Химические методы повышения стабильности ГЛП

Химические методы предусматривают повышение стабильности готовых лекарственных препаратов путем добавления веществ-стабилизаторов. Применение стабилизаторов основано на резком угнетении процессов разложения за счет связывания или нейтрализации химических соединений, активизирующих деструкцию лекарственных веществ. Эти соединения присутствуют в незначительном количестве и могут попадать в готовые лекарственные препараты в процессе технологической переработки, из упаковки, в процессе хранения и т.д.

Химические методы стабилизации широко используются при изготовлении твердых и жидких лекарственных форм, а также некоторых мягких лекарственных форм для наружного применения.

Химический метод стабилизации лекарственных веществ при таблетировании осуществляется введением в пропись таблеток специальных вспомогательных веществ-стабилизато-ров, или получением стехиометрических молекулярных соединений. Например, для повышения стойкости ацетилсали-циловой кислоты в процессе хранения в таблетируемую массу вносят лимонную кислоту.

Смесь аскорбиновой и винной кислот применяется в качестве стабилизаторов алкалоидов спорыньи в таблетках.

Различные стабилизаторы рекомендуется вводить в таблетки оксикобаламина, феноксиметилпенициллина и др.

Путем получения стехиометрических соединений также можно увеличить стойкость легко гидролизующихся и окисляющихся лекарственных веществ в твердых готовых лекарственных препаратах (анальгина и бутадиона, различных барбитуратов).

Химический метод стабилизации инъекционных растворов предусматривает добавление веществ-стабилизаторов. Примене-ние стабилизаторов основано на резком угнетении процессов разложения лекарственных веществ за счет связывания кислорода или химических соединений, активизирующих деструкцию веществ. Эти соединения могут переходить в раствор из ампульного стекла или флакона в процессе стерилизации и хранения.

Так, например, применением растворов минеральных кислот (чаще других HCI) удается повысить стабильность большой группы веществ, являющихся солями сильных кислот и слабых оснований (новокаин, дикаин, атропина сульфат, апоморфина гидрохлорид, лобелина гидрохлорид и др.). Стабильность инъекционных растворов веществ, являющихся солями сильных оснований и слабых кислот (кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфата, натрия нитрита и др.) удается повысить прибавлением растворов натрия гидрокарбоната или натрия гидроокиси.

Для большой группы ампулированных лекарственных препаратов опасно присутствие в инъекционном растворе даже незначителъных количеств свободного кислорода: он может инициировать реакции окисления. В этих случаях вводят специальные вспомогательные вещества, способные тормозить реакции окисления-восстансвления - антиоксиданты и комплексообоазователи. Применение антиоксидантов основано на их предпочтительной (по сравнению с имеющимися в растворе лекарственными веществами) способности к взаимодействию с кислородом. В качестве антиоксидантов для водных инъекционных растворов лекарственных веществ используются сульфиты щелочных металлов, тиогликолевая кислота, тиомочевина (0,005%), тиоглицерол, аскорбиновая кислота (0,02-0,1%) и её эфиры (0,01-0,015%).

Для масляных растворов - лецитин, пропилгаллат, гидрохинон, аскорбил-пальминат, производные a-токоферола и др.

Эффективность антиоксидантов может быть повышена введением в систему комплексообразователей. Комплексо-образующие соединения обладают способностью связывать даже следы тяжелых металлов, присутствующих в растворе, и, как правило, катализирующих реакции окисления лекарствен-ных веществ. Наиболее часто в качестве комплексообразо-вателей применяются производные ЭДТ-уксусной кислоты, лимонную и виннокаменную кислоты, дигидроксиэтилглицин.