 1 000 больных, то почти любая почка (90%) будет подходящей для какого-либо из больных, то есть будет отличаться не более чем по одному атигену главного комплекса гистосовместимости.

Примечание. У одного или иного человека может одновременно присутствовать не более 6 и не менее 3 антигенов МНС.